Tingginya kadar lipoprotein a, atau Lp(a), pada masa muda memprediksi peningkatan risiko dari penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) pada usia paruh baya, tetapi tampaknya tidak secara langsung memengaruhi perkembangan penyakit vaskular, menyarankan analisis terpisah dan gabungan dari dua longitudinal Belajar kelompok.
Risiko kejadian ASCVD di akhir masa dewasa setidaknya dua kali lipat untuk peserta muda dengan peningkatan Lp(a), diukur dari sekitar usia 10 hingga remaja akhir atau awal 20-an, dalam Risiko Kardiovaskular dalam Studi Finlandia Muda (YFS) dan berbasis di Louisiana. Studi Jantung Bogalusa (BHS).
Tetapi dalam kedua penelitian tersebut Lp(a) pada remaja tidak terkait dengan peningkatan ketebalan media intima arteri karotis (IMT) pada masa dewasa.
Mengingat bahwa IMT karotid melacak dengan kolesterol LDL, indeks massa tubuh (BMI), dan prediktor standar risiko ASCVD lainnya, analisis saat ini “mungkin menunjukkan bahwa peningkatan kadar Lp (a) tidak memberikan risiko kardiovaskular dengan berkontribusi pada vaskulopati praklinis awal. ,” tulis Olli Raitakari, MD, PhD, Rumah Sakit Pusat Universitas Turku, Finlandia, dan rekannya dalam laporan yang diterbitkan 28 November di Circulation.
Namun, peningkatan Lp(a) pada usia muda merupakan prediktor peningkatan risiko yang substansial untuk kejadian ASCVD “awal” di masa dewasa, kata Raitakari kepada theheart.org | Kardiologi Medscape.
“Berdasarkan semua bukti yang ada, termasuk penelitian kami, dapat dikatakan bahwa Lp(a) harus diukur sebagai bagian dari penilaian lipid serum pediatrik,” katanya.
Praktek Implikasi
Peningkatan Lp(a) ditentukan secara genetis dan tidak akan secara langsung menanggapi gaya hidup atau intervensi diet, menurut pengamatan Raitakari. Tapi itu bisa menandakan perlunya peningkatan perhatian terhadap faktor risiko ASCVD yang bisa dimodifikasi. “Penting untuk menekankan penerapan gaya hidup sehat jantung sejak dini dan seumur hidup oleh anak dan anggota keluarga,” kata Raitakari.
Peningkatan Lp(a) adalah faktor risiko ASCVD yang diketahui dengan baik, menurut pengamatan Amit V. Khera, MD, MSc, “dan penelitian ini menambahkan bahwa ini merupakan faktor risiko bahkan pada anak-anak atau dewasa muda. Dengan demikian, ini merupakan kontribusi yang penting,” katanya kepada theheart.org | Kardiologi Medscape. Dia tidak terlibat dengan penelitian saat ini.
Temuan ini menggarisbawahi nilai tidak hanya mengukur Lp(a) tetapi “melakukannya di masa dewasa muda daripada menunggu sampai usia paruh baya,” kata Khera, wakil presiden pengobatan genomik di Verve Therapeutics dan ahli jantung di Brigham and Women’s Hospital, Boston. .
“Ini adalah pertanyaan klinis yang relatif umum. Misalnya, jika seorang anak berusia 18 tahun dirujuk ke saya di klinik kardiologi preventif dengan Lp(a) yang sangat tinggi, kami belum memiliki banyak data untuk mengatakan apa artinya itu. tentang risiko mereka selama tiga dekade ke depan,” katanya. “Jadi, makalah ini benar-benar mengisi celah itu dalam pemahaman kita.”
Penggandaan Risiko
Dalam analisis YFS, 95 dari 3.596 (2,7%) peserta yang mengikuti penelitian sebagai anak-anak didiagnosis dengan ASCVD pada usia rata-rata 47 (kisaran, 31-56), catat laporan tersebut. Tingkat Lp(a) dalam kohort telah diukur pada usia peserta 9-24 tahun.
Rasio hazard (HR) untuk diagnosis ASCVD dewasa untuk peserta yang di masa mudanya mengalami peningkatan Lp(a), didefinisikan sebagai 30 mg/dL atau lebih tinggi, adalah 2,0 (95% CI, 1,4 – 2,6) dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami peningkatan Lp( a), kelompok itu melaporkan. HR untuk penyakit jantung koroner dan kejadian aterosklerotik nonkoroner sama-sama meningkat.
Merokok, BMI tinggi, dan kolesterol LDL juga dikaitkan secara independen dengan peningkatan risiko ASCVD, kata laporan itu.
Hasilnya serupa dalam analisis yang sebanding dari 587 peserta BHS Putih dengan data Lp(a) di masa muda dan kejadian di masa dewasa. Mereka dengan peningkatan Lp(a) memiliki HR 2,5 (95% CI, 0,9 – 6,8) untuk ASCVD dewasa setelah disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin; itu serupa pada 2,4 (95% CI, 0,8 – 7,3) pada penyesuaian lebih lanjut untuk kolesterol LDL dan BMI.
HR yang sesuai dalam analisis kumpulan multivariat dari dua kelompok adalah 2,0 (95% CI, 1,0 – 3,7, P = 0,04). HR yang disesuaikan per peningkatan deviasi standar pada kolesterol LDL remaja adalah 1,34 (95% CI, 1,0 – 1,8, P = 0,05).
“Kami hampir mengetahui – tidak harus pada anak-anak tetapi untuk orang dewasa yang sudah memiliki penyakit jantung – apakah mengurangi Lp(a) membantu mencegah serangan jantung atau stroke,” kata Khera.
Dia menunjuk ke beberapa percobaan acak yang mengeksplorasi atau akan segera menguji apakah terapi farmakologis yang menargetkan Lp(a) untuk pencegahan sekunder dapat meningkatkan hasil klinis.
Mereka termasuk uji coba HORIZON yang secara acak menugaskan lebih dari 8300 pasien pencegahan sekunder untuk menerima Novartis antisense agent pelacarsen (TQJ230) atau plasebo. Dan, seperti yang baru-baru ini diumumkan, uji coba fase 3 agen olpasiran (AMG 890) penurun Lp(a) kecil yang mengganggu Amgen sedang dalam pengerjaan.
“Dalam 5 tahun ke depan,” kata Khera, “kita akan mengetahui apakah peningkatan Lp(a) merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi, dan itu menarik secara ilmiah dan secara klinis cukup penting.”
Raitakari dan rekan penulis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Khera adalah karyawan Verve Therapeutics dan menjabat sebagai penasihat ilmiah untuk Novartis, Amgen, dan Silence Therapeutics.
Sirkulasi. Diterbitkan online 28 November 2022. Teks Lengkap
Ikuti Steve Stiles di Twitter: @SteveStiles2. Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.