Pasien yang memakai metformin untuk diabetes tipe 2 memiliki risiko lebih rendah terkena osteoartritis daripada pasien yang memakai sulfonilurea, menurut sebuah studi kohort yang diterbitkan di JAMA Network Open. Temuan ini sesuai dengan yang terlihat dalam tinjauan sistematis tahun 2022 tentang studi manusia praklinis dan observasional yang menemukan efek perlindungan potensial dari metformin pada osteoarthritis.
“Penelitian kami memberikan bukti epidemiologis lebih lanjut dan kuat bahwa metformin dapat dikaitkan dengan perlindungan dalam perkembangan dan perkembangan osteoarthritis pada individu dengan diabetes tipe 2,” tulis Matthew C. Baker, MD, MS, asisten profesor kedokteran di bidang imunologi dan reumatologi. di Universitas Stanford (California), dan rekan-rekannya.
Temuan ini juga sesuai dengan hasil poster yang dipresentasikan di Kongres Dunia Osteoarthritis Research Society International 2023, meskipun temuan abstrak itu tidak mencapai signifikansi statistik.
Dalam studi yang dipublikasikan, para peneliti menganalisis data klaim yang tidak teridentifikasi dari Database Clinformatics Data Mart Optum antara Desember 2003 dan Desember 2019. Database tersebut mencakup lebih dari 15 juta orang dengan asuransi swasta atau Medicare Advantage Part D tetapi tidak termasuk orang dengan Medicaid, sehingga tidak termasuk masyarakat dari kelompok sosial ekonomi rendah.
Para peneliti memasukkan semua pasien yang berusia minimal 40 tahun, menderita diabetes tipe 2, menggunakan metformin, dan telah terdaftar dalam database setidaknya selama 1 tahun tanpa gangguan. Mereka mengecualikan siapa pun dengan diabetes tipe 1 atau diagnosis osteoartritis sebelumnya, artritis inflamasi, atau penggantian sendi. Para penulis kemudian membandingkan kejadian osteoartritis dan penggantian sendi pada 20.937 peserta ini dengan 20.937 peserta kontrol yang menggunakan sulfonilurea, dicocokkan dengan mereka yang menggunakan metformin berdasarkan usia, jenis kelamin, ras, skor komorbiditas, dan durasi pengobatan. Lebih dari setengah populasi keseluruhan (58%) adalah laki-laki dengan usia rata-rata 62 tahun.
Pasien harus menggunakan salah satu obat selama minimal 3 bulan, tetapi mereka yang awalnya diobati dengan metformin sebelum kemudian menggunakan sulfonilurea juga dapat dimasukkan dan berkontribusi pada kedua kelompok. Mereka yang pertama kali menggunakan sulfonilurea dan kemudian beralih ke metformin dimasukkan hanya untuk kelompok sulfonilurea dan disensor setelah peralihan mereka untuk memastikan kelompok sulfonilurea memiliki cukup peserta. Perbandingan selanjutnya disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, etnis, wilayah geografis, pendidikan, penyakit penyerta, dan frekuensi kunjungan rawat jalan.
Hasilnya mengungkapkan bahwa mereka yang memakai metformin adalah 24% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan osteoarthritis setidaknya 3 bulan setelah memulai pengobatan dibandingkan mereka yang memakai sulfonylurea (P < 0,001). Tingkat penggantian sendi tidak berbeda secara signifikan antara mereka yang menggunakan metformin dan mereka yang menggunakan sulfonilurea. Kedua hasil ini tidak berubah dalam analisis sensitivitas yang membandingkan pasien yang hanya menggunakan metformin atau sulfonilurea (dibandingkan dengan mereka yang menggunakan satu obat sebelum beralih ke yang lain).
“Ketika dikelompokkan berdasarkan paparan metformin sebelumnya dalam kelompok sulfonilurea, manfaat yang diamati terkait dengan metformin … dilemahkan pada orang yang diobati dengan sulfonilurea dengan paparan metformin sebelumnya, dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan sulfonilurea tanpa paparan metformin sebelumnya. ,” penulis lebih lanjut melaporkan. Alasan yang mungkin untuk temuan ini adalah bahwa mereka yang menggunakan sulfonilurea setelah sebelumnya menggunakan metformin memperoleh perlindungan dari paparan metformin sebelumnya, hipotesis penulis.
Studi observasional ini tidak dapat menunjukkan efek kausatif dari metformin, tetapi para peneliti berspekulasi tentang mekanisme potensial jika ada efek kausatif, berdasarkan penelitian sebelumnya.
“Beberapa studi praklinis telah menyarankan hubungan protektif metformin pada osteoartritis melalui pengaktifan pensinyalan protein kinase teraktivasi AMP, penurunan tingkat matriks metaloproteinase, peningkatan autofagi dan pengurangan apoptosis kondrosit, dan peningkatan sifat kondroprotektif dan anti-inflamasi dari sel punca mesenkimal,” penulis menulis.
Di antara keterbatasan studi ini, bagaimanapun, adalah kurangnya data indeks massa tubuh, yang berhubungan dengan osteoarthritis dalam literatur dan mungkin berbeda antara pasien yang memakai metformin versus sulfonilurea. Para peneliti juga tidak memiliki data tentang aktivitas fisik atau riwayat trauma pada persendian, meskipun tidak ada alasan untuk berpikir bahwa angka ini mungkin berbeda antara mereka yang menggunakan satu atau obat lain.
Keterbatasan substansial lainnya adalah bahwa semua pasien menderita diabetes tipe 2, sehingga tidak mungkin untuk menentukan apakah efek perlindungan serupa dari metformin mungkin ada pada orang tanpa diabetes.
Risiko rendah yang tidak signifikan untuk osteoartritis lutut pasca trauma
Serupa dengan penelitian yang dipublikasikan, poster OARSI membandingkan kemungkinan insiden osteoarthritis atau operasi penggantian lutut total selama 5 tahun antara pasien yang memakai metformin dan mereka yang memakai sulfonilurea, tetapi ini berfokus pada pasien yang lebih muda, berusia 18-40 tahun, yang menjalani anterior cruciate ligament atau operasi meniskus.
Menggunakan data dari database klaim asuransi komersial MarketScan antara tahun 2006 dan 2020, penulis mengidentifikasi 2.376 peserta yang menggunakan metformin atau sulfonilurea ketika mereka menjalani operasi atau mulai meminumnya dalam 6 bulan setelah operasi. Lebih dari separuh peserta adalah perempuan (57%) dengan usia rata-rata 35 tahun.
Dalam 5 tahun, 10,8% dari mereka yang memakai metformin mengembangkan osteoartritis, dibandingkan dengan 17,9% dari mereka yang memakai sulfonilurea. Selain itu, 3% dari mereka yang memakai metformin menjalani penggantian lutut total, dibandingkan dengan 5,3% dari mereka yang memakai sulfonilurea. Namun, setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, obesitas, dan riwayat penyakit ginjal kronis, penyakit hati, dan depresi, perbedaan risiko dan rasio odds tidak signifikan secara statistik.
Risiko osteoarthritis adalah 17% lebih rendah pada pasien yang memakai metformin (interval kepercayaan 95%, -0,18 hingga 0,09), yang kemungkinan osteoartritisnya kira-kira setengah dari kemungkinan mereka yang memakai sulfonylurea (OR, 0,5; 95% CI, 0,21-1,67) . Risiko penggantian lutut total adalah 10% lebih rendah pada pengguna metformin (95% CI, -0,28 hingga 0,08) dengan penurunan peluang yang serupa, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan sulfonilurea (OR, 0,53; 95% CI, 0,2-1,44).
Dalam studi ini, para peneliti tidak secara khusus menentukan apakah peserta didiagnosis menderita diabetes, tetapi mereka menganggap semua, atau setidaknya sebagian besar, menurut S. Reza Jafarzadeh, PhD, DVM, asisten profesor kedokteran di Universitas Boston.
“Tujuannya bukan hanya fokus pada populasi diabetes, tetapi pada orang yang menerima paparan itu [of metformin or sulfonylureas],” kata Dr. Jafarzadeh dalam sebuah wawancara. Dr. Jafarzadeh mencatat bahwa uji coba terkontrol acak yang lebih besar sedang dilakukan untuk melihat apakah metformin mengurangi risiko osteoartritis terlepas dari apakah pasien menderita diabetes.
Studi yang diterbitkan didanai oleh hibah dari Institut Kesehatan Nasional, Departemen Urusan Veteran, dan Universitas Stanford, dan penulis melaporkan tidak ada pengungkapan. Poster di OARSI didanai oleh NIH dan Arthritis Foundation, dan penulis melaporkan tidak ada pengungkapan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.