MANNHEIM — Setengah dari pasien yang meninggal karena hiperkolesterolemia familial homozigot (HoFH) melakukannya pada usia 32 tahun, data registri baru menunjukkan.
Para peneliti mengamati hampir 40 pasien dari registri Kolaborator Klinis Internasional HoFH (HICC) yang telah meninggal sebelum entri data, menemukan bahwa mereka memiliki usia diagnosis rata-rata 12 tahun.
Bahkan mereka yang menerima pengobatan memiliki kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL) yang tinggi, dan 70% mengembangkan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) pada usia rata-rata 28 tahun.
Yang mengkhawatirkan, hasil menunjukkan bahwa usia rata-rata saat meninggal adalah 32 tahun. Hasilnya dipresentasikan pada Kongres Masyarakat Aterosklerosis Eropa (EAS) ke-91 pada 22 Mei.
Pasien dengan HoFH “memiliki risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang parah,” kata presenter studi Janneke Mulder, seorang kandidat PhD di Departemen Penyakit Dalam, Pusat Medis Universitas Erasmus, Rotterdam, Belanda.
“Oleh karena itu, diagnosis dini dan inisiasi pengobatan, serta kombinasi pengobatan, sangat penting,” tambahnya.
Panggilan untuk bertindak
Didekati untuk memberikan komentar, Maciej Banach, MD, PhD, profesor penuh kardiologi, Lembaga Penelitian Rumah Sakit Memorial Ibu Polandia, Lodz, Polandia, dan Sekretaris EAS, menggambarkan hasil tersebut sebagai “mengerikan”.
Dia memberi tahu theheart.org | Medscape Cardiology bahwa mereka adalah “panggilan untuk bertindak,” terutama karena begitu sedikit pasien dalam penelitian yang menerima terapi penurun lipid kombinasi intensif meskipun memiliki kadar kolesterol LDL awal yang “sangat, sangat tinggi.”
Banach menggarisbawahi bahwa pasien yang menerima terapi penurun lipid rangkap tiga dengan statin intensitas tinggi, ezetimibe (Nustendi), dan penghambat PCSK9, dapat diharapkan, berdasarkan bukti saat ini, untuk melihat kadar kolesterol LDL mereka berkurang hingga 85% dan berada di target.
“Jelas, ini semacam akademis,” karena di dunia nyata “85% ini tidak terlalu sering diamati,” tetapi ini menawarkan target penurunan tajam kadar kolesterol.
“Ini adalah sesuatu yang harus kita fokuskan untuk pasien ini sejak awal,” kata Banach, baik dengan pendekatan bertahap “atau untuk ahli HoFH pediatrik, “mungkin segera.”
Dia menekankan bahwa dokter memiliki segalanya untuk “menjadi efektif dalam diagnosis dini HoFH, lebih awal lebih baik, dan jelas efektif dengan pengobatannya.”
“Kita harus melakukan sesuatu untuk memperpanjang hidup orang-orang itu,” karena hasil saat ini “mengerikan,” tambah Banach.
Kondisi Genetik Langka
Menyajikan temuannya, Mulder memulai dengan menyoroti bahwa HoFH adalah “kondisi genetik langka yang terjadi akibat mutasi pada metabolisme kolesterol.”
Ini, lanjutnya, mengarah pada “peningkatan kadar kolesterol LDL yang parah, dan akibatnya menjadi penyakit kardiovaskular yang sangat dini,” dengan pasien yang berpotensi mengalami kejadian kardiovaskular pertama mereka sebelum usia 20 tahun.
Mulder menunjukkan bahwa meskipun ada serangkaian kasus dalam literatur tentang HoFH, mereka memiliki “jumlah terbatas” dan pasien biasanya menghabiskan beberapa dekade dirawat di klinik manajemen lipid yang sama.
Untuk memperluas pemahaman tentang karakteristik klinis dan manajemen pasien yang meninggal dengan HoFH, tim memeriksa data dari registri HICC, yang merupakan “database kontemporer terbesar pasien FH homozigot,” kata Mulder.
Ini termasuk 751 pasien dengan HoFH dari 88 pusat di 38 negara yang masih hidup pada tahun 2010 atau setelahnya. Entri data antara 2016 dan 2020. Analisis saat ini berfokus pada 37 pasien yang telah meninggal pada saat mereka dimasukkan ke dalam daftar.
Dari jumlah tersebut, 49% adalah wanita, 38% dari etnis kulit putih, dan 43% dari negara berpenghasilan tinggi.
Usia rata-rata saat diagnosis adalah 12 tahun, Mulder menunjukkan, menjelaskan bahwa ini serupa dengan yang terlihat pada penelitian lain. Mayoritas (86%) menjalani tes genetik, dan 92% mengalami xanthomas.
Mulder juga mencatat bahwa pada evaluasi klinis akhir mereka, yang dilakukan pada usia rata-rata 18 tahun setelah diagnosis awal mereka, 43% pasien dicatat sebagai perokok atau mantan perokok.
Dalam hal terapi penurun lipid, 94% menggunakan statin, sedangkan 68% menggunakan ezetimibe, dan 23% menjalani apheresis.
Mulder mengatakan bahwa jumlah rata-rata terapi penurun lipid per pasien adalah dua, dan “sayangnya…26% dari pasien yang meninggal hanya memiliki satu atau tidak ada pengobatan.”
Oleh karena itu, mungkin tidak mengherankan bahkan pasien yang menerima pengobatan memiliki kadar kolesterol LDL yang “terlalu tinggi”, yaitu 9,4 mmol/L vs 15,6 mmol/L di antara mereka yang tidak diobati.
Ada prevalensi ASCVD yang tinggi, pada 70% secara keseluruhan, atau 41% untuk stenosis aorta, 30% untuk infark miokard, 30% untuk angina pektoris, dan masing-masing 22% untuk penggantian katup aorta dan pencangkokan bypass arteri koroner. Selain itu, 19% menjalani intervensi koroner perkutan.
Usia rata-rata onset ASCVD adalah 28 tahun. Mulder menunjukkan, bagaimanapun, bahwa, karena data tidak tersedia untuk semua pasien, “ini mungkin perkiraan yang terlalu rendah.” Tujuh puluh persen pasien mengalami ASCVD berulang.
Ada rentang yang luas pada usia di mana pasien dengan HoFH meninggal, meskipun mediannya, “mencolok,” 32 tahun, kata Mulder. Kematian dikonfirmasi karena penyebab kardiovaskular pada 76% kasus.
Selama diskusi pasca-presentasi, ketua sesi Antonio J. Vallejo-Vaz, PhD, dari Kelompok Riset Epidemiologi Klinis dan Risiko Vaskular, Institut Biomedis Seville, Spanyol, menyoroti bahwa jika 38% pasien berkulit putih, maka sisanya karena itu harus dari kelompok etnis lain.
“Mungkin ada masalah potensial dengan aksesibilitas ke pusat lipid” untuk pasien ini, yang dapat memengaruhi temuan, catat Vallejo-Vaz, yang juga kepala ilmuwan dari EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC).
Mulder setuju, menjawab bahwa hasil mereka, meskipun sudah mencolok, mungkin meremehkan karena semua pasien berasal dari negara berpenghasilan tinggi atau menengah, “jadi akan baik untuk memiliki beberapa data tentang negara berpenghasilan rendah.”
Dia juga ditanya tentang dua pasien yang meninggal pada usia yang jauh lebih tua daripada yang lain, masing-masing pada usia 70 tahun dan 86 tahun, dan apakah mereka memiliki, misalnya, mutasi genetik pelindung.
Mulder mengatakan bahwa mereka belum mengetahuinya, tetapi mereka sedang merencanakan rangkaian kasus yang diperpanjang pada pasien ini dan pasien berumur panjang lainnya sehingga mereka dapat diselidiki lebih lanjut.
Tidak ada pendanaan yang diumumkan. Tidak ada hubungan keuangan yang relevan yang dinyatakan.
Masyarakat Aterosklerosis Eropa 2023. Disajikan 22 Mei 2023. Abstrak SS081/658
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube