Methylene blue secara signifikan mempersingkat waktu untuk shock reversal dan lama tinggal di unit perawatan intensif, berdasarkan data dari hampir 100 orang.
Meskipun biru metilen sering digunakan untuk mengobati vasoplegia terkait dengan bypass kardiopulmoner, hanya dua uji klinis acak yang dilakukan lebih dari 20 tahun yang lalu yang membahas penggunaan biru metilen pada pasien dengan syok septik, kata Nuria Ayala Delgadillo, MD, dalam sebuah presentasi di Kongres Perawatan Kritis Society of Critical Care Medicine (SCCM) 2023.
Uji coba SHOCKEM-Blue dilakukan di satu pusat di Meksiko, dan melibatkan orang dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan sepsis-3, kata Delgadillo, seorang rekan kedokteran perawatan kritis di Universitas Guadalajara, Meksiko.
Methylene blue secara signifikan mempersingkat waktu untuk shock reversal dan lama tinggal di ICU, para peneliti melaporkan di SCCM 2023.
Dalam studi tersebut, 45 pasien secara acak diberikan tiga dosis harian 100 mg methylene blue (MB) intravena atau plasebo. Usia rata-rata dari kelompok MB dan kelompok plasebo masing-masing adalah 46 tahun dan 47 tahun, dan 40% dari masing-masing kelompok adalah perempuan. Karakteristik klinis dasar lainnya serupa di antara kelompok.
Hasil utama adalah waktu untuk shock reversal dalam 7 hari, yang didefinisikan sebagai penghentian semua vasopressor setidaknya selama 48 jam berturut-turut. Hasil sekunder termasuk jumlah hari bebas vasopresor pada 28 hari, semua penyebab kematian pada 28 hari, dan lama perawatan di ICU.
Secara keseluruhan, waktu penghentian vasopressor secara signifikan lebih pendek pada kelompok MB dibandingkan dengan kelompok plasebo (69 jam vs 94 jam, P < 0,0001). Selain itu, lebih sedikit pasien MB yang membutuhkan reinisiasi norepinefrin dalam waktu 48 jam dibandingkan dengan pasien plasebo (11% vs 28%, P = 0,06).
Kelompok MB memiliki rata-rata 1 hari vasopresor lebih banyak pada hari ke-28 dibandingkan dengan kontrol (23,9 hari vs 19,5 hari), dan rata-rata 1 hari lebih sedikit di ICU, kata Delgadillo. Waktu rata-rata untuk normalisasi cairan laktat, keseimbangan cairan kumulatif, dan hari pada ventilasi mekanis juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok MB dibandingkan dengan kontrol.
Semua penyebab kematian tingkat pada 28 hari lebih rendah pada kelompok MB dibandingkan dengan kontrol, tetapi perbedaan ini tidak signifikan (33% vs 46%, P = 0,23). Tidak ada perbedaan yang muncul setelah pengobatan dalam perkembangan LVEF, PO2/FiO2, kreatinin serum, bilirubin, AST, atau ALT setelah pengobatan. Tidak ada efek samping parah yang terjadi terkait penggunaan MB; yang paling umum adalah perubahan warna urin menjadi hijau-biru, yang terjadi pada 93% pasien MB.
Dalam analisis ROC, penurunan kebutuhan NE sebesar ≥32% setelah dosis pertama MB menunjukkan sensitivitas 100% dan spesifisitas 92% untuk memprediksi pembalikan syok (AUROC 0,98, P <.0001), kata Delgadillo.
Studi ini dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil, dan studi yang lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi hasilnya. Namun, tidak seperti penelitian sebelumnya, periode pengamatan yang lebih lama dalam penelitian ini “memungkinkan kami untuk mengidentifikasi manfaat dari hasil yang berpusat pada pasien,” katanya. Hasilnya mendukung potensi MB sebagai terapi tambahan untuk mengobati syok septik, dan respons pasien terhadap dosis awal MB mungkin berguna untuk mengidentifikasi mereka yang paling diuntungkan, simpul Delgadillo.
Methylene Blue Layak Dicoba
“Dalam beberapa tahun terakhir, sebuah pendekatan yang disebut ‘strategi vasopressor multimodal’ telah mendapatkan popularitas,” kata Miguel Ibarra-Estrada, MD, peneliti utama pada percobaan SHOCKEM-Blue, dalam sebuah wawancara.
Pendekatan ini “didasarkan pada penggunaan lebih dari satu agen pada dosis rendah daripada satu agen pada dosis yang lebih tinggi, bertujuan untuk meningkatkan manfaat sambil mengurangi risiko efek samping,” kata Ibarra-Estrada, juga dari University of Guadalajara. . “Uji coba kami adalah uji coba terkontrol acak terbesar yang menangani potensi manfaat biru metilen sebagai opsi awal dalam strategi ini.”
Ibarra-Estrada mengatakan dia tidak terkejut dengan temuan studi, karena sebagian besar data retrospektif saat ini dan uji coba acak yang lebih kecil menunjukkan penurunan kebutuhan vasopressor pada pasien dengan syok septik. Namun, dalam penelitian sebelumnya, kesimpulan mengenai keamanan/manfaat dibatasi oleh ukuran sampel, keterbatasan desain penelitian, dan/atau tindak lanjut singkat hingga 48 jam atau kurang, katanya.
“Sebagai agen yang tidak mahal dan menurut hasil kami, kami menyarankan agar metilen biru dicoba pada semua pasien dengan syok septik yang teridentifikasi dalam waktu 24 jam,” kata Ibarra-Estrada kepada Medscape. “Yang penting, ini harus dilakukan sedini mungkin setelah identifikasi syok septik, karena kemungkinan manfaat berkurang dengan cepat seiring berkembangnya gangguan inflamasi patofisiologis,” tambahnya.
“Meskipun hasil kami menjanjikan, ini adalah studi percontohan fase 2 yang dirancang untuk membandingkan jam kebutuhan norepinefrin antar kelompok; oleh karena itu, kurang kuat untuk menyimpulkan bahwa ada keuntungan yang jelas dalam hasil yang berpusat pada pasien seperti kematian dan lama rawat inap di rumah sakit. ,” kata Ibarra-Estrada. Keuntungan seperti itu harus dikonfirmasi dalam studi acak yang lebih besar untuk membuat rekomendasi penggunaan MB secara rutin, katanya.
Studi ini tidak menerima dana dari luar. Para peneliti melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Society for Critical Care Medicine 2023 Kongres Perawatan Kritis: Abstrak 44. Adjunctive Methylene Blue untuk Pasien Syok Septik: Uji Coba SHOCKEM-Blu. Disajikan 21 Januari 2023.
Heidi Splete adalah jurnalis medis lepas dengan pengalaman 20 tahun.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn