CLEVELAND – Pasien dengan axial spondyloarthritis atau psoriatic arthritis yang menggunakan penghambat Janus kinase (JAK) tidak memiliki risiko infark miokard, stroke, atau tromboemboli vena (VTE) yang lebih tinggi, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan penghambat faktor nekrosis tumor (TNFi), menurut penelitian baru.
Informasi tersebut disampaikan dalam poster pada pertemuan tahunan Jaringan Penelitian dan Perawatan Spondyloarthritis (SPARTAN).
Pasien dengan spondyloarthritis aksial (axSpA) dan psoriatic arthritis (PsA) memiliki peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan populasi umum. Bukti yang muncul menunjukkan bahwa TNFi dapat melindungi sistem kardiovaskular dan ada masalah kardiovaskular dan trombotik dengan penghambat JAK.
Sali Merjanah, MD, seorang rekan rheumatology di Universitas Boston, dan rekannya, membandingkan bagaimana obat dalam dua kelas pengobatan mempengaruhi kemungkinan kejadian kardiovaskular yang merugikan (MACE) atau VTE. MACE dalam penelitian ini adalah infark miokard dan stroke.
Dalam pencarian Database Marketscan selama 2006-2021, para peneliti mengidentifikasi 1.621 pengguna TNFi dan 47 JAK inhibitor dengan masing-masing 273 dan 8 kasus MACE. Mereka mengidentifikasi 2.507 pengguna TNFi dan 96 JAK dengan masing-masing 452 dan 26 kasus VTE. Pasien berusia 18-65 tahun dan memiliki setidaknya satu kode diagnosis rawat inap atau dua axSpA atau PsA ICD-9 atau ICD-10 rawat jalan yang dipisahkan oleh setidaknya 7 hari.
Kemungkinan MACE adalah 14% lebih rendah di antara pengguna penghambat JAK daripada pengguna TNFi (grup referensi), sedangkan kemungkinan VTE adalah 39% lebih tinggi untuk pengguna penghambat JAK, tetapi tidak ada perbandingan yang signifikan secara statistik. Bukan pengguna JAK/TNFi memiliki kemungkinan MACE 27% lebih besar secara statistik dibandingkan pengguna TNFi. Kemungkinan untuk VTE adalah 12% lebih tinggi untuk nonpengguna JAK/TNFi, dibandingkan dengan pengguna TNFi, tetapi temuan ini tidak signifikan secara statistik. Para peneliti menyesuaikan perbandingan untuk usia, obat-obatan, dan penyakit penyerta.
Jumlah kecil mempersulit penelitian
Lianne Gensler, MD, direktur Klinik Ankylosing Spondylitis di University of California, San Francisco, yang bukan bagian dari penelitian, mengatakan keterbatasan daftar penulis penting untuk diperhatikan. Para peneliti mengatakan bahwa sejumlah kecil pengguna JAK inhibitor dalam penelitian ini, durasi paparan yang singkat, dan tingkat kejadian yang rendah membatasi ketepatannya, dan ada potensi kesalahan klasifikasi paparan inhibitor TNF/JAK, serta dibingungkan oleh indikasi.
Dr Lianne Gensler
Dr. Gensler mencatat bahwa keterbatasan yang sama ini juga berlaku untuk studi pasien dengan RA yang mencoba menjawab pertanyaan tentang risiko MACE dan keganasan saat menggunakan obat ini,
“MACE adalah kejadian langka, keganasan adalah kejadian langka. Jadi seperti menemukan jarum di tumpukan jerami, dan tumpukan jerami itu sangat besar. Anda harus memperkaya tumpukan jerami dengan lebih banyak jarum atau Anda harus membuat tumpukan jerami yang lebih kecil,” kata Dr Gensler.
Namun demikian, katanya, dia memuji para peneliti karena mengungkap informasi yang tersedia.
“Saya pikir kita harus melakukan berbagai cara untuk mencoba mendapatkan jawaban secara parsial,” katanya.
Data diambil dari tahun 2006 hingga 2021, tetapi inhibitor JAK baru disetujui untuk axSpA dalam satu setengah tahun terakhir dan untuk PsA pada akhir tahun 2017.
Selain itu, orang yang menggunakan penghambat JAK kemungkinan besar sudah gagal dalam TNFis, katanya, menambahkan bahwa ini dapat membuat sulit untuk mengatakan apakah suatu peristiwa terkait dengan JAK atau TNFi.
Bukan pengguna mungkin memiliki faktor risiko lain
Dia menunjukkan bahwa dalam studi ini pasien yang tidak menggunakan inhibitor TNF atau JAK memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi secara numerik untuk MACE dan VTE dibandingkan mereka yang menggunakan TNFis.
“Di sana, asumsinya selalu membingungkan dengan indikasi, artinya kemungkinan orang yang bukan pengguna memiliki faktor risiko lain untuk MACE, itulah sebabnya kami tidak memberi mereka obat ini.”
Mengalami gagal jantung, misalnya, merupakan kontraindikasi untuk menggunakan inhibitor TNF, katanya. “Jadi bukan berarti obat ini bersifat protektif dibandingkan dengan bukan pengguna. Kemungkinan bukan pengguna memiliki risiko lebih tinggi dan tidak diobati dengan obat ini sejak awal.”
Penulis dengan tepat menyimpulkan dari data bahwa pasien yang menggunakan penghambat JAK tidak memiliki risiko MACE atau VTE yang lebih tinggi, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan TNFis, katanya, tetapi penelitian yang lebih besar dengan lebih banyak tindak lanjut diperlukan.
“Tidak ada bukti bukan berarti tidak berpengaruh,” katanya. “Sebagian tergantung pada [statistical] kekuatan dan populasi yang Anda pelajari.”
Dr. Gensler adalah konsultan untuk AbbVie, Acceleron, Eli Lilly, Janssen, Novartis, Pfizer, dan UCB; dan telah menerima dukungan hibah dari Novartis dan UCB. Hubungan keuangan penulis tidak tersedia.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.