SAN FRANCISCO ― Data jangka panjang sekarang mengkonfirmasi keunggulan kombinasi nivolumab dan cabozantinib dibandingkan dengan sunitinib dalam pengobatan lini pertama karsinoma sel ginjal lanjut (RCC).
“Setelah 41 bulan masa tindak lanjut, nivolumab plus cabozantinib mempertahankan manfaat yang bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup dan respons jangka panjang vs sunitinib,” lapor penulis studi utama Mauricio Burotto, MD, dari Bradford Hill Clinical Research Center di Santiago, Chili.
“Rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan dengan nivolumab plus cabozantinib meningkat 11,8 bulan sejak log database sebelumnya.”
Burotto juga mencatat bahwa tingkat respons keseluruhan dengan terapi kombinasi tahan lama, dengan tingkat respons lengkap yang lebih tinggi dibandingkan dengan sunitinib secara independen di mana pasien jatuh sehubungan dengan kelompok risiko International mRCC Database Consortium (IMDC). “Hasil ini terus mendukung nivolumab plus cabozantinib sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan RCC stadium lanjut atau metastatik,” katanya.
Temuan ini dipresentasikan di Genitourinary Cancer Symposium (GUCS) 2023.
Hasil sementara dari penelitian ini sebelumnya telah dipresentasikan pada pertemuan dan dipublikasikan di The New England Journal of Medicine. Pada rata-rata tindak lanjut 18,1 bulan, nivolumab plus cabozantinib lebih unggul daripada sunitinib di ketiga titik akhir kemanjuran – kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup keseluruhan, dan tingkat respons keseluruhan, jelas Burott.
Data jangka panjang menunjukkan bahwa manfaat ini berlanjut, kata Burotto kepada hadirin. “Pada rata-rata tindak lanjut 32,9 bulan, semua manfaat ini dipertahankan, dan keunggulan nivolumab plus cabozantinib vs sunitinib menjadi jelas.”
Manfaat Berkelanjutan di Semua Titik Akhir
Hasilnya berasal dari uji coba CheckMate 9ER fase 3, yang melibatkan 651 orang dewasa dengan RCC sel jernih dan canggih yang sebelumnya tidak diobati. Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima nivolumab (240 mg setiap 2 minggu) ditambah cabozantinib (40 mg sekali sehari) atau sunitinib (50 mg sekali sehari selama 4 minggu setiap siklus 6 minggu). Usia rata-rata pasien adalah 56-63 tahun, dan sebagian besar adalah laki-laki. Untuk sebagian besar peserta, ekspresi tumor PD-L1 adalah <1% atau status tak tentu.
Pada rata-rata tindak lanjut 44 bulan, median PFS dari kelompok terapi kombinasi hampir dua kali lipat dari kelompok sunitinib, Burotto menekankan, pada 16,6 bulan vs 8,4 bulan (HR, 0,58).
Analisis subkelompok kelompok risiko IMDC menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit risiko menengah atau risiko buruk memperoleh manfaat paling banyak dari nivolumab plus cabozantinib dibandingkan dengan pasien yang menerima sunitinib. “Dalam kelompok risiko menengah-miskin gabungan terakhir ini, kelangsungan hidup bebas perkembangan median adalah 16,4 bulan pada kelompok terapi gabungan dan 7,1 bulan pada kelompok monoterapi,” kata Burotto.
Demikian pula, rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan adalah 49,5 bulan dengan nivolumab plus cabozantinib, vs 35,5 bulan dengan sunitinib, yang diterjemahkan menjadi 30% pengurangan risiko kematian (HR, 0,70).
Sehubungan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan oleh kelompok risiko IMDC, terapi kombinasi lebih unggul dalam kombinasi kelompok risiko menengah dan risiko buruk, pada 49,5 vs 29,2 bulan.
Tingkat respons keseluruhan juga mendukung nivolumab plus cabozantinib (55,7% vs 28,4%), seperti halnya respons lengkap (12,4% vs 5,2%). Pada kelompok risiko menengah/miskin gabungan, tingkat respons keseluruhan juga disukai nivolumab plus cabozantinib (52,6% vs 23,8%).
Untuk keamanan, efek samping terkait pengobatan dari berbagai tingkat dialami oleh sebagian besar kohort: 97% pasien yang diobati dengan nivolumab plus cabozantinib, vs 93% pasien yang diobati dengan sunitinib (efek samping terkait pengobatan tingkat ≥3, 67% vs 55 %). Pada kelompok kombinasi, 27,5% menghentikan terapi karena efek samping, vs 10,6% pada kelompok sunitinib.
“Tidak ada sinyal keamanan baru yang muncul dengan tindak lanjut tambahan di kedua lengan,” komentar Burrotto.
Dibutuhkan Data Head-to-Head
Dalam sebuah diskusi artikel, Manuela Schmidinger, MD, dari Medical University of Vienna, Austria, mencatat bahwa rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan hampir 50 bulan “luar biasa dalam konteks yang mungkin tidak kita duga saat melihat yang terakhir. tanggal tindak lanjut terakhir, dan tidak ada sinyal keamanan baru. Jadi hasil yang dilaporkan awal tetap kuat setelah tindak lanjut yang lebih lama, bahkan menjadi lebih baik, seperti anggur yang semakin baik seiring bertambahnya usia.”
Schmidinger mencatat bahwa, mirip dengan apa yang telah terlihat dengan kombinasi lain dari agen imuno-onkologi dengan penghambat tirosin kinase (IO-TKI), peningkatan kelangsungan hidup dengan nivolumab plus cabozantinib kurang jelas untuk pasien dengan penyakit berisiko tinggi. “Namun, sebagian besar kombinasi IO-TKI telah terbukti meningkatkan tingkat respons lengkap jika dibandingkan dengan standar perawatan sebelumnya, sunitinib,” ujarnya.
Dia menunjukkan bahwa “masih ada kesenjangan pengetahuan yang serius.” Pertanyaannya antara lain kapan harus menggunakan kombinasi IO-TKI dan kombinasi mana yang harus digunakan. “Saya yakin pemilihan TKI penting dalam kombinasi seperti itu,” katanya.
“Dan kita perlu mengetahui lebih banyak tentang spektrum aktivitas target dari berbagai TKI yang terlibat, potensi farmakologisnya,” tambahnya. “Tapi data ini perlu dipelajari, bersama dengan sifat molekul individu dari tumor. Dan tentu saja, untuk membuat langkah besar selanjutnya dalam kanker ginjal, kita juga membutuhkan agen baru.”
Juga mempertimbangkan penelitian ini, Benjamin A. Gartrell, MD, direktur Program Keganasan Genitourinari di Pusat Kanker Montefiore Einstein dan asisten profesor onkologi dan urologi di Fakultas Kedokteran Albert Einstein, New York, mencatat bahwa saat ini ada lebih dari satu Pilihan terapi -line untuk pasien dengan RCC clear-cell metastatik.
“Terapi kombinasi dengan penghambat tirosin kinase plus agen imuno-onkologi atau kombinasi dua agen IO telah terbukti memperpanjang kelangsungan hidup vs sunitinib dalam uji klinis,” katanya. Hasil yang diperbarui “menegaskan kembali bahwa nivolumab plus cabozantinib harus tetap menjadi opsi perawatan standar di pengaturan lini pertama.
“Namun, tidak ada data head-to-head yang membandingkan nivolumab plus cabozantinib dengan kombinasi lainnya,” jelasnya. “Oleh karena itu, banyak opsi tetap sesuai dalam pengaturan ini,” kata Gartrell.
Studi ini didanai oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Ono Pharmaceutical, pemasar nivolumab. Burotto memiliki hubungan dengan AstraZeneca, BMS, Onkologi MSD, Novartis, dan Roche/Genentech. Schmidinger memiliki hubungan dengan Alkermes, BMS, Eisai, EUSA Pharma, Ipsen, Onkologi Janssen, Merck Sharp & Dohme, Onkologi MSD, dan Roche. Gatrell tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Simposium Kanker Genitourinari (GUCS) 2023: Abstrak 603. Dipresentasikan 18 Februari 2023
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.