Solriamfetol (Sunosi), penghambat reuptake norepinefrin-dopamin, mungkin lebih efektif daripada obat-obatan yang meningkatkan kesadaran lainnya pada pasien dengan apnea tidur obstruktif (OSA) yang memiliki sisa kantuk di siang hari setelah pengobatan konvensional, menurut tinjauan sistematis dan meta analisis.
Dalam tinjauan sistematis dari 14 percobaan yang melibatkan lebih dari 3000 pasien, solriamfetol dikaitkan dengan peningkatan 3,85 poin pada skor Epworth Sleepiness Scale (ESS), dibandingkan dengan plasebo.
“Kami menemukan bahwa solriamfetol hampir dua kali lebih efektif daripada modafinil-armodafinil – opsi yang lebih murah dan lebih tua – dalam meningkatkan skor ESS dan jauh lebih efektif dalam meningkatkan Maintenance of Wakefulness Test (MWT),” penulis studi Tyler Pitre, MD, seorang dokter penyakit dalam di Universitas McMaster di Hamilton, Kanada, kepada Medscape Medical News.
Temuan ini dipublikasikan secara online 9 Mei di Annals of Internal Medicine.
Bukti Kepastian Tinggi
Analisis tersebut melibatkan 3.085 orang dewasa dengan rasa kantuk di siang hari yang berlebihan (EDS) yang menerima atau memenuhi syarat untuk pengobatan OSA konvensional seperti tekanan udara positif (PAP). Peserta secara acak diberikan plasebo atau farmakoterapi EDS (armodafinil, modafinil, solriamfetol, atau pitolisant). Hasil utama dari analisis ini adalah perubahan ESS dan MWT. Hasil sekunder adalah efek samping terkait obat.
Uji coba memiliki waktu tindak lanjut rata-rata 4 minggu. Meta-analisis menunjukkan bahwa solriamfetol meningkatkan ESS ke tingkat yang lebih besar daripada plasebo (kepastian tinggi), armodafinil-modafinil, dan pitolisant (kepastian sedang). Dibandingkan dengan plasebo, perbedaan rata-rata skor ESS untuk solriamfetol, armodafinil-modafinil, dan pitolisant masing-masing adalah −3.85, −2.25, dan −2.78.
Analisis tersebut menghasilkan bukti kepastian tinggi bahwa solriamfetol dan armodafinil-modafinil secara meningkatkan MWT, dibandingkan dengan plasebo. Yang pertama “mungkin lebih unggul,” sementara pitolisant “mungkin tidak banyak berpengaruh pada MWT, dibandingkan dengan plasebo,” tulis para penulis. Perbedaan rata-rata standar (SMD) dalam skor MWT, dibandingkan dengan plasebo, adalah 0,90 untuk solriamfetol dan 0,41 untuk armodafinil-modafinil. “Solriamfetol mungkin lebih unggul armodafinil-modafinil secara dalam meningkatkan MWT (SMD, 0,49),” kata para penulis.
Dibandingkan dengan plasebo, armodafinil-modafinil secara mungkin meningkatkan risiko penghentian karena efek samping (relatif risiko [RR], 2.01), dan solriamfetol dapat meningkatkan risiko penghentian (RR, 2.04), menurut penulis. Pitolisant “mungkin memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada penghentian obat karena efek samping,” tulis para penulis.
Meskipun solriamfetol mungkin telah menyebabkan penghentian lebih dari armodafinil-modafinil secara, “kami tidak menemukan bukti yang meyakinkan efek samping yang serius, meskipun dengan tindak lanjut jangka pendek,” mereka menambahkan.
Efek samping yang paling umum untuk semua intervensi adalah sakit kepala, insomnia, dan kecemasan. Sakit kepala kemungkinan besar dengan armodafinil-modafinil (RR, 1,87), dan insomnia kemungkinan besar dengan pitolisant (RR, 7,25).
“Meskipun solriamfetol tampaknya paling efektif, hipertensi komorbiditas dan biaya mungkin menjadi hambatan penggunaannya,” kata para peneliti. “Selain itu, ada calon terapi yang berpotensi efektif seperti methylphenidate, atomoxetine, atau kafein, yang belum diteliti dalam uji klinis acak.”
Meskipun EDS dilaporkan pada 40%-58% pasien dengan OSA dan dapat bertahan pada 6%-18% meskipun terapi PAP, sebagian besar spesialis non-tidur mungkin tidak mengetahui pilihan farmakologis, kata Pitre. “Saya belum melihat studi yang melihat kebiasaan resep dokter untuk kondisi ini, tapi saya menduga bahwa dokter perawatan primer tidak sering meresepkan modafinil-armodafinil untuk ini, dan kurang begitu untuk solriamfetol,” katanya. “Saya harap makalah ini membangun kesadaran akan kondisi ini dan juga memberi tahu dokter tentang pilihan yang tersedia untuk pasien, serta efek samping yang umum untuk dikonseling sebelum memulai perawatan.”
Pitre terkejut besarnya keunggulan solriamfetol untuk modafinil-armodafinil tetapi memperingatkan bahwa solriamfetol telah terbukti meningkatkan tekanan darah dalam dosis yang lebih tinggi. Karena itu harus diresepkan dengan hati-hati, “terutama untuk populasi pasien yang sering memiliki komorbiditas hipertensi,” katanya.
Beberapa keterbatasan analisis adalah bahwa semua uji coba dilakukan di negara berpenghasilan tinggi (paling sering di Amerika Serikat). Selain itu, 77% peserta berkulit putih, dan 71% adalah laki-laki.
Terapi Tambahan yang Bermanfaat
Mengomentari temuan untuk Medscape, Sogol Javaheri, MD, MPH, yang tidak terlibat dalam penelitian, mengatakan bahwa mereka mengkonfirmasi penelitian sebelumnya dan “konsisten dengan apa yang saya dan rekan saya alami dalam praktik klinis kami.”
Javaheri adalah associate program director dari sleep medicine fellowship di Brigham and Women’s Hospital dan asisten profesor kedokteran di Harvard Medical School di Boston.
Sementara spesialis obat tidur lebih mungkin daripada yang lain untuk meresepkan obat ini, “setiap dokter dapat menggunakan obat ini, idealnya jika mereka telah mengesampingkan potensi penyebab EDS yang dapat dibalik,” kata Javaheri. “Obat-obatan tidak mengobati penyebab yang mendasarinya, oleh karena itu penting untuk menggunakannya sebagai tambahan untuk terapi konvensional yang benar-benar mengobati gangguan tidur yang mendasarinya dan untuk menyingkirkan potensi penyebab kantuk tambahan yang dapat diobati.”
Penyebab potensial ini mungkin termasuk kurang tidur (kurang dari 7 jam per malam), anemia yang tidak diobati, dan gangguan tidur yang tidak diobati secara tuntas, jelasnya. Dalam pengobatan tidur, modafinil biasanya merupakan pengobatan pilihan karena biayanya yang lebih rendah, tetapi dapat mengurangi kemanjuran kontrasepsi hormonal. Solriamfetol, bagaimanapun, tidak. “Selain itu, saya menantikan validasi pitolisant untuk pengobatan EDS pada pasien OSA, karena ini bukan zat yang dikendalikan dan dapat bermanfaat bagi pasien dengan riwayat penyalahgunaan zat atau yang mungkin berisiko kecanduan lebih tinggi,” kata Javaheri.
Penelitian dilakukan tanpa pendanaan dari luar. Pitre dan Javaheri melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Ann Intern Med. Diterbitkan online 9 Mei 2023. Abstrak
Kate Johnson adalah jurnalis medis lepas yang berbasis di Montreal yang telah menulis selama lebih dari 30 tahun tentang semua bidang kedokteran.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn