Fibrilasi atrium (AF) adalah efek samping yang diketahui dan serius dari beberapa perawatan kanker, tetapi tidak dilaporkan dalam uji coba obat kanker, kata peneliti Prancis dalam laporan baru.
Akibatnya, ahli onkologi cenderung meremehkan risiko fibrilasi atrium ketika obat kanker baru masuk ke pasar, kata mereka.
Tim sampai pada kesimpulan ini setelah melakukan metaanalisis dari 191 uji klinis fase 2 atau 3 yang melibatkan 26.604 pasien. Percobaan menyelidiki 15 obat antikanker yang digunakan sebagai monoterapi.
Metaanalisis menunjukkan bahwa tingkat kejadian tahunan FA berkisar dari 0,26 kasus per 100 orang-tahun – hampir sama dengan plasebo – hingga 4,92 kasus, risiko hampir 20 kali lebih tinggi.
Tarif tertinggi untuk ibrutinib, clofarabine, dan ponatinib.
Studi ini dipublikasikan pada 28 Maret di JACC: CardioOncology, sebuah jurnal dari American College of Cardiology.
Tingkat AF yang sebenarnya mungkin lebih tinggi daripada yang mereka temukan dalam meta-analisis ini, penulis menduga, karena sebagian besar uji coba onkologi hanya mengidentifikasi dan melaporkan kasus AF parah yang memerlukan perhatian medis segera. Kasus yang kurang parah juga dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk stroke, tetapi tidak dilaporkan, kata peneliti yang dipimpin oleh Joachim Alexandre, MD, PhD, anggota program kardio-onkologi di Pusat Rumah Sakit Universitas Caen Normandie, Prancis.
“Temuan ini menunjukkan kurangnya pelaporan global dan sistemik dan/atau kurangnya identifikasi kardiotoksisitas di antara peserta uji klinis kanker,” dan pelaporan AF “sangat terpengaruh,” kata mereka.
Panggilan untuk Pemantauan Rutin
Akar masalahnya adalah kurangnya pemantauan ritme rutin dalam uji coba kanker. Hal ini pada gilirannya “menyebabkan perkiraan yang terlalu rendah dari kejadian AF” dan tingkat “jauh lebih rendah daripada yang diamati di antara pasien di kehidupan nyata”, penulis menunjukkan.
Untuk mengatasi masalah ini, Alexandre dan timnya menyerukan pemantauan jantung rutin dalam uji coba untuk menangkap kejadian AF yang sebenarnya dan untuk “mendefinisikan dengan jelas obat antikanker mana yang secara signifikan terkait” dengan kondisi tersebut.
Didekati untuk memberikan komentar, Michael Fradley, MD, direktur medis kardio-onkologi di University of Pennsylvania, Philadelphia, setuju.
“Sangat penting” untuk “mengidentifikasi obat yang paling mungkin menyebabkan aritmia dan menentukan strategi pencegahan dan pengobatan terbaik. Sayangnya, evaluasi sistematis aritmia dalam uji klinis kanker seringkali kurang,” kata Fradley kepada Medscape Medical News.
Para peneliti mengatakan masalah ini sangat mendesak untuk obat-obatan yang diketahui terkait dengan AF. Untuk inhibitor tirosin kinase Bruton seperti ibrutinib, misalnya, mereka menyerukan deteksi AF standar dalam uji coba “tidak hanya pada EKG 12 sadapan” untuk AF simtomatik tetapi juga dengan “pemantauan rawat jalan jangka panjang atau monitor jantung yang dapat disisipkan untuk mendeteksi AF subklinis. “
Fradley berpendapat mungkin juga ada peran teknologi baru yang dapat dikenakan yang dapat mendeteksi aritmia melalui patch kulit atau dengan cara lain.
Detail Meta-Analisis
Para peneliti menarik 191 studi yang mereka gunakan dalam metaanalisis mereka dari database ClinicalTrials.gov.
Uji coba mencakup obat antikanker yang digunakan sebagai monoterapi hingga 18 September 2020. Hampir setengahnya adalah uji coba acak, tetapi hanya tujuh yang memiliki lengan plasebo. Uji coba yang melibatkan kanker hematologi melebihi jumlah yang melibatkan tumor padat.
Ke-15 obat yang diperiksa adalah dacarbazine, abiraterone, clofarabine, azacitidine, ibrutinib, nilotinib, ponatinib, midostaurin, ipilimumab, aldesleukin, lenalidomide, pomalidomide, rituximab, bortezomib, dan docetaxel.
Tingkat kejadian tahunan AF per 100 orang-tahun adalah 4,92 kasus untuk ibrutinib, 2,38 kasus untuk clofarabine, dan 2,35 kasus untuk ponatinib.
Tingkat AF terendah adalah untuk ipilimumab (0,26 kasus), rituximab (0,27), dan nilotinib (0,29).
Untuk plasebo, tingkat tahunan adalah 0,25 kasus per 100 orang-tahun.
Tim mengatakan hati-hati diperlukan mengenai perkiraan mereka untuk clofarabine dan midostaurin (0,65 kasus) karena tidak ada uji coba yang terdaftar setelah September 2009, ketika pelaporan efek samping menjadi wajib. Akibatnya, perkiraan mungkin rendah secara artifisial.
Salah satu batasan penelitian ini adalah fokus pada monoterapi di zaman ketika pengobatan kombinasi umumnya menjadi aturan untuk kanker, catat para penulis.
Tidak ada pendanaan eksternal yang dilaporkan untuk penelitian ini. Alexandre telah menerima honor untuk presentasi dan biaya konsultasi dari Bayer, BMS, Pfizer, Amgen, dan Bioserenity.
JACC: CardioOncol. Diterbitkan online 28 Maret. Teks lengkap
M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita utama sebelum bergabung dengan Medscape. Alex juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected].
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.