DUBLIN — Penurunan substansial berat badan di seluruh kategori indeks massa tubuh (BMI), serta peningkatan komposisi tubuh, dicapai dengan tirzepatide (Mounjaro) pada orang dewasa untuk manajemen berat badan kronis, menurut hasil terbaru dari studi SURMOUNT-1.
Analisis baru menunjukkan bahwa hingga 63% peserta mencapai penurunan berat badan minimal 20%, dan ketiga dosis tirzepatid (5 mg, 10 mg, dan 15 mg) menghasilkan penurunan berat badan yang substansial, bermakna secara klinis, dan berkelanjutan. pengurangan berat badan dibandingkan dengan plasebo pada 72 minggu masa tindak lanjut.
Rata-rata penurunan berat badan adalah -16,0%, -21,4%, dan -22,5% dengan tirzepatid 5 mg, 10 mg, dan 15 mg dibandingkan dengan -2,4% untuk plasebo (semua P <.001 vs plasebo). Dan di antara peserta yang menggunakan tirzepatide dosis 15 mg tertinggi, 96%, 90%, dan 78% pasien mencapai penurunan berat badan minimal 5%, 10%, dan 15%.
Tirzepatide disetujui di Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk pengobatan diabetes tipe 2 tetapi belum disetujui untuk obesitas di negara mana pun. Pabrikan tirzepatide, Eli Lilly, bermaksud untuk meminta persetujuan obat tersebut sebagai pengobatan obesitas dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), Badan Obat Eropa, dan di wilayah lain mulai tahun 2023.
Terlepas dari kategori BMI dasar, 9 dari 10 orang mencapai ambang penurunan berat badan ≥ 5% di semua dosis tirzepatide, dan pada dosis yang lebih tinggi, lebih dari sepertiga mencapai penurunan berat badan 25% atau lebih.
“Mirip dengan gaya hidup dan perawatan bedah, peserta yang menggunakan tirzepatide mengalami pengurangan massa lemak sekitar tiga kali lipat lebih besar dibandingkan dengan massa tanpa lemak, menghasilkan peningkatan keseluruhan dalam komposisi tubuh,” lapor rekan peneliti SURMOUNT-1 Louis Aronne, MD, Comprehensive Weight Pusat Kontrol, Kedokteran Weill Cornell, Kota New York.
“Ini penurunan berat badan yang mengejutkan,” kata Aronne. “Untuk menempatkannya dalam perspektif, rata-rata penurunan berat badan pada orang yang menjalani operasi Lap-Band adalah 17%, rata-rata penurunan berat badan untuk gastrektomi lengan adalah 25%, dan bypass lambung adalah 33%, yang menempatkan efek tirzepatide tepat di bidang bariatrik. operasi.”
“Sesuatu yang kita cari selama puluhan tahun, akhirnya bisa kita capai,” tegasnya. “Saya masih ingat persis di mana saya berada ketika saya melihat hasil ini untuk pertama kalinya April lalu. Saya tahu sesuatu yang besar sedang terjadi,” kata Aronne saat mempresentasikan analisis terbaru di Kongres Eropa tentang Obesitas (ECO) 2023. Hasil studi lengkap diterbitkan pada tahun 2022 di New England Journal of Medicine (NEJM).
Moderator Gabriella Lieberman, MD, ahli endokrinologi dan kepala Pusat Manajemen Berat Israel, Pusat Medis Sheba, Ramat-Gan, Israel, menyambut baik penelitian tersebut tetapi juga menyatakan kehati-hatiannya. “Ini sangat manjur, tetapi seperti yang kita lihat secara umum dengan terapi manjur, saya pikir itu akan mengubah cara kita memandang saran nutrisi dan peran ahli gizi akan berubah. Saya agak khawatir obatnya berjalan cepat dan dukungannya, yang mana sangat penting dengan perawatan ini, tidak mengikuti, dan kita harus berurusan dengan beberapa efek nanti seperti sarcopenia,” jelasnya, berbicara kepada Medscape Medical News.
“Kami harus memperlakukan obat ini seolah-olah mereka adalah operasi bariatrik. Saya melihat pasien dengan jenis obat ini di klinik dan nafsu makan mereka sangat ditekan sehingga mereka pikir mereka mampu makan hal-hal yang tidak sehat karena mereka menurunkan berat badan dan itulah yang mereka alami.” Harus ada orang dewasa yang bertanggung jawab melihat apa yang mereka makan, dan tidak hanya bertepuk tangan untuk menurunkan berat badan, tetapi memastikan mereka tidak kekurangan apa pun,” katanya.
Penurunan Berat Badan dan Komposisi Tubuh Dieksplorasi
Tirzepatide adalah insulinotropic polypeptide (GIP) dan glucagon-like peptide-1 (GLP-1) reseptor agonis baru yang bekerja untuk mengaktifkan reseptor GIP dan GLP-1, masing-masing, ditemukan di area otak yang penting untuk regulasi nafsu makan. , mengurangi asupan makanan, dan memodulasi pemanfaatan lemak.
Fase 3, uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol, termasuk data dari 2539 orang dewasa dengan BMI ≥ 30 kg/m2 (obesitas kelas I, II, III) atau ≥ 27 kg/m2 (kelebihan berat badan) dengan satu atau lebih berat badan komplikasi terkait, tidak termasuk diabetes. Pada awal, berat badan rata-rata adalah 104,8 kg, BMI rata-rata adalah 38,0 kg/m2, dan 94,5% peserta memiliki BMI ≥ 30 kg/m2.
Pasien diacak untuk tirzepatide subkutan seminggu sekali (5 mg, 10 mg, atau 15 mg) atau plasebo selama 72 minggu. Tujuan utamanya adalah untuk menunjukkan bahwa tirzepatid lebih unggul daripada plasebo dalam hal persentase perubahan berat badan dan proporsi peserta dengan penurunan berat badan ≥ 5%. Persentase perubahan dari berat badan awal dan proporsi peserta dengan penurunan berat badan ≥ 5% juga dinilai di seluruh kategori BMI ≥ 27 hingga < 30 kg/m2, ≥ 30 hingga < 35 kg/m2 (obesitas kelas 1), ≥ 35 hingga < 40 kg/m2 (obesitas kelas 2), dan ≥ 40 kg/m2 (obesitas kelas 3).
Selain itu, dalam subanalisis retrospektif, komposisi tubuh dievaluasi dalam subpopulasi yang menjalani absorptiometri sinar-X energi ganda, menilai perubahan dari komposisi tubuh awal dalam subkelompok usia <50 tahun (n = 99), 50-64,9 tahun (n = 41), dan ≥ 65 tahun (n = 20).
Penurunan berat badan rata-rata selama 72 minggu masa tindak lanjut adalah -16,0%, -21,4%, dan -22,5% dengan tirzepatide 5 mg, 10 mg, dan 15 mg dibandingkan dengan -2,4% untuk peserta yang menggunakan plasebo (semua P <. 001 vs plasebo).
Persentase peserta yang mencapai target penurunan berat badan ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15%, ≥ 20%, dan ≥ 25% dicatat. Lebih dari 90% mencapai penurunan berat badan ≥ 5%, terlepas dari BMI dan dosis tirzepatide, sementara 55,5% dan 62,9% pada kelompok 10 mg dan 15 mg mencapai penurunan berat badan ≥ 20%, dan 35,0% dan 39,7% pada kelompok 10- kelompok mg dan 15 mg masing-masing mencapai ≥ 25% penurunan berat badan.
Dengan meningkatkan kategori IMT, pada kelompok 10 mg terjadi penurunan berat badan sebesar –18,2 kg, –21,9 kg, –22,0, dan –20,7 kg; dan pada kelompok 15 mg, penurunan berat badan adalah –18.1kg, –21.2 kg, –24.5 kg, dan –22.8 kg. Penurunan berat badan pada kelompok 5 mg berkisar antara –16,6 kg hingga –15,9 kg dari kategori BMI terendah hingga tertinggi.
“Dalam kategori bobot yang lebih rendah, lebih sedikit bobot yang harus diturunkan, jadi kami melihat perataan kurva [with a] maksimal sekitar 18%, jadi mungkin setelah kita belajar lebih banyak tentang obat yang begitu manjur, kita menyadari bahwa kita tidak perlu menggunakan dosis setinggi itu pada orang dengan BMI 27-30 kg/m2,” dia menjelaskan.”Ini adalah kategori BMI yang lebih tinggi di mana kita membutuhkan dosis yang lebih tinggi.”
Seperti halnya gaya hidup dan perawatan bedah, peserta yang menggunakan tirzepatide memiliki persentase pengurangan massa lemak sekitar tiga kali lebih besar daripada massa tanpa lemak, yang menghasilkan peningkatan komposisi tubuh secara keseluruhan, lapor Aronne.
“Kami ingin kehilangan lemak, bukan massa tanpa lemak, dan kami tahu bahwa kami kehilangan sekitar satu bagian tanpa lemak menjadi tiga bagian massa lemak saat menjalani diet dan olahraga,” lanjutnya menjelaskan. “Kami melihat persis ini [balance of lean-to-fat-mass loss] di sini dengan pengurangan massa lemak total 33,9% pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan 8,2% pada kelompok plasebo.”
Pengurangan massa lemak visceral adalah 40% pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan 7,3% dengan plasebo. “Senang melihat ada lebih banyak kehilangan lemak visceral,” kata Aronne. Kehilangan massa ramping adalah 10,9%. “Jadi pengurangan lemak sekitar tiga kali lebih besar daripada kehilangan massa tanpa lemak, menghasilkan peningkatan komposisi tubuh secara keseluruhan,” lapornya.
Juga, pada orang yang lebih tua (≥ 65 tahun) kira-kira tidak ada perbedaan dalam kehilangan lemak versus massa tanpa lemak dibandingkan dengan orang yang lebih muda, meskipun orang yang lebih tua lebih cenderung kehilangan lebih banyak massa tanpa lemak.
Sehubungan dengan hasil yang dilaporkan pasien berdasarkan Survei Kesehatan Bentuk Pendek 36-item (SF-36), Aronne mengatakan bahwa skor fungsi fisik meningkat secara signifikan pada 72 minggu dibandingkan dengan plasebo, terutama pada peserta dengan keterbatasan fungsi fisik pada awal.
“Dalam subanalisis yang menarik, mereka yang memiliki keterbatasan fisik pada awal menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan plasebo dengan perbedaan lebih dari 5%. [considered significant],” dia menambahkan.
Keamanan dan tolerabilitas sebelumnya dilaporkan dalam artikel NEJM. Efek samping yang paling umum dengan tirzepatide adalah gastrointestinal, dan efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan terjadi pada 4,3%, 7,1%, 6,2%, dan 2,6% dari peserta yang menerima masing-masing dosis 5 mg, 10 mg, dan 15 mg atau plasebo. .
“Sebuah revolusi akan datang dalam pengobatan obesitas dan penyakit kardiometabolik, dan sebagian besar dokter tidak dapat memahami ini. Kami akhirnya mendapatkan kemanjuran yang kami cari yang akan menghasilkan manfaat di setiap bidang,” pungkas Aronne. “Data ini menunjukkan bahwa kami sekarang mencapai semua titik akhir sekunder dan membuat pasien kami lebih baik.”
“Saya pikir ini pertanda baik. Saya selalu membayangkan saat pengobatan obesitas akan didahulukan sebelum pengobatan komplikasi kardiometabolik obesitas, dan saya pikir kita berada di ambang era itu dengan semaglutide, tirzepatid, dan yang sangat menarik. perawatan yang akan datang.”
Uji coba SURMOUNT-1 disponsori oleh Lilly. Aronne adalah salah satu pendiri, kepala penasihat ilmiah, dan anggota dewan direksi Intellihealth. Dia juga anggota dewan penasehat ilmiah berbayar untuk Eli Lilly.
Untuk berita diabetes dan endokrinologi lainnya, ikuti kami di Twitter dan Facebook.