Terapi terbaru untuk leukemia limfositik kronis (CLL) menawarkan remisi yang berkepanjangan, bersamaan dengan kebutuhan akan alat yang lebih baik untuk mengukur keefektifannya. Data dari studi baru yang diterbitkan di Frontiers in Oncology menunjukkan bahwa menilai penyakit residu terukur (MRD) membantu dokter mengevaluasi dan menerapkan pengobatan baru.
“Pengukuran MRD sekarang menjadi fitur utama pelaporan uji klinis CLL. Pengukuran ini dapat mengubah perawatan CLL dengan memungkinkan persetujuan penggunaan obat pada populasi pasien (nonpercobaan) yang lebih luas berdasarkan data MRD, tanpa harus menunggu waktu (yang terus meningkat) untuk pengukuran konvensional hasil percobaan, seperti kelangsungan hidup bebas perkembangan [PFS],” kata penulis studi Tahla Munir MD, dari departemen hematologi, di Leeds (Inggris) Teaching Hospitals of the National Health Service Trust.
“Ini juga memiliki potensi untuk mengarahkan durasi pengobatan kami dan strategi tindak lanjut berdasarkan hasil MRD yang diambil selama atau di akhir pengobatan, dan untuk mengarahkan strategi pengobatan baru, seperti pengobatan intermiten (berlawanan dengan durasi tetap atau berkelanjutan), kata Dr. Munir dalam sebuah wawancara.
Studi tinjauan mendefinisikan MRD sesuai dengan proporsi sel CLL residual yang terdeteksi. (Konsensus internasional saat ini untuk tidak terdeteksi adalah sel leukemia U-MRD4 1 dalam 10.000 leukosit.) Keuntungan dan kerugian dari tes MRD yang berbeda dianalisis. Sitometri aliran multiparameter, teknologi yang lebih tua, terbukti kurang sensitif terhadap tes yang lebih baru. Ini adalah pengukuran yang andal untuk sensitivitas U-MRD4 dan lebih banyak tersedia daripada tes reaksi berantai polimerase kuantitatif real-time (NG-PCR) generasi berikutnya.
“NG-PCR memiliki potensi paling besar untuk digunakan dalam praktik laboratorium. Tidak memerlukan primer khusus pasien dan dapat mendeteksi sekitar 1 sel CLL dalam 1×106 leukosit. Tantangan terbesar adalah pengurutan laboratorium dan kapasitas bioinformatik,” kata penulis studi utama Amelia Fisher, peneliti klinis di divisi studi kanker dan patologi, University of Leeds.
“Beberapa sumur diperlukan untuk mengumpulkan data yang memadai agar sesuai dengan sensitivitas NGS. Karena teknologi ini meningkat untuk mencocokkan sensitivitas NGS dengan menggunakan lebih sedikit sumur, setelah primer (dipesan lebih dahulu untuk setiap pasien) dirancang, ini akan memberikan cara yang mudah digunakan, cepat, dan mudah dilaporkan Alat MRD, yang dapat ditingkatkan jika pengujian MRD menjadi praktik rutin,” jelas Dr. Fisher.
Studi ini juga menunjukkan bagaimana MRD dapat menawarkan wawasan yang lebih mendalam tentang keberhasilan perawatan versus PFS. Dalam uji klinis MURANO, yang membandingkan pengobatan venetoclax-rituximab dengan chemoimmunotherapy (SC) standar untuk mengobati CLL yang kambuh atau refraktori, PFS dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) tetap diperpanjang secara signifikan pada kelompok VR pada 5 tahun setelah terapi.
Analisis level MRD di lengan VR menunjukkan bahwa mereka yang memiliki U-MRD4 memiliki OS yang unggul, dengan kelangsungan hidup 95,3% selama 5 tahun, dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat MRD yang lebih tinggi (72,9%). Tingkat waktu penggandaan MRD yang lebih lambat pada pasien yang diobati dengan VR, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan SC, juga mendukung gagasan untuk beralih dari pengobatan SC ke VR untuk populasi pasien CLL umum.
Para peneliti memperingatkan bahwa “banyak data yang sangat baru, dan karena itu kami tidak memiliki hasil percobaan konvensional, misalnya, PFS dan OS untuk semua penelitian. Beberapa data yang kami miliki dalam jangka waktu yang relatif singkat.”
Seorang ahli independen yang tidak terkait dengan penelitian ini, Alessandra Ferrajoli, MD, direktur medis asosiasi dari departemen leukemia di University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, menyatakan setuju dengan temuan utama penelitian tersebut.
“Sangat mungkin bahwa penilaian MRD akan digabungkan sebagai pengukuran standar kemanjuran pengobatan pada pasien dengan CLL dalam waktu dekat. Teknologi telah berkembang ke tingkat sensitivitas yang tinggi, dan metodenya berhasil diselaraskan dan distandarisasi,” katanya. .
Baik penulis penelitian maupun Dr. Ferrajoli tidak melaporkan konflik kepentingan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.