Di antara orang dewasa dengan diabetes tetapi tidak memiliki riwayat gagal jantung (HF), mengambil agen anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) – bahkan hanya sebulan – secara tajam meningkatkan risiko rawat inap HF, saran studi prospektif terkontrol.
Subkelompok tertentu mungkin bertanggung jawab atas banyak risiko berlebih, hasil menunjukkan, termasuk orang yang sangat tua, pasien dengan diabetes yang tidak terkontrol, yang diresepkan NSAID untuk pertama kalinya, dan pasien yang sudah menggunakan inhibitor sistem renin-angiotensin (RASi) dan diuretik.
Pasien seperti itu dengan indikasi kuat untuk NSAID berpotensi “menjadi orang yang paling diuntungkan dari tindak lanjut yang lebih dekat, pengurangan dosis, atau strategi mitigasi lainnya,” kata Anders Holt, MD, kepada theheart.org | Kardiologi Medscape.
Holt, dari Rumah Sakit Universitas Kopenhagen dan Rumah Sakit Herlev-Gentofte di Hellerup, Denmark, adalah penulis utama analisis data registri Denmark yang diterbitkan 10 April di Jurnal American College of Cardiology. Dia pada dasarnya telah mempresentasikan hasil yang sama dalam bentuk awal di Kongres Masyarakat Kardiologi Eropa (ESC) 2022.
Rawat inap gagal jantung terkait dengan NSAID, catatan laporan yang diterbitkan, sering dikaitkan dengan gejala kelebihan cairan sementara, seringkali tanpa memperburuk fungsi jantung, yang berasal dari efek ginjal obat.
“Orang bisa berspekulasi,” kata Holt, bahwa kejadian HF seperti itu mungkin tidak terlalu parah dan bahkan dikaitkan dengan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan bentuk gagal jantung lainnya.
Tetapi analisis saat ini memberikan petunjuk sebaliknya, dia mengamati. Kematian 5 tahun adalah serupa untuk pasien dengan HF terkait dengan NSAID dan mereka dengan bentuk HF lainnya, “yang dapat menunjukkan bahwa gagal jantung terkait NSAID lebih dari kelebihan cairan sementara.”
Obat-obatan tersebut dapat meningkatkan gagal jantung melalui efek langsung pada jantung melalui salah satu dari beberapa mekanisme yang diusulkan, termasuk “induksi aritmia dan fibrosis jantung, vasokonstriksi, peradangan subklinis, dan peningkatan tekanan darah,” kata Holt.
Studi saat ini tidak menentukan apakah HF terkait NSAID berasal dari kelebihan cairan sementara atau efek jantung langsung, tetapi “kemungkinan besar keduanya.”
Dalam keterbatasan lain, analisis ini tidak dapat “menjelajahi dengan andal” apakah promosi HF adalah efek kelas NSAID, poin “relevan secara klinis” mengingat efek obat yang bervariasi pada risiko kardiovaskular, kata tajuk rencana yang menyertainya. Juga tidak dapat menentukan apakah obat memberikan efek respons-dosis pada risiko gagal jantung, catat Hassan Khan, MD, PhD, Norton Healthcare, Louisville, Kentucky, dan Setor K. Kunutsor, MD, PhD, Universitas Leicester, Inggris Raya .
Namun, “Mengingat hubungan yang mapan antara penggunaan NSAID dan peningkatan HF, temuan ini tidak terduga karena diabetes tipe-2 juga merupakan faktor risiko utama gagal jantung.”
Tapi mungkin “terlalu dini untuk mengeluarkan rekomendasi pedoman berdasarkan satu studi observasional,” tulis para editorialis. “Bukti uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk mereplikasi hasil ini dan menyelidiki hubungan jenis dan dosis NSAID dengan risiko gagal jantung. Namun, harus disadari bahwa penggunaan NSAID jangka pendek atau jangka panjang dapat merusak kesehatan kardiovaskular. .”
Analisis mencakup 23.308 pasien dari seluruh Denmark dengan diagnosis diabetes tipe-2 dan tidak ada riwayat gagal jantung yang mengalami rawat inap pertama akibat gagal jantung; usia mereka rata-rata 76 tahun dan 39% adalah perempuan.
Mereka berfungsi sebagai kontrol mereka sendiri; paparan NSAID mereka pada dua periode 28 hari sebelum kejadian HF, satu tepat sebelum dan yang lainnya mendahuluinya selama 56 hari, masing-masing dibandingkan sebagai indeks dan periode kontrol.
Paparan NSAID didefinisikan sebagai memperoleh resep untuk celecoxib, diklofenak, ibuprofen, atau naproxen, “karena ini adalah NSAID yang digunakan terutama di Denmark,” kata laporan itu.
Odds ratio (OR) untuk rawat inap HF terkait dengan paparan NSAID dalam 28 hari sebelum kejadian adalah:
1,43 (95% CI, 1,27 – 1,63) secara keseluruhan
1,41 (1,16 – 1,71) untuk NSAID yang diberikan selain RASi dan diuretik
1,68 (95% CI, 1,00 – 2,88) untuk pasien dengan peningkatan hemaglobin A1c
1,78 (95% CI, 1,39 – 2,28) untuk mereka yang berusia 80 tahun atau lebih
2,71 (95% CI 1,78 – 4,23) untuk mereka yang menggunakan NSAID sebelumnya
Bahwa penggunaan NSAID dan diabetes masing-masing dikaitkan dengan peningkatan risiko HF sudah mapan, Holt mengamati. Padahal obat tersebut telah diresepkan untuk 16% pasien dalam penelitian tersebut.
“Salah satu temuan yang lebih mengejutkan, bagi saya, adalah penggunaan NSAID yang diresepkan cukup besar pada populasi pasien diabetes, kelompok pasien dengan risiko kardiovaskular yang mapan,” katanya.
“Kelompok pasien ini terus bertambah, jadi penekanan pada kemungkinan hubungan antara penggunaan NSAID jangka pendek dan kejadian gagal jantung mungkin tepat waktu dan mungkin diperlukan.”
Holt dan penelitian ini didukung oleh hibah dari Ib Mogens Kristiansens Almene Fond, Helsefonden, Snedkermester Sophus Jacobsen og hustru Astrid Jacobsen Fond, Marie og MB Richters Fond, dan Dagmar Marshalls Fond. Pengungkapan untuk penulis lain ada di artikel asli. Khan dan Kunutsor melaporkan tidak ada hubungan yang relevan.
J Am Coll Cardiol. Diterbitkan online 10 April 2023. Teks Lengkap, Editorial
Ikuti Steve Stiles di Twitter: @SteveStiles2. Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.