Sebuah analisis dunia nyata menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang “bermakna” ketika penghambat kinase 4 dan 6 (CDK4/6) yang bergantung pada siklin ditambahkan ke terapi endokrin untuk wanita yang lebih tua dengan kanker payudara metastatik HR-positif/HER2-negatif (MBC).
Tiga tahun setelah memulai pengobatan lini pertama, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan adalah 49% dengan terapi endokrin saja, vs 73% dengan terapi endokrin plus penghambat CDK4/6 — temuan sebagian besar konsisten dengan data uji klinis.
Pengobatan dengan terapi endokrin saja “seharusnya memiliki peran terbatas dalam terapi lini awal untuk pasien dengan HR+/HER2-MBC,” para peneliti menyimpulkan.
Studi ini dipublikasikan secara online awal bulan ini di jurnal Cancer.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah menyetujui penghambat CDK4/6 palbociclib, abemaciclib, dan ribociclib untuk MBC HR-positif/HER2-negatif pada lini terapi pertama dan lanjutan. Persetujuan tersebut didasarkan pada data uji coba terkontrol acak fase 3.
Namun masih ada kesenjangan dalam bukti mengenai hasil kelangsungan hidup dalam pengaturan dunia nyata untuk pasien yang memulai pengobatan dengan penghambat CDK4/6, terutama untuk pasien berusia 65 tahun ke atas, yang biasanya tidak termasuk dalam uji klinis acak.
Untuk mengatasi kesenjangan ini, Ravi Goyal, PhD, bersama Kolese Farmasi, Universitas Houston, dan rekannya melakukan studi kohort retrospektif menggunakan database Medicare Survei Epidemiologi dan Hasil Akhir (SEER).
Goyal dan rekan penulis mengidentifikasi 630 pasien Medicare dengan MBC HR-positif/HER2-negatif yang pengobatan lini pertama dimulai dalam 12 bulan setelah diagnosis. Pasien menerima terapi endokrin saja (461 pasien) atau terapi endokrin ditambah penghambat CDK4/6 (169 pasien), paling sering palbociclib.
Durasi rata-rata tindak lanjut dari awal pengobatan adalah 24 bulan pada kelompok terapi endokrin saja dan 30 bulan pada kelompok terapi kombinasi.
Dalam analisis Kaplan-Meier, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pada 3 tahun setelah memulai pengobatan lini pertama adalah 73% untuk kelompok terapi kombinasi, vs 49% untuk kelompok terapi endokrin (P <.0001). Rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan dari terapi lini pertama tidak dapat diperkirakan pada terapi endokrin plus kelompok penghambat CDK4/6; itu adalah 34,8 bulan pada kelompok terapi endokrin saja.
Dalam model regresi Cox multivariabel, terapi ganda lini pertama dikaitkan secara independen dengan tingkat kematian 41% lebih rendah dibandingkan dengan terapi endokrin saja (rasio hazard yang disesuaikan). [aHR]0,59).
Goyal dan rekan juga melakukan analisis terpisah terhadap 206 pasien yang pengobatannya dimulai pada lini kedua; 88 menerima terapi endokrin saja, dan 118 menerima terapi endokrin ditambah terapi penghambat CDK4/6.
Dalam pengaturan ini, manfaat serupa dari terapi ganda diamati. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 3 tahun adalah 68% untuk kelompok kombinasi, vs 50% untuk terapi endokrin saja (P = 0,0051). Rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan dengan terapi lini kedua tidak dapat diperkirakan untuk kelompok kombinasi; itu 30,9 bulan untuk kelompok terapi endokrin.
Pada baris kedua, analisis regresi Cox multivariabel menunjukkan bahwa terapi kombinasi dikaitkan dengan tingkat kematian hampir 58% lebih rendah dibandingkan dengan terapi endokrin saja (aHR, 0,42).
Rekan penulis editorial di Cancer menjelaskan bahwa kombinasi penghambat CDK4/6 dan terapi endokrin telah menjadi “pendekatan lini pertama yang lebih disukai” dalam pengelolaan MBC HR-positif/HER2-negatif.
Editorialis mencatat bahwa manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan besaran yang sama dari terapi endokrin ditambah penghambat CDK4/6 juga telah dilaporkan dalam studi dunia nyata baru-baru ini tentang palbociclib dan letrozole.
Karya Goyal dan rekan memberikan “konfirmasi bukti dunia nyata yang diamati dalam uji klinis untuk endokrin sensitif, de novo, metastatik [breast cancer] pada populasi yang lebih tua,” tulis editorialis Dario Trapani, MD, dan Erica Mayer, MD, dengan Dana-Farber Cancer Institute, Boston.
Studi ini tidak memiliki dana khusus. Penulis dan Trapani tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan. Mayer telah berkonsultasi untuk Lilly, Novartis, Gilead, AstraZeneca, dan Diacurate.
Kanker. Diterbitkan online 9 Februari 2023. Abstrak, Editorial
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.