Kemoterapi adalah pengobatan andalan untuk karsinoma endometrium berisiko tinggi, dan tampaknya tetap seperti itu, karena menambahkan radiasi di atas tidak meningkatkan kelangsungan hidup daripada yang terlihat dengan kemoterapi saja, menurut temuan baru.
Analisis akhir data dari uji coba NRG258, dengan median tindak lanjut 112 bulan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan, menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok: rasio stratifikasi kematian membandingkan terapi kemoradiasi vs kemoterapi saja adalah 1,05 (log-peringkat dua -sisi P = 0,72).
“Seperti yang dilaporkan sebelumnya, kemoradiasi tidak meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dibandingkan dengan kemoterapi saja,” kata penulis utama Daniela Matei, MD, kepala ilmu reproduksi dalam kedokteran di Departemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Feinberg, Chicago, Illinois.
“Kemoradiasi memang mengurangi kejadian kekambuhan vagina, panggul, dan para-aorta dibandingkan dengan kemoterapi, seperti yang juga kami laporkan sebelumnya, tetapi kekambuhan yang jauh lebih umum terjadi pada kemoradiasi,” katanya.
Temuan ini dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan Perhimpunan Onkologi Ginekologi tentang Kanker Wanita (SGO) 2023.
Didekati untuk memberikan komentar, Akila N. Viswanathan, MD, MPH, direktur, Onkologi Radiasi Johns Hopkins dan Ilmu Radiasi Molekuler, Baltimore, Maryland, mencatat bahwa pengelolaan kanker endometrium stadium III/IVA berubah dengan cepat.
“Tingkat kelangsungan hidup dalam studi ini, sementara lebih rendah dari yang dilaporkan dalam populasi stadium III PORTEC III, di mana kelangsungan hidup 5 tahun adalah 78,7%, juga negatif untuk semua titik akhir, sehingga uji coba ini tidak mengubah manajemen dari standar perawatan yang diterima saat ini. ” dia berkata.
“Manajemen multidisiplin akan disempurnakan di masa depan berdasarkan peningkatan integrasi penanda molekuler dan peningkatan pemahaman faktor prognostik dan prediktif yang andal,” tambahnya.
Stadium Lanjut Kanker Endometrium
Meskipun kanker endometrium stadium III/IVA hanya menyumbang 10% hingga 15% dari semua kasus, pasien ini menyebabkan lebih dari 50% kematian terkait, kata Matei pada pertemuan tersebut.
Kelangsungan hidup lima tahun berkisar antara 50% sampai 70%, karena pasien ini memiliki risiko tinggi kekambuhan, baik lokal (sekitar 20% sampai 30%) dan sistemik (sekitar 40%).
“Beberapa studi mani telah meneliti peran kemoterapi, terapi radiasi, dan pendekatan gabungan dalam populasi ini,” kata Matei.
Salah satunya adalah uji coba PORTEC-3, yang menyelidiki kemoradioterapi adjuvan vs radioterapi panggul saja untuk wanita dengan kanker endometrium berisiko tinggi. Studi itu menunjukkan peningkatan bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan di kelompok kemoradioterapi. “Namun, pembandingnya adalah radioterapi sinar eksternal, dan penelitian ini menegaskan kembali peran kemoterapi untuk mengobati kanker endometrium yang berisiko tinggi,” katanya.
Tidak Ada Manfaat Kelangsungan Hidup Keseluruhan
Untuk penelitian ini, Matei dan rekan berhipotesis bahwa kemoterapi sistemik dan radioterapi yang diarahkan pada volume tumor akan meningkatkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan kemoterapi sistemik saja untuk pasien dengan kanker rahim stadium III/IVA yang dibedah.
Hasil sementara penelitian telah dipublikasikan. Mereka menunjukkan bahwa kemoterapi plus radiasi tidak dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas kambuh yang lebih lama daripada kemoterapi saja (N Engl J Med. 2019 Jun 13;380:2317-2326). Pada pertemuan ini, Matei melaporkan analisis akhir dari kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Studi ini melibatkan 813 pasien dengan karsinoma endometrium stadium III atau IVA bedah dari setiap subtipe histologis. Mereka secara acak ditugaskan untuk menerima kemoradioterapi atau kemoterapi saja.
Regimen kemoradioterapi terdiri dari cisplatin (50 mg/m2) pada hari ke-1 dan ke-29 bersamaan dengan terapi radiasi pancaran eksternal yang diarahkan volume, diikuti oleh karboplatin yang diberikan dengan dosis untuk mencapai area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) 5 –6 ditambah paclitaxel (175 mg/m2 setiap 21 hari selama empat siklus).
Regimen kemoterapi saja terdiri dari carboplatin (untuk mencapai AUC 6) ditambah paclitaxel (175 mg/m2) setiap 21 hari selama enam siklus.
“Kelangsungan hidup bebas perkembangan telah dilaporkan, dan tidak ada perbedaan antara kedua kelompok,” kata Matei.
Pada 60 bulan, persentase pasien hidup dan bebas kambuh adalah 59% pada kelompok kemoradioterapi dan 58% pada kelompok kemoterapi saja (rasio hazard). [HR]0,90).
Juga seperti yang dilaporkan sebelumnya, kemoradioterapi dikaitkan dengan insiden kekambuhan vagina selama 5 tahun yang lebih rendah (2% vs 7%; HR, 0,36) dan kekambuhan kelenjar getah bening panggul dan para-aorta (11% vs 20%; HR, 0,43) vs kemoterapi saja, tetapi kekambuhan jauh lebih umum dengan kemoradioterapi (27% vs 21%; HR, 1,36).
Tidak ada manfaat bertahan hidup secara keseluruhan yang terlihat pada analisis akhir ini, kata Matei. Tindak lanjut rata-rata untuk kelangsungan hidup keseluruhan adalah 112 bulan (maksimum, 155 bulan), dan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan tidak tercapai di kedua kelompok pengobatan (SDM bertingkat untuk kematian membandingkan kelompok pengobatan, 1,05; dua sisi P = 0,72).
“Analisis multivariabel, termasuk faktor klinis dan histologis utama, tidak mengidentifikasi subkelompok mana pun di mana pendekatan gabungan dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup,” kata Matei.
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, tingkat efek samping grade 3, 4, atau 5 serupa pada kedua kelompok (58% pada kelompok kemoradioterapi vs 63% pada kelompok kemoterapi saja).
Hasil Setara
Juga didekati untuk memberikan komentar, Jyoti S. Mayadev, MD, seorang ahli onkologi radiasi dan profesor kedokteran radiasi dan ilmu terapan di University of California, San Diego, mencatat bahwa ini adalah bukti tingkat I dengan kanker endometrium stadium III dan IV, dan ini menunjukkan bahwa hasil yang setara dengan kedua terapi.
“Toksisitas tidak lebih buruk pada kelompok terapi radiasi, dan kemoterapi mengurangi kekambuhan lokal,” katanya. “Mengurangi kekambuhan lokal mungkin penting bagi sebagian wanita, jadi kami dapat menawarkannya kepada mereka.”
Mayadev juga menunjukkan bahwa analisis molekuler belum dilakukan dan penulis berencana untuk melakukannya. “Dalam studi RAINBOW yang sedang berlangsung, mereka juga melihat stratifikasi molekuler, jadi kami juga akan mendapatkan lebih banyak jawaban dari itu,” katanya. “Saat ini kami memiliki dua rejimen yang manjur, dan kami menunggu stratifikasi yang memungkinkan terapi yang lebih personal.”
Studi ini didanai oleh National Cancer Institute (NCI). Matei melaporkan hubungan dengan Glaxo SmithKline, CVS Health, AstraZeneca, Merck, Elsevier, dan PinotBio. Myadev melaporkan hubungan dengan Merck, AstraZeneca, Primmune, Varian Medical Systems, dan Kortuc. Dia juga menerima hibah dari NRG Onkologi dan NCI. Viswanathan telah menerima kompensasi dari Seminars in Radiation Oncology: Pemimpin Redaksi, dan honorarium dari Uterine Task Force (NCI).
Pertemuan Tahunan Masyarakat Onkologi Ginekologi tentang Kanker Wanita (SGO) 2023: 27 Maret 2023.
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.