Kematian CVD ‘Berlebihan, Prematur’ pada Gangguan Bipolar Dijelaskan?

Prediktor awal penyakit kardiovaskular (CVD) telah ditemukan pada remaja dengan gangguan bipolar (BD), dalam temuan baru yang dapat menjelaskan “kematian berlebihan dan prematur” terkait penyakit jantung pada populasi pasien ini.

Peneliti menemukan bahwa skor indeks hiperemia reaktif (RHI) yang lebih tinggi, ukuran fungsi endotel, terkait dengan tingkat keparahan suasana hati pada pasien dengan mania yang lebih tinggi, tetapi bukan skor depresi. Temuan ini bertahan bahkan setelah memperhitungkan obat-obatan, obesitas, dan faktor risiko kardiovaskular lainnya (CVRF).

“Dari perspektif klinis, temuan ini menyoroti nilai potensial untuk mengintegrasikan kesehatan vaskular dalam penilaian dan pengelolaan pemuda dengan BD, dan dari perspektif ilmiah, temuan ini memerlukan penelitian tambahan yang berfokus pada mekanisme biologis bersama yang menghubungkan kesehatan vaskular dan gejala suasana hati dari BD,” peneliti senior Benjamin Goldstein MD, PhD, profesor penuh psikiatri, farmakologi, dan ilmu klinis psikologis, University of Toronto, Kanada, mengatakan kepada Medscape Medical News.

Studi ini dipublikasikan secara online 1 Mei di Journal of Clinical Psychiatry.

“Terlalu Hadir”

BD dikaitkan dengan “kematian kardiovaskular yang berlebihan dan prematur” dan CVD “hadir secara berlebihan” di BD, melebihi apa yang dapat dijelaskan oleh faktor risiko kardiovaskular tradisional, obat psikiatri, dan penggunaan zat, catat para peneliti.

“Pada orang dewasa, gejala mood yang lebih parah meningkatkan risiko CVD di masa depan. Fokus kami pada fungsi endotel meningkat karena fakta bahwa CVD jarang terjadi pada masa muda, sedangkan disfungsi endotel — dianggap sebagai prekursor CVD — dapat dinilai pada masa muda,” kata Goldstein, yang memegang RBC Investments Chair dalam kesehatan mental anak-anak dan psikopatologi perkembangan di Pusat Kecanduan dan Kesehatan Mental, di mana dia adalah direktur Pusat Gangguan Bipolar Remaja.

Untuk alasan ini, dia dan rekan-rekannya “tertarik untuk meneliti apakah disfungsi endotel berhubungan dengan gejala mood pada remaja dengan BD.” Pada akhirnya, motivasinya adalah untuk “menginspirasi peluang terapeutik baru yang dapat meningkatkan kesehatan jantung dan mental secara bersamaan.”

Untuk menyelidiki pertanyaan tersebut, para peneliti mempelajari 209 pemuda, mulai dari usia 13 sampai 20 tahun (n = 114 dengan BD dan 94 kontrol yang sehat). [HCs]).

Pada kelompok BD terdapat 34 BD-euthymia, 36 BD-depressed, dan 44 BD-hypomanic/mixed; dan dalam kelompok yang mengalami depresi atau hipomania/fitur campuran, 72 mengalami depresi yang signifikan secara klinis.

Peserta harus bebas dari penyakit radang kronis, penggunaan obat-obatan yang mungkin mengatasi CVRF tradisional, penyakit menular baru-baru ini, atau kondisi neurologis.

Gejala bipolar peserta, fungsi psikososial, dan riwayat keluarga dinilai. Selain itu, mereka ditanya tentang pengobatan, kekerasan fisik dan/atau seksual, status merokok, dan status sosial ekonomi. Tinggi, berat badan, lingkar pinggang, tekanan darah, dan tes darah untuk menilai CVRF, termasuk protein C-reaktif (CRP) juga dinilai. RHI diukur melalui tonometri amplitudo pulsa, dengan nilai yang lebih rendah menunjukkan fungsi endotel yang lebih buruk.

Positif Mempengaruhi Menguntungkan?

Dibandingkan dengan HCs, terdapat lebih sedikit peserta kulit putih pada kelompok BD (78% vs 55%; P <.001). Kelompok BD juga memiliki skor perkembangan tahap Tanner yang lebih tinggi (tahap 5: 65% vs 35%; P = 0,03; V = 0,21), indeks massa tubuh yang lebih tinggi (BMI; 24,4 ± 4,6 vs 22,0 ± 4,2; P <.001; d = 0,53), dan CRP lebih tinggi (1,94 ± 3,99 vs 0,76 ± 0,86; P = 0,009; d = –0,40).

Setelah mengontrol usia, jenis kelamin, dan BMI (F 3.202 = 4,47; P = 0,005; ηp 2 = 0,06), para peneliti menemukan perbedaan RHI yang signifikan antar kelompok.

Perbandingan post hoc berpasangan menunjukkan RHI secara signifikan lebih rendah pada BD-depresi vs kelompok HC (P = 0,04; d = 0,4). Selain itu, kelompok BD-hipomanik/campuran memiliki RHI yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok BD lain dan kelompok HC.

BD-eutimik P = 0,02; d = .55 BD-depresi P <.001; d = 0,79 HC P = 0,04; d = 0,55

RHI dikaitkan dengan skor mania yang lebih tinggi (β = 0,26; P = 0,006), tetapi tidak ada hubungan signifikan yang serupa dengan skor suasana hati depresi (β = 0,01; P = 0,90).

Perbedaan keadaan mood pada RHI dan asosiasi RHI-mania tetap signifikan dalam analisis sensitivitas yang menguji efek penggunaan obat saat ini serta CVRF, termasuk lipid, CRP, dan tekanan darah pada RHI.

“Kami menemukan bahwa remaja dengan BD yang mengalami episode depresi memiliki fungsi endotel yang lebih rendah, sedangkan remaja dengan BD yang mengalami episode hipomanik/campuran memiliki fungsi endotel yang lebih tinggi, dibandingkan dengan remaja yang sehat,” kata Goldstein.

Ada beberapa mekanisme yang berpotensi mendasari hubungan antara fungsi endotel dan hipomania, catat para peneliti. Misalnya, mereka melaporkan, afek positif dikaitkan dengan peningkatan fungsi endotel dalam sampel normatif, sehingga gejala hipomanik, termasuk kegembiraan, mungkin memiliki hubungan menguntungkan yang serupa, meskipun manfaat tersebut kemungkinan tidak meluas ke mania, yang dikaitkan dengan risiko kardiovaskular.

Mereka juga menunjukkan beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Desain cross-sectional “menghalangi membuat kesimpulan mengenai hubungan temporal antara RHI dan suasana hati.” Selain itu, penelitian tersebut hanya berfokus pada hipomania, jadi “kami tidak dapat menarik kesimpulan tentang mania”. Selain itu, kelompok HC memiliki “proporsi peserta kulit putih yang jauh lebih tinggi”, dan tahap Tanner yang lebih rendah, sehingga “mungkin bukan sampel kontrol yang representatif.”

Namun demikian, para peneliti menyimpulkan bahwa penelitian ini “menambah bukti yang ada untuk nilai potensial dari mengintegrasikan pendekatan terapeutik terkait kardiovaskular pada BD,” mencatat bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme hubungan tersebut.

Perubahan yang Dapat Diamati di Masa Muda

Mengomentari Berita Medis Medscape, Jess G Fiedorowicz, MD, PhD, kepala dan kepala, departemen kesehatan mental, Institut Penelitian Rumah Sakit Ottawa, Kanada, mencatat bahwa individu dengan BD “memiliki risiko CVD yang jauh lebih tinggi, yang cenderung berkembang lebih awal dan mempersingkat harapan hidup lebih dari satu dekade.”

Risiko kardiovaskular ini “tampaknya diperoleh selama perjalanan penyakit jangka panjang dan sebanding dengan persistensi dan keparahan gejala mood, yang menyiratkan bahwa sindrom mood, seperti depresi dan mania, sendiri dapat menyebabkan perubahan dalam tubuh yang relevan dengan CVD, ” kata Fiedorowicz, yang juga seorang profesor di departemen psikiatri, Sekolah Epidemiologi dan Kesehatan Masyarakat, dan Ketua Riset Senior Psikiatri Dewasa, Institut Penelitian Otak dan Pikiran, Universitas Ottawa, Kanada, dan tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

Studi ini “menambah semakin banyak bukti bahwa sindrom mood dapat menyebabkan perubahan fisiologis yang mungkin relevan dengan risiko CVD. Salah satu aspek penting dari studi ini adalah bahwa hal ini bahkan dapat diamati pada sampel muda,” katanya.

J Clinic Psikiatri. Diterbitkan online 1 Mei 2023. Teks lengkap

Studi ini didanai oleh Canadian Institutes of Health Research dan Miner’s Lamp Innovation Fund dari University of Toronto. Goldstein dan rekan penulis menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Fiedorowicz menerima honorarium dari Elsevier untuk pekerjaannya sebagai pemimpin redaksi Journal of Psychosomatic Research.

Batya Swift Yasgur MA, LSW, adalah penulis lepas dengan praktik konseling di Teaneck, New Jersey. Dia adalah kontributor reguler untuk berbagai publikasi medis, termasuk Medscape dan WebMD, dan merupakan penulis beberapa buku kesehatan yang berorientasi konsumen serta Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan dan How We Escaped to Freedom (memoar dua orang Afghanistan pemberani). saudara perempuan yang menceritakan kisah mereka).

Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook.