Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID panjang terbaru di Medscape’s Long COVID Resource Center.
Sejak pandemi COVID-19 dimulai lebih dari 3 tahun yang lalu, efek jangka panjang dari infeksi SARS-CoV-2 terus terlihat. Sekitar 28% orang Amerika melaporkan pernah mengalami kondisi pasca-COVID, seperti kabut otak, malaise pascaaktivitas, dan nyeri sendi, dan 11% mengatakan bahwa mereka masih mengalami efek jangka panjang ini. Sekarang, penelitian baru menunjukkan bahwa orang yang pernah menderita COVID lebih mungkin mengembangkan penyakit autoimun baru. Persis mengapa hal ini terjadi kurang jelas, kata para ahli.
Dua studi pracetak dan satu studi yang diterbitkan dalam jurnal peer-review memberikan bukti kuat bahwa pasien yang telah terinfeksi SARS-CoV-2 berisiko tinggi terkena penyakit autoimun. Studi tersebut secara retrospektif meninjau catatan medis dari tiga negara dan membandingkan kejadian penyakit autoimun onset baru di antara pasien yang memiliki reaksi berantai polimerase yang terkonfirmasi COVID-19 dan mereka yang tidak pernah didiagnosis dengan virus tersebut.
Sebuah studi yang menganalisis catatan kesehatan 3,8 juta pasien AS — lebih dari 888.460 dengan COVID-19 yang dikonfirmasi — menemukan bahwa kelompok COVID-19 dua hingga tiga kali lebih mungkin mengembangkan berbagai penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dan sklerosis sistemik. Sebuah studi pracetak di Inggris yang melibatkan lebih dari 458.000 orang dengan COVID yang dikonfirmasi menemukan bahwa mereka yang sebelumnya terinfeksi SARS-CoV-2 22% lebih mungkin mengembangkan penyakit autoimun dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dalam kohort ini, penyakit yang paling terkait dengan COVID-19 adalah diabetes tipe 1, penyakit radang usus, dan psoriasis. Sebuah studi pracetak dari para peneliti Jerman menemukan bahwa pasien COVID-19 hampir 43% lebih mungkin mengembangkan penyakit autoimun, dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah terinfeksi. COVID-19 paling kuat terkait dengan vaskulitis.
Infeksi Dapat Memicu Penyakit Autoimun
Studi besar ini memberi tahu kita, “Ya, tautan ini ada, jadi kami harus menerimanya,” kata Sonia Sharma, PhD, dari Pusat Autoimunitas dan Peradangan di La Jolla Institute for Immunology di La Jolla, California, kepada Medscape Berita Medis. Tapi ini bukan pertama kalinya penyakit autoimun dikaitkan dengan infeksi sebelumnya.
Para peneliti telah mengetahui selama beberapa dekade bahwa infeksi virus Epstein-Barr terkait dengan beberapa penyakit autoimun, termasuk lupus eritematosus sistemik, multiple sclerosis, dan rheumatoid arthritis. Penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa virus dapat mengaktifkan gen tertentu yang terkait dengan gangguan kekebalan ini. Virus hepatitis C dapat menginduksi cryoglobulinemia, dan infeksi sitomegalovirus telah terlibat dalam beberapa penyakit autoimun. Infeksi bakteri juga dikaitkan dengan autoimunitas, seperti streptokokus grup A dan demam rematik, serta salmonella dan radang sendi reaktif, untuk menyebutkan beberapa saja.
“Di satu sisi, ini belum tentu merupakan konsep baru bagi dokter, terutama rheumatologist,” kata Jeffrey A. Sparks, MD, seorang rheumatologist di Brigham and Women’s Hospital di Boston. “Ada garis tipis antara membersihkan infeksi dengan tepat dan tubuh bereaksi berlebihan dan memicu kaskade di mana sistem kekebalan terlalu aktif secara kronis yang dapat bermanifestasi sebagai penyakit autoimun,” katanya kepada Medscape.
Respons yang Tidak Teratur terhadap Infeksi
Dibutuhkan sistem kekebalan satu atau dua minggu untuk mengembangkan antibodi spesifik antigen terhadap patogen baru. Tetapi untuk pasien dengan infeksi serius — dalam hal ini, COVID-19 — waktu itu tidak mereka miliki. Oleh karena itu, sistem kekebalan memiliki jalur alternatif, yang disebut aktivasi ekstrafolikuler, yang menciptakan antibodi yang bekerja cepat, jelas Matthew Woodruff, PhD, instruktur imunologi dan reumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Emory, Atlanta.
Imbalannya adalah antibodi ini tidak spesifik dan dapat menargetkan jaringan tubuh sendiri. Disregulasi pemilihan antibodi ini umumnya berumur pendek dan memudar ketika lebih banyak antibodi yang ditargetkan diproduksi dan diambil alih, tetapi dalam beberapa kasus, proses ini dapat menyebabkan antibodi penargetan diri tingkat tinggi yang dapat merusak organ dan jaringan tubuh. Penelitian juga menunjukkan bahwa untuk pasien yang mengalami COVID lama, autoantibodi yang sama yang mendorong respons imun awal terdeteksi dalam tubuh beberapa bulan setelah infeksi, meskipun tidak diketahui apakah sel imun yang bertahan menyebabkan gejala yang bertahan lebih lama ini.
“Jika Anda memiliki virus yang menyebabkan hiperinflamasi dan kerusakan organ, itu adalah resep bencana,” kata Sharma. “Ini adalah resep untuk autoantibodi dan sel T autoreaktif yang nantinya dapat menyebabkan masalah, terutama pada orang yang sistem kekebalannya dilatih sedemikian rupa untuk menyebabkan reaktivitas diri,” tambahnya.
Hiperinflamasi ini dapat menyebabkan komplikasi yang jarang namun serius, seperti sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak dan orang dewasa, yang dapat terjadi 2–6 minggu setelah infeksi SARS-CoV-2. Tetapi bahkan pada pasien dengan penyakit parah ini, komplikasi spesifik organ cenderung sembuh dalam 6 bulan dengan “tidak ada gejala sisa yang signifikan 1 tahun setelah diagnosis,” menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Dan meskipun COVID yang lama dapat bertahan selama satu tahun atau lebih, data menunjukkan bahwa gejala pada akhirnya sembuh bagi kebanyakan orang. Yang tidak jelas adalah mengapa autoimunitas akut yang dipicu oleh COVID-19 bisa menjadi kondisi kronis pada pasien tertentu.
Predisposisi terhadap Autoimunitas
PJ Utz, MD, PhD, seorang profesor imunologi dan reumatologi di Stanford University, California, mengatakan bahwa orang yang mengembangkan penyakit autoimun setelah infeksi SARS-CoV-2 mungkin sudah cenderung ke arah autoimunitas. Khusus untuk penyakit autoimun seperti diabetes tipe 1 dan lupus, autoantibodi dapat muncul dan beredar di dalam tubuh selama lebih dari satu dekade pada beberapa orang sebelum muncul dengan gejala klinis apapun. “Sistem kekebalan mereka prima sehingga jika mereka terinfeksi sesuatu – atau mereka memiliki pemicu lingkungan lain yang mungkin belum kita ketahui – itu cukup untuk kemudian mendorong mereka ke tepi sehingga mereka mendapatkan autoimunitas penuh. ,” dia berkata. Apa yang tidak diketahui adalah apakah kondisi pasien ini akan berkembang menjadi penyakit klinis yang sebenarnya seandainya mereka tidak terinfeksi, katanya.
Dia juga mencatat bahwa keberadaan autoantibodi tidak selalu berarti seseorang memiliki penyakit autoimun; orang sehat juga dapat memiliki autoantibodi, dan setiap orang mengembangkannya seiring bertambahnya usia. “Saran saya adalah, ‘Jangan kurang tidur karena ini,'” katanya.
Sparks setuju bahwa meskipun studi retrospektif ini menunjukkan peningkatan risiko penyakit autoimun setelah COVID-19, risiko tersebut tampaknya relatif kecil. “Sebagai rheumatologist yang berpraktik, kami tidak melihat serbuan pasien dengan penyakit rematik yang baru muncul,” katanya. “Bukannya kita kewalahan dengan pasien autoimun, meski hampir semua orang mengidap COVID. Jadi, jika ada risiko, itu sangat sederhana.”
Sparks didukung oleh National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, R. Bruce dan Joan M. Mickey Research Scholar Fund, dan Llura Gund Award untuk Rheumatoid Arthritis Research and Care. Utz menerima dana penelitian dari Pfizer. Sharma dan Woodruff tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Pengobatan Eklinik. Diterbitkan online 9 Januari 2023. Teks lengkap
medRxiv. Diterbitkan online, 7 Oktober 2022. Teks lengkap; Diterbitkan online 26 Januari 2023. Teks lengkap
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.