Ukuran kecil dari sebuah studi baru tentang kelayakan obat antirematik pemodifikasi penyakit sintetik konvensional (csDMARD) yang meruncing dosis menjadi setengah untuk pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) dalam remisi, dan kemudian menjadi nol, membuat validitas dari temuannya tidak diragukan. perbedaan statistik antara melanjutkan setengah dosis dan berhenti sama sekali, menurut analisis seorang rheumatologist.
Dalam uji coba acak label terbuka dari 56 pasien, yang diterbitkan sebagai surat penelitian di JAMA pada 28 Maret, lebih banyak pasien dalam kelompok yang menghentikan csDMARDs mengalami flare dalam 1 tahun daripada kelompok setengah dosis, tetapi perbedaan ini adalah tidak signifikan secara statistik.
Sebagian besar pasien dalam kelompok bebas obat tidak mengalami serangan penyakit, catat para penulis.
“Hasilnya menunjukkan bahwa dalam populasi ini, mayoritas pasien tetap bebas flare setidaknya selama satu tahun setelah penghentian csDMARD. Ini menyoroti potensi remisi bebas obat pada subkelompok pasien RA, dan data memberikan dasar untuk berbagi pengambilan keputusan dalam kelompok pasien ini. Kami tahu bahwa pengurangan adalah pertanyaan umum dari pasien, dan dengan demikian berpikir bahwa data tersebut sangat relevan secara klinis,” penulis pertama Siri Lillegraven, MD, MPH, PhD, dari Pusat Pengobatan Rematik dan Penyakit Muskuloskeletal di Rumah Sakit Diakonhjemmet di Oslo, Norwegia, mengatakan dalam sebuah wawancara dengan Medscape Medical News.
Sementara beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pasien dengan RA dapat mempertahankan remisi pada dosis obat yang lebih rendah, James O’Dell, MD, kepala Divisi Rheumatology di Pusat Medis Universitas Nebraska di Omaha, mendesak kehati-hatian dalam menginterpretasikan hasil ini karena penelitian tersebut sangat kecil – hanya 56 pasien. “Setiap analisis yang mereka lakukan lebih suka tetap menjalani perawatan, tetapi interval kepercayaan sedikit melewati nol, jadi mereka tidak bisa mengatakannya [that group] lebih unggul,” O’Dell mengatakan kepada Medscape. Dia tidak terlibat dalam penelitian. “Seandainya penelitian ini dua kali lipat dari ukuran ini dan mereka mendapatkan hasil yang sama, mereka akan dengan jelas menunjukkan bahwa bertahan dengan obat-obatan lebih unggul,” katanya.
Lillegraven mengakui dampak dari kecilnya ukuran sampel uji coba tersebut. “Ini adalah studi dengan sampel studi terbatas, dan dapat dibayangkan bahwa studi yang lebih besar mungkin menunjukkan perbedaan statistik antara kelompok tersebut,” katanya.
Selain sejumlah kecil pasien dalam penelitian ini, O’Dell juga mencatat bahwa kelompok penelitian ini sudah merupakan kelompok pasien terpilih yang telah mempertahankan remisi dengan terapi setengah dosis selama minimal 1 tahun. Meski begitu, “apa yang mereka tunjukkan adalah 39% dari pasien yang mereka hentikan [then] melebar, dibandingkan dengan 17% saat tidak meruncing [off medication],” katanya. “Itu perbedaan klinis yang cukup penting.”
Sementara O’Dell menganggap penelitian ini terlalu kecil untuk menginformasikan praktik, dia menekankan bahwa pengurangan dosis penuh obat dapat bermanfaat bagi pasien RA yang telah sembuh selama 6 bulan atau lebih. “Tampaknya dibutuhkan lebih sedikit obat untuk membuat seseorang dalam remisi daripada untuk membawa mereka ke sana,” katanya. “Saya sangat mendukung pengurangan pengobatan pada pasien rheumatoid arthritis yang sedang dalam remisi, dan itu termasuk pengurangan dan penghentian biologis jika pasien menggunakan terapi konvensional,” tambahnya, “tetapi mengurangi pasien dari semua terapi konvensional mereka adalah sesuatu yang Saya pikir itu adalah jembatan yang terlalu jauh.”
Uji coba ini adalah bagian kedua dari studi ARCTIC REWIND, yang melibatkan pasien RA yang mengalami remisi berkelanjutan, sesuai dengan Skor Aktivitas Penyakit mereka. Pada bagian pertama uji coba, 160 peserta dari 10 rumah sakit di Norwegia terdaftar dan secara acak ditugaskan untuk melanjutkan dosis csDMARD standar mereka atau mengurangi dosis menjadi setengah dosis. Pasien yang dosisnya dikurangi menjadi setengah dosis dan yang kondisinya dalam remisi selama 1 tahun memenuhi syarat untuk paruh kedua penelitian.
Dari 56 peserta yang disertakan, 26 menghentikan terapi csDMARD, sementara 30 melanjutkan dengan mengambil setengah dosis selama 12 bulan masa tindak lanjut. Sebagian besar pasien pada kedua kelompok menerima monoterapi metotreksat (21 pada kelompok penghentian dan 26 pada kelompok setengah dosis lanjutan). Terapi rangkap tiga (metotreksat, sulfasalazine, dan hidroksiklorokuin) digunakan oleh tiga pasien pada kelompok penghentian dan oleh dua pasien pada kelompok setengah dosis. Dua pasien tambahan pada kelompok penghentian dan dua pada kelompok setengah dosis menggunakan terapi mono/duo lainnya. Kunjungan klinik terjadi setiap 4 bulan; kunjungan lebih sering jika terjadi peningkatan aktivitas penyakit. Untuk pasien yang mengalami kekambuhan penyakit, pengobatan csDMARD dosis penuh dilanjutkan.
Sepuluh pasien dalam kelompok penghentian mengalami flare selama 1 tahun, dibandingkan dengan lima pasien dalam kelompok setengah dosis. Perbedaan risiko (RD) antara kedua kelompok secara statistik tidak signifikan (RD, 21,5%; 95% CI, -3,4% hingga 49,7%). Median waktu untuk kambuh adalah 179 hari pada kelompok penghentian dan 133 hari pada kelompok setengah dosis.
Dari mereka yang mengalami flare, 8 dari 10 pasien pada kelompok penghentian dan 2 dari 5 pada kelompok setengah dosis mendapatkan kembali remisi ketika terapi dosis penuh dilanjutkan.
Studi ini didanai oleh Dewan Riset Norwegia dan Otoritas Kesehatan Regional Norwegia Tenggara. Banyak penulis mengungkapkan hubungan keuangan dengan perusahaan farmasi. O’Dell mengungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
JAMA. Diterbitkan online 28 Maret 2023.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.