ORLANDO, Florida — Orang non-Hispanik keturunan Afrika biasanya memiliki hasil klinis yang lebih buruk dari kanker kolorektal (CRC) daripada individu dari warisan lain, perbedaan yang dikaitkan dengan banyak faktor, termasuk pengaruh sosial ekonomi, lingkungan, dan genetik, serta lebih sedikit akses ke peduli.
Hasil dari studi genomik baru memberikan kejelasan yang lebih besar mengenai potongan genetik dari teka-teki: orang-orang dari latar belakang Afrika cenderung memiliki lebih sedikit perubahan yang dapat ditargetkan dibandingkan dengan pasien dari ras lain.
Temuan tersebut dipresentasikan dalam sesi pengarahan dan poster ilmiah pada Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023.
Secara keseluruhan, angka sampai saat ini menunjukkan tren yang jelas: kejadian dan kematian akibat CRC lebih tinggi di antara pasien kulit hitam dari populasi lain. Namun, sejauh mana perbedaan genetik berperan dalam perbedaan ini masih belum jelas.
Dalam studi saat ini, para peneliti dari Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering (MSK) di New York City mengeksplorasi bagaimana germline dan perubahan genomik somatik berbeda di antara pasien keturunan Afrika dibandingkan dengan pasien keturunan Eropa dan lainnya dan bagaimana perbedaan tersebut dapat memengaruhi hasil CRC.
Penulis utama Henry Walch, MS, seorang ahli biologi komputasi di MSK, dan rekannya membandingkan profil genom di antara hampir 3800 pasien dengan CRC yang dirawat di MSK dari tahun 2014 hingga 2022. Pasien dalam penelitian ini diklasifikasikan berdasarkan keturunan genetik sebagai orang Eropa (3201 pasien), Afrika (236 pasien), Asia Timur (253 pasien), dan Asia Selatan (89 pasien).
Tumor dan jaringan normal dari pasien menjalani pengurutan DNA generasi berikutnya dengan panel yang mencakup 505 gen terkait kanker.
Analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan berdasarkan keturunan genetik mengkonfirmasi temuan dari penelitian lain: kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan lebih buruk di antara pasien keturunan Afrika dibandingkan kelompok lain (median 45,7 vs 67,1 bulan).
Para peneliti menggunakan basis pengetahuan onkologi presisi (OncoKB) untuk menetapkan tingkat kemampuan tindakan terapeutik untuk setiap perubahan genom yang diidentifikasi. Nilai tertinggi yang ditetapkan adalah untuk obat-obatan yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS dan yang menargetkan biomarker yang diakui FDA. Nilai terendah diberikan pada biomarker yang memiliki “bukti biologis yang meyakinkan” bahwa biomarker tertentu memprediksi respons terhadap suatu obat.
Tim menemukan bahwa persentase pasien yang memenuhi syarat untuk imunoterapi atas dasar ketidakstabilan mikrosatelit atau beban mutasi tumor yang tinggi secara signifikan lebih rendah di antara pasien keturunan Afrika dibandingkan dengan keturunan Eropa (13,5% vs 20,4%; P = 0,008).
Dibandingkan dengan keturunan Eropa, pasien keturunan Afrika memiliki perubahan yang dapat ditindaklanjuti secara signifikan lebih sedikit (5,6% vs 11,2%; P = 0,01). Perbedaan ini sebagian besar didorong oleh kurangnya mutasi BRAF yang dapat ditargetkan (1,8% vs 5,0%).
Mutasi pada APC, gen yang paling sering diubah dalam CRC, biasanya dikaitkan dengan hasil kanker, tetapi penulis menemukan bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan serupa untuk pasien keturunan Afrika terlepas dari apakah mereka telah mengubah atau APC tipe liar (median kelangsungan hidup keseluruhan, 45,0 bulan untuk APC yang diubah vs 45,9 bulan untuk APC tipe liar; P = 0,91). Namun, hubungan yang signifikan antara status APC dan kelangsungan hidup keseluruhan diamati untuk pasien keturunan Eropa (median, 64,6 bulan untuk APC yang diubah, vs 45,6 bulan untuk APC tipe liar; P <.0001).
Analisis yang memperhitungkan jenis kelamin, usia, lokasi tumor primer, dan stadium saat diagnosis juga menunjukkan hubungan antara status APC dan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk pasien keturunan Eropa (rasio bahaya [HR]0,64), tetapi tidak untuk pasien keturunan Afrika (HR, 0,74, P = 0,492).
Walch mencatat bahwa keterbatasan penelitian adalah bahwa informasi mengenai pengobatan komprehensif, paparan lingkungan, gaya hidup, dan faktor sosial ekonomi tidak tersedia untuk analisis tetapi unsur-unsur ini mungkin memainkan peran penting dalam hasil pasien.
“Ini adalah masalah kompleks yang melibatkan banyak faktor tak terlihat, dan lanskap genomik merupakan bagian dari teka-teki yang jauh lebih besar,” kata Walch. Dia mencatat bahwa studi masa depan akan memasukkan faktor-faktor ini ke dalam model “dengan tujuan akhir untuk mengidentifikasi peluang untuk mengintervensi dan meningkatkan hasil.”
Moderator pengarahan Lisa Newman, MD, MPH, dari Weill Cornell Medicine dan New York–Presbyterian, di New York City, berkomentar bahwa Walch menyajikan “beberapa data yang sangat menarik yang menunjukkan pentingnya menyertakan individu dari berbagai latar belakang ke dalam [cancer] riset.”
Studi ini didanai sebagian oleh Chris4Life Early Career Investigator Award Grant dari Colorectal Cancer Alliance untuk Francisco Sanchez-Vega, PhD, penulis senior studi tersebut. Sanchez-Vega juga didukung oleh AACR-Minority and Minority-serving Institution Faculty Scholar in Cancer Research Award. Walch dan Newman tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023: Abstrak 1908. Dipresentasikan pada 17 April 2023.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook.