Olaparib (Lynparza) adalah inhibitor PARP yang telah disetujui untuk digunakan sebagai terapi pemeliharaan lini pertama untuk kanker ovarium, khususnya pada pasien dengan mutasi BRCA, tetapi studi baru menunjukkan mungkin ada perluasan lain untuk indikasi: penggunaan neoadjuvant sebelum untuk operasi.
Hasil baru menunjukkan bahwa pemberian olaparib dalam pengaturan neoadjuvant layak dilakukan, dengan semua peserta menyelesaikan dua siklus yang direncanakan. Selain itu, dari 93% wanita yang menjalani operasi berikutnya, semuanya mencapai pengurangan tumor yang optimal.
“Ada hasil yang sangat menarik setelah hanya dua siklus,” kata penulis utama Shannon N. Westin, MD, MPH, profesor, Departemen Onkologi Ginekologi dan Kedokteran Reproduksi di University of Texas MD. Pusat Kanker Anderson, Houston. “Penelitian ini menyediakan template potensial untuk bagaimana kita dapat memeriksa terapi yang ditargetkan lebih awal dalam rangkaian pengobatan.”
Westin mempresentasikan temuan tersebut pada Pertemuan Tahunan Society of Gynecologic Oncology (SGO) 2023 tentang Kanker Wanita.
“Penggunaan penghambat PARP sebagai perawatan garis depan pada kanker ovarium adalah standar perawatan mutlak,” jelas Westin, “Dengan dampak terbesar yang tercatat pada pasien dengan adanya biomarker.”
“Tetapi seperti keberhasilan dalam pengembangan obat, kami bertanya-tanya apakah ada peluang untuk memindahkan agen ini lebih awal dalam rangkaian pengobatan,” tambahnya.
Hasil yang Menguntungkan
Westin dan rekan melakukan studi percontohan label terbuka satu lengan tentang monoterapi olaparib untuk pasien dengan stadium lanjut, karsinoma ovarium epitel bermutu tinggi, peritoneal, atau tuba falopi.
Semua pasien memiliki mutasi germline pada BRCA1 dan BRCA2 dan penelitian ini juga memasukkan mereka yang memiliki mutasi RAD51C atau PALB2. Usia rata-rata kohort adalah 56 tahun dan 40% memiliki penyakit stadium IV.
Rancangan uji coba itu sedikit rumit, kata Westin. Semua peserta menerima dua siklus olaparib pada 300 mg secara oral dua kali sehari, dan kemudian dinilai dengan pencitraan. Pasien tanpa perkembangan penyakit dipertimbangkan untuk operasi reduksi tumor (TRS), sedangkan mereka yang dianggap tidak setuju untuk operasi atau dengan penyakit progresif menerima kemoterapi. Pasien yang menjalani TRS langsung menerima terapi adjuvant pasca operasi atas kebijaksanaan dokter / pasien.
Tujuan utama dari percobaan ini adalah untuk menentukan kelayakan olaparib dalam pengaturan neoadjuvant, dengan kelayakan didefinisikan sebagai kemampuan untuk menerima dua siklus olaparib tanpa toksisitas yang tidak dapat diterima atau perkembangan penyakit.
Sebanyak 15 pasien diobati dengan olaparib, dan semuanya dapat dievaluasi untuk toksisitasnya, tetapi hanya 13 yang dapat dievaluasi untuk responnya. Dari kelompok yang dapat dievaluasi, 83% menjalani operasi segera setelahnya, jelas Westin.
Ketika melihat hasil, 1 pasien (8%) memiliki respon patologis lengkap, 7 pasien (53,8%) memiliki respon parsial, 6 (46,2%) memiliki penyakit yang stabil, dan tidak ada pasien yang mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan dengan olaparib. Setelah menyelesaikan semua terapi, 85% tidak memiliki bukti penyakit.
Setelah debulking bedah (n = 14), 12 pasien (85,7%) memiliki hasil yang optimal (tidak ada residual kotor), 2 pasien (14,3%) memiliki hasil yang optimal dengan residu <1 cm, dan tidak ada hasil yang suboptimal.
Westin juga menunjukkan bahwa 93% pasien mengalami pengurangan CA-125, dengan 73% pasien mencapai penurunan 75% pada tingkat biomarker ini.
Pada rata-rata tindak lanjut 11,7 bulan, kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata belum tercapai.
Sampai saat ini, hanya dua pasien yang mengalami perkembangan penyakit setelah terapi adjuvan (satu segera setelah menyelesaikan terapi adjuvan dan satu lagi pada 3 bulan setelah terapi).
“Terapi adjuvant tergantung pada dokter dan pasien yang merawat, tetapi kami melihat tren seiring kemajuan penelitian dalam pengurangan siklus kemoterapi,” kata Westin. “Tiga pasien segera kembali ke olaparib tanpa kemoterapi.”
Efek samping selama olaparib seperti yang diharapkan, dengan nyeri perut (47%), konstipasi (27%), anemia (20%), mual (13%), dan nyeri (13%) paling sering diamati. Satu-satunya peristiwa tingkat 3/4 yang dilaporkan terjadi pada tiga pasien (20%) yang mengalami anemia tingkat 3.
Westin menambahkan bahwa pasien tertarik pada monoterapi penghambat PARP, dan bahwa ada penilaian molekuler yang sedang berlangsung dari perubahan sebelum dan sesudah perawatan pada ctDNA dan biomarker jaringan.
Kemungkinan Peran sebagai Terapi Neoadjuvant
Didekati oleh Medscape Medical News untuk komentar independen, Gina Mantia-Smaldone, MD, profesor asosiasi, Departemen Onkologi Bedah, Pusat Kanker Fox Chase, Philadelphia, Pennsylvania, mencatat bahwa ada banyak kegembiraan yang dihasilkan dari hasil penelitian ini. .
“Dari 14 pasien yang menjalani operasi, 86% pasien mengalami sitoreduksi komplit dengan 1 pasien respon patologis komplit,” ujarnya. “Studi ini menunjukkan peran terapi inhibitor PARP neoadjuvant sebagai pengganti kemoterapi untuk pasien dengan kanker ovarium yang baru didiagnosis dan mutasi germline pada gen BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, atau PALB2.”
Studi ini didukung oleh AstraZeneca, produsen olaparib. Westin melaporkan hubungan dengan AstraZeneca, AvengeBio, Bayer, Caris, Clovis Oncology, Eisai, EQRX, GSK, ImmunoGen, Lilly, Merck, Mereo, Mersana, NGM Bio, Novartis, Nuvectis, Roche/Genentech, Seagen, Vincerx, dan Zentalis. Mantia-Smaldone melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Pertemuan Tahunan Society of Gynecologic Oncology (SGO) 2023 tentang Kanker Wanita. Disajikan 26 Maret 2023.
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook