Ekspresi gen yang berbeda diidentifikasi pada karsinoma sel skuamosa kulit T2a (cSCC) yang terkait dengan hasil yang buruk, menurut temuan baru.
Para peneliti menemukan bahwa 12 gen secara signifikan diregulasi pada tumor dengan hasil yang buruk, dan empat gen baru diregulasi pada pasien dengan hasil yang buruk. Beberapa dari gen yang sama ini diregulasi atau diturunkan pada jenis kanker lainnya.
“Kami berharap temuan kami akan memiliki implikasi dalam praktik klinis, karena penjelasan biomarker prognostik ini dapat mengidentifikasi tumor stadium rendah berisiko tinggi dan pasien yang mungkin mendapat manfaat dari pengawasan yang lebih dekat, pemeriksaan yang dimodifikasi, dan pengobatan yang lebih agresif,” kata penulis utama, Jaclyn. R. Himeles, MD, residen dermatologi di Fakultas Kedokteran Universitas New York Grossman, New York. “Memahami profil ekspresi gen dapat membantu memberikan identifikasi target terapi baru.”
“Sementara percobaan validasi sedang berlangsung, identifikasi biomarker dari prognosis yang buruk berpotensi untuk stratifikasi risiko tumor T2a, memungkinkan pengawasan lebih dekat terhadap tumor berisiko tinggi,” tambahnya.
Temuan ini dipresentasikan pada pertemuan tahunan 2023 American College of Mohs Surgery.
SCC adalah salah satu kanker manusia yang paling umum, dan cSCC adalah kanker paling umum kedua di AS. Meskipun sebagian besar pasien memiliki hasil yang baik, subset akan mendapatkan hasil yang buruk, jelas Himeles.
Tumor diklasifikasikan berdasarkan jumlah faktor risiko tinggi, dan meskipun hasil yang paling buruk terjadi pada tumor stadium tinggi, seperempatnya terjadi pada tumor stadium rendah. Sekitar 26% pasien mengembangkan metastasis nodal, dan mengenali variasi ekspresi genom antara tumor T2a dengan hasil yang baik dan buruk dapat membantu meningkatkan penilaian risiko dan prognosis.
“Namun, pemahaman kita saat ini tentang faktor prognostik immunophenotypic masih terbatas,” kata Himeles. “Dengan demikian, kami berusaha untuk menentukan ekspresi gen diferensial antara T2a cSCC dengan hasil yang buruk dibandingkan dengan hasil yang baik dan kulit normal.”
Detail Studi
Himeles dan rekannya melakukan studi translasi di satu pusat dan menggunakan teknologi NanoString untuk menentukan ekspresi gen diferensial di antara berbagai kelompok pasien dengan cSCC. Mereka juga menggunakan tinjauan grafik retrospektif untuk menghubungkan pola gen yang diekspresikan secara berbeda dengan hasil klinis.
Dalam NanoString, probe mRNA urutan-spesifik digunakan untuk secara langsung mendeteksi ekspresi gen dan mengembalikan jumlah setiap molekul target. Ekspresi RNA dari 774 gen dinilai dengan teknologi ini, menggunakan tumor primer yang difiksasi dengan formalin, tertanam parafin, yang mencakup tumor T2a hasil buruk primer dan tumor hasil baik T2a, dan kulit normal. Para peneliti mendefinisikan hasil yang buruk sebagai kekambuhan lokal, metastasis in-transit, metastasis nodal, metastasis jauh, atau kematian penyakit tertentu.
Sebanyak 27 tumor T2a dinilai pada 27 pasien, bersama dengan lima sampel kulit normal. Usia rata-rata pasien dalam kohort adalah 76 tahun, dan sebagian besar tumor terletak di kepala dan leher. Tindak lanjut menengah adalah 43 bulan.
Dalam kelompok ini, 14 tumor T2a dengan hasil yang buruk diidentifikasi, dengan sebagian besar berlokasi di kepala dan leher; 71% pasien mengalami imunosupresi. Semua pasien memiliki diameter tumor > 2 cm, dan tindak lanjut menengah adalah 44 bulan.
Pada subkelompok dengan hasil yang buruk, sembilan pasien mengalami kekambuhan lokal, satu mengalami metastasis nodal, satu mengalami metastasis transit, dan tiga memiliki metastasis jauh. Para peneliti mengidentifikasi 12 gen yang diregulasi secara signifikan (P <0,05) di antara tumor dengan hasil buruk: STC1, CCL20, CXCL6, KLRB1, TRAT1, TNFAIP6, WNT11, PALMD, IL7R, VCAM1, TNFAIP3, dan DAB2. Selain itu, empat gen baru diturunkan regulasinya pada pasien dengan hasil buruk: LILRA3, SLC11A1, IL17RE, dan DDB2.
Setelah pasien transplantasi dikeluarkan dari analisis, 11 gen ditemukan diregulasi pada tumor dengan hasil yang buruk (STC1, CCL20, CXCL6, TNFAIP6, LGR5, IL7R, KLRB1, ITGA2, TNFAIP3, CD45RB, dan RIPK2), dan 14 gen diregulasi ke bawah (HRAS, LILRA3, TGFB1, MAKRO, APLNR, HLA-F, APOL6, BNIP3, DDB2, PIK3R2, CHUK, GLS, GALNT2, dan SGK1).
Para peneliti juga membandingkan tumor dengan hasil yang baik dan hasil yang buruk dengan jaringan normal dan mengidentifikasi 61 gen yang diregulasi pada tumor dengan hasil yang buruk dan 33 gen yang diregulasi pada tumor dengan hasil yang baik. Mereka juga menemukan bahwa 221 gen diregulasi ke bawah pada tumor dengan hasil buruk dan sembilan diregulasi ke bawah pada tumor dengan hasil baik.
“Hal ini menunjukkan bahwa tumor dengan hasil yang baik lebih erat hubungannya dengan kulit normal, dibandingkan dengan tumor dengan hasil yang buruk,” jelas Himeles. “Memahami profil ekspresi gen dapat membantu memberikan identifikasi target terapi baru.”
Mendorong tetapi Pendahuluan
Mengomentari abstrak, Anthony J. Olszanski, RPh, MD, profesor di Departemen Hematologi/Onkologi Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, mencatat bahwa peristiwa meskipun SCC kulit adalah salah satu kanker dan pasien yang paling umum. dengan fitur berisiko tinggi lebih sering mengalami kekambuhan, termasuk metastasis kelenjar getah bening dan kematian akibat penyakit, stratifikasi pasien yang optimal masih kurang.
“Profil ekspresi gen mungkin dapat membantu dalam menentukan pasien mana yang lebih mungkin memiliki hasil yang buruk,” katanya. “Hasil yang disajikan oleh Dr Himeles mendorong dalam mengidentifikasi pola ekspresi gen awal yang dapat membantu dalam prognostikasi.”
“Pada akhirnya, penggunaan teknologi ini memerlukan validasi dan, pada akhirnya, bukti langsung bahwa identifikasi dini pasien berisiko memberikan hasil klinis yang lebih baik,” dia mengingatkan. “Perlu dicatat bahwa tanpa bukti manfaat langsung bagi pasien, penggunaan pengujian genom yang sembarangan dapat dikaitkan dengan peningkatan kecemasan bagi pasien dan peningkatan beban biaya.”
Tidak ada pendanaan eksternal dari penelitian yang dilaporkan. Himeles tidak memiliki pengungkapan. Olszanski telah mengungkapkan dukungan keuangan dari Merck dan BMS untuk dewan penasehat. Merck membuat pembrolizumab dan BMS membuat nivolumab, dan obat ini berperan dalam penyakit ini.
Pertemuan Tahunan 2023 American College of Mohs Surgery (ACMS). Disajikan 5 Mei.
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube