Kerusakan Otak Spesifik Menghubungkan Hipertensi dengan Gangguan Kognitif

Para peneliti telah mengidentifikasi bagian otak tertentu yang tampak rusak akibat tekanan darah tinggi. Temuan ini dapat menjelaskan hubungan antara hipertensi dan gangguan kognitif.

Mereka menggunakan informasi genetik dari genome-wide association studies (GWASs) dan pemindaian MRI otak untuk mempelajari hubungan antara hipertensi, perubahan struktur otak, dan gangguan kognitif. Dengan menggunakan teknik pengacakan Mendel, mereka mengidentifikasi sembilan struktur otak yang berhubungan dengan gangguan kognitif yang dipengaruhi oleh tekanan darah.

Rekonstruksi 3D menunjukkan bagaimana tekanan darah sistolik yang tinggi telah memengaruhi saluran utama materi putih di otak. Merah menunjukkan area yang paling terpengaruh oleh tekanan darah tinggi. Area kuning juga terpengaruh tetapi pada tingkat yang lebih rendah.

Studi ini dipublikasikan secara online di European Heart Journal pada 27 Maret.

“Kami tahu sebelumnya bahwa peningkatan tekanan darah terkait dengan perubahan di otak, tetapi penelitian kami telah mempersempit perubahan tersebut menjadi hal-hal yang tampaknya berpotensi terkait dengan gangguan kognitif,” penulis senior Tomasz Guzik, profesor kedokteran kardiovaskular, di Universitas Universitas Edinburgh, Inggris Raya, dan Universitas Jagiellonian, Krakow, Polandia, kepada theheart.org | Kardiologi Medscape.

“Penelitian kami mengkonfirmasi hubungan sebab-akibat potensial antara peningkatan tekanan darah dan gangguan kognitif, menekankan pentingnya mencegah dan mengobati hipertensi,” kata Guzik.

“Tapi itu juga mengidentifikasi pelaku otak dari hubungan ini,” tambahnya.

Di masa depan, dimungkinkan untuk menilai sembilan struktur otak ini pada orang dengan tekanan darah tinggi untuk mengidentifikasi mereka yang berisiko lebih tinggi mengalami gangguan kognitif, katanya. “Pasien-pasien ini mungkin memerlukan perawatan yang lebih intensif untuk tekanan darah mereka. Kami juga dapat menyelidiki struktur otak ini untuk jalur pensinyalan potensial dan perubahan molekuler untuk melihat apakah kami dapat menemukan target baru pengobatan untuk mencegah gangguan kognitif.”

Untuk laporan ini, para peneliti menggabungkan kumpulan data penelitian yang berbeda untuk mengidentifikasi struktur otak yang berpotensi bertanggung jawab atas efek tekanan darah pada fungsi kognitif, menggunakan hasil dari GWAS sebelumnya dan data pengamatan dari 39.000 orang di registri Biobank Inggris yang data MRI otaknya tersedia. .

Pertama, mereka memetakan struktur otak yang berpotensi dipengaruhi oleh tekanan darah pada usia paruh baya menggunakan pemindaian MRI dari orang-orang di registri Biobank Inggris. Kemudian mereka memeriksa hubungan antara tekanan darah dan fungsi kognitif di UK Biobank registry. Selanjutnya, dari struktur otak yang dipengaruhi oleh tekanan darah, mereka mengidentifikasi yang secara kausal terkait dengan gangguan kognitif.

Ini dimungkinkan berkat penanda genetik yang mengkode peningkatan tekanan darah, fenotip pencitraan struktur otak, dan pengkodean gangguan kognitif yang dapat digunakan dalam studi pengacakan Mendel.

“Kami melihat 3935 fenotipe yang berasal dari pencitraan resonansi magnetik otak di otak dan fungsi kognitif yang ditentukan oleh skor kecerdasan cairan untuk mengidentifikasi hubungan kausal yang diprediksi secara genetik,” kata Guzik.

Mereka mengidentifikasi 200 struktur otak yang dipengaruhi oleh tekanan darah sistolik. Dari jumlah tersebut, sembilan juga terkait dengan gangguan kognitif. Hasilnya divalidasi dalam kohort prospektif kedua pasien dengan hipertensi.

Beberapa dari struktur ini, termasuk putamen dan daerah materi putih yang terbentang antara anterior corona radiata, radiasi talamus anterior, dan tungkai anterior kapsula interna, dapat mewakili daerah otak target di mana tekanan darah sistolik bekerja pada fungsi kognitif. komentar penulis.

Dalam tajuk rencana pendamping, Ernesto Schiffrin, MD, dan James Engert, PhD, Universitas McGill, Montreal, Kanada, mengatakan bahwa studi mekanistik lebih lanjut tentang efek tekanan darah pada fungsi kognitif diperlukan untuk menentukan jalur kausal yang tepat dan peran otak yang relevan. daerah.

“Akhirnya, biomarker dapat dikembangkan untuk menginformasikan uji coba antihipertensi. Apakah uji klinis yang menargetkan struktur otak tertentu akan layak atau jika antihipertensi spesifik dapat ditemukan, struktur spesifik target masih harus ditunjukkan,” tulis mereka.

Dengan demikian, studi baru ini dapat mengarah pada pemahaman tentang jalur pensinyalan yang menjelaskan bagaimana struktur ini menghubungkan kerusakan vaskular dengan gangguan kognitif pada hipertensi, dan berkontribusi pada pengembangan intervensi baru untuk lebih berhasil mengatasi momok penurunan kognitif dan demensia di masa depan,” para editorialis menyimpulkan.

Studi ini didanai oleh European Research Council, British Heart Foundation, dan Kementerian Kesehatan Italia.

Jurnal Jantung Eropa. Diterbitkan online 27 Maret 2023. Teks lengkap, Editorial

Lebih lanjut dari heart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.