NEW ORLEANS — Dalam hampir 1 tahun sejak Janus kinase (JAK) inhibitor baricitinib disetujui untuk orang dewasa dengan alopecia areata (AA) parah, data kemanjuran dan keamanan jangka panjang yang meningkat menunjukkan bahwa kandidat sebelumnya menggunakan obat tersebut selama masa pengobatan mereka. penyakit, semakin baik.
“Perjalanan menuju penghambatan JAK di alopecia areata sungguh luar biasa,” kata Raj Chovatiya, MD, PhD, asisten profesor dermatologi dan direktur pusat eksim dan gatal di Northwestern University, Chicago, pada pertemuan tahunan American Academy of Dermatologi. “Penghambat JAK akan tetap ada, dan saya pikir baricitinib menawarkan peluang luar biasa untuk pasien yang tepat.”
Kemanjuran dan keamanan baricitinib (Olumiant) untuk AA dipelajari dalam dua uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2) dengan pasien yang memiliki setidaknya 50% kerontokan rambut kulit kepala yang diukur dengan Tingkat Keparahan Alat Alopecia (SALT) selama lebih dari 6 bulan. Pasien dalam uji coba ini menerima plasebo, 2 mg baricitinib, atau 4 mg baricitinib setiap hari. Pengukuran utama kemanjuran untuk kedua uji coba tersebut adalah proporsi pasien yang mencapai skor SALT 20 atau kurang, atau setidaknya 80% cakupan rambut kulit kepala pada minggu ke 36. Para peneliti menemukan bahwa 36%-39% individu dalam 4- lengan mg mencapai skor SALT kurang dari 20, dibandingkan dengan 19% -23% individu dalam kelompok 2 mg. Hasil serupa diamati untuk kerontokan rambut alis dan bulu mata.
Sebagian besar efek samping yang diamati pada BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 berada dalam kisaran ringan hingga sedang, dan jumlah sebenarnya dari efek samping yang menyebabkan penghentian permanen sangat rendah. Efek samping yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, nasofaringitis, jerawat, infeksi saluran kemih, dan peningkatan kreatin kinase darah.
Baricitinib tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor JAK lainnya, imunomodulator biologis, atau imunosupresan kuat lainnya, kata Chovatiya. Evaluasi laboratorium yang diperlukan mencakup pengujian dasar untuk tuberkulosis dan virus hepatitis; CBC, fungsi hati, dan fungsi ginjal pada awal dan kemudian sesuai indikasi klinis; dan lipid setelah 12 minggu terapi, kemudian sesuai indikasi klinis. Dosis awal baricitinib yang direkomendasikan adalah 2 mg per hari, yang dapat ditingkatkan menjadi 4 mg per hari jika responsnya tidak memadai. “Namun, untuk pasien dengan kerontokan rambut kulit kepala yang hampir lengkap atau lengkap, dengan atau tanpa kerontokan bulu mata atau alis yang substansial, direkomendasikan 4 mg sekali sehari,” katanya. “Setelah respons yang memadai tercapai, disarankan untuk mengurangi dari 4 menjadi 2 mg setiap hari.”
Data 52 Minggu, 76 Minggu
Menurut kumpulan data dari BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 yang dipublikasikan secara online pada 1 Maret 2023, kemanjuran terus meningkat hingga 52 minggu. Secara khusus, pada minggu ke 52, 39% individu dalam kelompok 4 mg mencapai skor SALT 20 atau kurang, dibandingkan dengan 22,6% individu dalam kelompok 2 mg. “Anda juga melihat pertumbuhan linier yang serupa pada hilangnya respons alis dan bulu mata,” kata Chovatiya.
Dalam temuan lain, pasien dalam kelompok pengobatan 4 mg yang mencapai skor SALT 20 atau kurang pada minggu ke 52 memenuhi syarat untuk titrasi turun secara acak, asalkan mereka tetap menggunakan dosis baricitinib yang sama sejak pengacakan awal. Menurut data dari produsen baricitinib Eli Lilly, 77,5% pasien yang turun ke dosis 2 mg dari dosis 4 mg pada minggu ke-52 mencapai skor SALT 20 atau kurang pada minggu ke-76, kata Chovatiya. “Jika saya dapat mempertahankan seseorang dengan 4 mg itu bagus, tetapi sepertinya Anda dapat menggunakan dosis yang lebih rendah dan melakukan pekerjaan yang cukup baik,” katanya.
Pasien dalam kelompok baricitinib yang mencapai skor SALT 20 atau kurang pada minggu ke 52 memenuhi syarat untuk penarikan acak, asalkan mereka tetap menggunakan dosis obat yang sama dari pengacakan awal. Menurut Chovatiya, 89,4% individu yang tetap menggunakan dosis 4 mg hingga minggu ke-76 mempertahankan skor SALT 20 atau kurang, dibandingkan dengan 33,3% dari mereka yang beralih dari 4 mg ke plasebo. “Hal yang dapat diambil di sini adalah bahwa secara klinis, pengobatan jangka panjang tampaknya diperlukan dalam periode waktu ini” untuk kemanjuran yang berkelanjutan, katanya. “Namun, seperti apa ini di dunia nyata masih harus dilihat.”
Analisis data keamanan terintegrasi yang baru-baru ini diterbitkan dari BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 melaporkan bahwa tidak ada kematian yang terjadi dan dari beberapa infeksi serius yang dilaporkan, hampir setengahnya adalah COVID-19. Ada satu kasus herpes zoster multidermatomal dan tidak ada kasus tuberkulosis. Satu pasien dengan faktor risiko MI mengalami MI selama periode terkontrol plasebo, dan satu peserta studi dengan riwayat infeksi COVID-19 mengembangkan emboli paru pada hari ke 638. Ada satu kasus masing-masing leukemia limfositik kronis, sel-B limfoma, kanker payudara, dan radang usus buntu.
Keparahan Dasar dan Tanggapan Pengobatan
“Apakah tanggapan pengobatan bervariasi dengan status penyakit awal?” Chovatiya bertanya. “Ya. Orang dengan kerontokan rambut yang sangat parah [defined as a SALT score of 95 or higher] cenderung lebih buruk, sedangkan populasi penelitian lainnya bahkan lebih baik – perbedaannya hampir dua kali lipat. Ini berarti Anda ingin merawat sedini mungkin. Sangat menarik untuk dicatat bahwa Anda tidak melihat perbedaan ini sebanyak pada alis dan bulu mata. Tapi ini masuk akal. Alis dan bulu mata mungkin berperilaku berbeda dalam hal pertumbuhan daripada kulit kepala.”
Karakteristik dasar tertentu dari pasien di BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 menandakan hasil yang lebih baik. Wanita cenderung lebih baik daripada pria, tetapi individu yang memiliki riwayat AA yang lebih lama tidak merespons dengan baik. “Orang-orang yang memiliki durasi lebih pendek dari episode AA mereka saat ini juga melakukan lebih baik daripada orang-orang yang memiliki episode lebih lama, jadi kami ingin berpikir tentang perawatan sesegera mungkin,” kata Chovatiya.
Chovatiya mengungkapkan bahwa dia adalah konsultan, pembicara untuk, penyelidik, dan/atau anggota dewan penasehat untuk beberapa perusahaan farmasi, termasuk Eli Lilly.
Kisah ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.