SEOUL, KOREA SELATAN – Sebuah panel biomarker urin mungkin lebih baik daripada mengukur proteinuria dalam memprediksi pasien lupus nefritis mana yang akan menanggapi pengobatan, menurut presentasi di kongres internasional tentang lupus eritematosus sistemik.
Dr Andrea Fava
Dokter-ilmuwan Andrea Fava, MD, dari divisi rheumatology di Johns Hopkins University, Baltimore, mempresentasikan data dari sebuah penelitian menggunakan proteomik urin untuk mengidentifikasi biomarker yang ada dalam urin pasien dengan nefritis lupus pada 3 bulan setelah memulai pengobatan yang terkait dengan hasil yang lebih baik dari pengobatan itu pada 1 tahun.
Sementara proteinuria adalah ukuran standar yang digunakan untuk memandu keputusan tentang apakah akan melakukan biopsi ginjal dan bagaimana mengobati nefritis lupus, itu tidak selalu berkorelasi dengan apa yang sebenarnya terjadi di dalam ginjal dalam hal histologi dan peradangan, kata Dr. Fava.
Dia merujuk pada studi sebelumnya di mana para peneliti melakukan biopsi ginjal 6 bulan setelah pasien lupus nephritis memulai pengobatan dengan mikofenolat. Hal ini menunjukkan bahwa sekitar separuh pasien yang menunjukkan respons klinis terhadap pengobatan – didefinisikan sebagai proteinuria di bawah 500 mg/hari – masih memiliki aktivitas penyakit histologis yang signifikan. Studi lain menunjukkan bahwa aktivitas penyakit histologis yang meningkat ini dikaitkan dengan risiko suar, yang dapat mengakibatkan hilangnya nefron secara signifikan. Di sisi lain, hampir dua pertiga pasien dalam remisi histologis lengkap masih mengalami peningkatan proteinuria.
Sayangnya, tidak mungkin atau praktis untuk melakukan biopsi pada pasien secara teratur, kata Dr. Fava. “Jadi kita membutuhkan biomarker yang lebih baik, dan untuk melakukannya, kita memerlukan pengetahuan patofisiologi yang lebih baik karena jika kita memiliki biomarker yang mencerminkan biologi jaringan secara real-time, itu pasti dapat memandu perawatan yang dipersonalisasi,” katanya di kongres.
Dr. Fava dan rekan mendaftarkan 225 pasien dengan SLE yang menjalani biopsi ginjal dan 10 kontrol sehat dan menggunakan proteomik untuk menghitung kadar urin sekitar 1.200 protein pada awal, 3, 6, dan 12 bulan setelah memulai pengobatan.
Tim kemudian menganalisis data ini untuk mencari tanda tangan protein yang berkorelasi dengan fenotipe histologis – terutama jumlah peradangan di ginjal – dan gambaran klinis seperti respons terhadap pengobatan.
Mereka menemukan beberapa biomarker protein yang tampaknya terkait dengan aktivitas histologis di ginjal, termasuk interleukin (IL)-16, CD163, dan protein granula neutrofil.
Awalnya, tim melihat tingkat dasar dari protein ini untuk melihat apakah mereka memprediksi siapa yang menanggapi pengobatan, tetapi tidak menemukan perbedaan antara responden dan nonresponder.
Namun, ketika mereka melihat level pada 3 bulan setelah pengobatan, sebuah pola muncul. “Kami menemukan bahwa pada pasien yang tidak merespon, tidak ada perubahan setelah 3 bulan pengobatan pada proteom urin,” kata Dr. Fava. Di antara mereka yang menanggapi pengobatan, kadar protein ini – IL-16, CD163, galektin-1, dan CD206 – menurun secara signifikan.
“Jadi protein yang terkait dengan aktivitas ginjal menurun hanya pada responden, menunjukkan bahwa imunosupresi efektif efektif dalam mengurangi peradangan intrarenal, yang akhirnya menghasilkan proteinuria rendah dalam 1 tahun.”
Penurunan biomarker ini bertahan dalam 1 tahun, dan penelitian menunjukkan bahwa ini adalah prediktor yang lebih baik untuk pasien mana yang akan merespons pengobatan dalam 1 tahun daripada proteinuria.
Fava mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa biomarker yang lebih baik dapat merevolusi pengobatan dan pengelolaan nefritis lupus.
“Pertama-tama, ini bisa menggeser strategi manajemen dari pengobatan ke pencegahan, karena pada awalnya kita bisa menghentikannya sejak awal mungkin dengan pengobatan yang sangat lembut,” katanya. Panel biomarker urin yang berbeda dapat mengidentifikasi pasien yang berisiko kegagalan pengobatan, dan juga membantu pasien untuk mengurangi terapi imunosupresif mereka tanpa peningkatan risiko kekambuhan. “Jika kita memiliki cara untuk memberi tahu kita bahwa masih ada peradangan yang memerlukan perawatan, itu bisa mengubah cara kita melakukannya,” katanya.
Dia mengakui ada tantangan yang signifikan untuk mengembangkan biomarker ini untuk penggunaan klinis; salah satunya adalah keputusan bagaimana mendefinisikan aktivitas penyakit tanpa bergantung pada proteinuria sebagai ukuran. “Mengapa saya menginginkan biomarker yang dapat memprediksi biomarker lain?” dia berkata.
Presentasi lain selama sesi yang sama, oleh Huihua Ding, MD, dari Universitas Shanghai Jiao Tong di Shanghai, China, melaporkan penggunaan L-selektin urin untuk menilai aktivitas penyakit ginjal dan respons terhadap pengobatan dalam kohort multietnis.
Penelitian ini, yang melibatkan 474 pasien SLE dengan atau tanpa keterlibatan ginjal di Amerika Serikat dan Cina, menemukan kadar L-selektin urin meningkat hanya pada pasien dengan nefritis lupus aktif dan menunjukkan pola yang berkorelasi dengan karakteristik histologis ginjal.
Dr.Eric Morand
Ahli reumatologi klinis Eric F. Morand, MD, PhD, dan kepala School of Clinical Sciences di Monash University di Melbourne mengatakan salah satu tantangan dalam menggunakan biomarker urin adalah belum jelas apa yang diungkapkan oleh biomarker ini tentang ginjal. “Penting untuk melihat apakah data proteomik ini benar-benar terkait dengan hasil ginjal,” kata Dr. Morand dalam sebuah wawancara. “Saya pikir memprediksi respons terhadap pengobatan harus didasarkan pada GFR [glomerular filtration rate] pelestarian, dan saya rasa saya belum melihat data bahwa biomarker urin akan memberi tahu kita cara melakukannya dengan lebih baik.”
Dr. Morand optimis bahwa biomarker urin suatu hari akan dapat mencapainya, tetapi dia menekankan pentingnya memiliki tes biomarker urin yang tersedia di lapangan dengan biaya rendah. “Anda akan melakukan tes berulang kali, jadi oleh karena itu, Anda mungkin perlu menurunkan daftar protein yang lebih kecil yang Anda ukur.”
Fava melaporkan menerima dukungan dari Sanofi dan Annexion Bio.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.