Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID panjang terbaru di Medscape’s Long COVID Resource Center.
BOSTON — Gejala neurologis COVID panjang tampaknya dijelaskan oleh fenomena yang dikenal sebagai pencetakan antigenik, yang melibatkan respons imun yang salah arah terhadap virus SARS-CoV2, menurut sebuah studi kolaboratif yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan 2023 American Academy of Neurology .
Sudah didokumentasikan dalam beberapa infeksi virus lainnya, seperti influenza dan human immunodeficiency virus, imprinting antigenik menghasilkan produksi antibodi terhadap infeksi virus yang sebelumnya dihadapi daripada ancaman langsung, menurut Marianna Spatola, MD, PhD, seorang peneliti di Ragon Institut, Universitas Harvard, Cambridge, Mass.
Dosa antigenik asli
Menurut data Dr .Spatola disajikan.
Bukti untuk penjelasan ini diambil dari studi terhadap 112 pasien yang dievaluasi beberapa bulan setelah episode akut COVID-19. Dari jumlah tersebut, 18 pasien mengalami disfungsi neurologis persisten. Jika dibandingkan dengan 94 pasien yang infeksinya sembuh tanpa gejala sisa, pasien dengan gangguan neurologis yang berkepanjangan memiliki respons antibodi sistemik yang relatif rendah terhadap SARS-CoV2. Namun, mereka menunjukkan respons antibodi yang relatif tinggi terhadap virus corona lainnya.
Ini adalah pola yang konsisten dengan pencetakan antigenik, sebuah konsep yang pertama kali dijelaskan lebih dari 60 tahun yang lalu sebagai dosa antigenik asli. Ketika sistem kekebalan dicetak dengan antigen dari virus yang pertama kali ditemui dari keluarga patogen, itu mengatur semua tanggapan antibodi berikutnya, menurut beberapa penelitian yang diterbitkan yang telah menggambarkan dan mengevaluasi konsep ini.
Bukti tambahan
Dalam penelitian Dr. Spatola, perbedaan lain, terutama yang berkaitan dengan cairan serebrospinal (CSF), lebih lanjut mendukung peran pencetakan antigenik sebagai penyebab neuroPASC. Pertama, mereka yang memiliki respons imun tinggi terhadap virus corona umum lainnya daripada SARS-CoV2 di CSF relatif terhadap perifer lebih cenderung memiliki hasil yang buruk sehubungan dengan gejala neurologis.
Selain itu, CSF pada pasien neuroPASC “ditandai dengan peningkatan IgG1 dan tidak adanya IgM, menunjukkan respons humoral terkotak dalam CSF melalui transfer selektif antibodi dari serum ke CSF melintasi penghalang darah-otak daripada melalui sintesis intratekal,” Dr. Spatola melaporkan.
Dalam kasus COVID-19, kecenderungan pencetakan antigenik tidak sulit untuk dipahami.
“Coronavirus flu biasa sangat mirip dengan SARS-CoV2, tetapi tidak persis sama,” kata Dr. Spatola. Pekerjaannya dan studi oleh orang lain menunjukkan bahwa ketika pencetakan antigenik terjadi, “hal itu mencegah pematangan penuh dari respons antibodi.”
NeuroPASC adalah salah satu dari banyak manifestasi COVID-panjang, tetapi Dr. Spatola menunjukkan bahwa respons imun dalam CSF itu unik dan penyebab kerusakan neurologis yang berkepanjangan setelah COVID-19 cenderung melibatkan mekanisme yang berbeda dari gejala COVID-panjang lainnya.
“Antibodi di otak secara fungsional berbeda,” kata Dr. Spatola, mencatat misalnya bahwa pertahanan yang diarahkan oleh antibodi terhadap ancaman virus menunjukkan ketergantungan relatif yang lebih besar pada fagositosis. Ini mungkin menjadi penting dalam pengembangan terapi untuk gejala neurologis COVID panjang.
Fenomena yang berbeda
Manifestasi neuroPASC bersifat heterogen dan dapat mencakup kebingungan, disfungsi kognitif, sakit kepala, ensefalitis, dan gangguan lainnya. Gejala neurologis terjadi selama infeksi SARS-CoV2 akut, tetapi neuroPASC tampaknya merupakan fenomena yang berbeda. Gejala-gejala ini, yang berkembang setelah penyakit pernapasan awal sembuh, oleh Dr. Spatola dikaitkan dengan peradangan terus-menerus yang tidak selalu berhubungan langsung dengan infeksi yang sedang berlangsung.
“Alasan mengapa beberapa pasien mengembangkan neuroPASC tidak diketahui, tetapi saya pikir bukti menunjukkan peran sistem kekebalan daripada virus itu sendiri,” kata Dr. Spatola.
Saat ini, neuroPASC adalah diagnosis klinis tetapi Dr. Spatola dan rekan penelitinya sedang melakukan penelitian untuk mengidentifikasi biomarker. Tes diagnostik yang layak tidak diharapkan dalam waktu dekat. Mereka telah mengidentifikasi 150 fitur berbeda dengan potensi relevansi dengan neuroPASC.
Dalam perbandingan mereka dari mereka yang mengembangkan relatif terhadap mereka yang tidak mengembangkan neuroPASC, studi awal dilakukan 2-4 bulan setelah gejala akut COVID-19 teratasi. Para pasien dengan neuroPASC dan mereka yang tidak memiliki gejala sisa neurologis kini telah diikuti selama 6-8 bulan, yang menurut Dr. Spatola terlalu singkat untuk menarik kesimpulan tegas tentang hasil.
Sebuah konsep yang berkembang
Terlepas dari ukuran sampel yang kecil dari penelitian ini, ini adalah “data yang sangat menarik” untuk mempertimbangkan patogenesis neuroPASC, yang merupakan “sebuah konsep yang masih berkembang,” menurut Natalia S. Rost, MD, kepala divisi stroke, departemen neurologi, Rumah Sakit Umum Massachusetts, Boston.
Diterapkan pada SARS-CoV2, konsep dosa antigenik asli “adalah baru”, tetapi Dr. Rost mengatakan bahwa hal itu dapat membantu membedakan neuroPASC dari gejala neurologis akut COVID-19, yang meliputi stroke. Dia menunjukkan bahwa pekerjaan yang dilakukan oleh Dr. Spatola dan yang lainnya pada akhirnya dapat menjelaskan patologi sambil mengarah pada strategi pengobatan. Dia mengingatkan bahwa konsep yang dieksplorasi dalam penelitian ini “perlu dikembangkan lebih lanjut” melalui ukuran sampel yang lebih besar dan eksplorasi variabel lain yang mendukung hipotesis.
Spatola dan Dr. Rost melaporkan tidak ada potensi konflik kepentingan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.