MANNHEIM, Jerman — Bertentangan dengan harapan, individu dengan familial hypercholesterolemia (FH) memiliki tingkat kelebihan berat badan dan obesitas yang mencerminkan populasi umum – tingkat yang tampaknya memiliki dampak besar pada peningkatan risiko penyakit arteri koroner pada pasien ini, sebuah analisis registri menyarankan.
Data pada hampir 36.000 orang dengan FH dikumpulkan dari registri internasional, mengungkapkan bahwa 55% orang dewasa dan 25% anak-anak dan remaja dengan bentuk FH homozigot mengalami kelebihan berat badan atau obesitas. Angka untuk FH heterozigot masing-masing adalah 52% dan 27%.
Yang terpenting, kelebihan berat badan atau obesitas dikaitkan dengan peningkatan tingkat penyakit arteri koroner secara substansial, terutama pada orang dengan FH heterozigot, di antaranya orang dewasa dengan obesitas menghadapi peningkatan risiko dua kali lipat, meningkat menjadi lebih dari enam kali lipat pada anak-anak dan remaja.
Selain itu, “obesitas dikaitkan dengan profil lipid yang lebih buruk, bahkan sejak masa kanak-kanak, terlepas dari apakah pasien sedang menjalani pengobatan,” kata presenter studi Amany Elshorbagy, DPhil, Ahli Epidemiologi Kardiovaskular, Departemen Perawatan Primer dan Kesehatan Masyarakat, Imperial College London, London , Britania Raya.
Dia menambahkan bahwa, dengan peningkatan risiko penyakit arteri koroner yang terkait dengan FH heterozigot, hasilnya menunjukkan bahwa “bersama dengan obat penurun lipid, manajemen berat badan diperlukan.”
Penelitian tersebut dipresentasikan pada European Atherosclerosis Society (EAS) 2023 pada 23 Mei.
Cenderung Kurus
Alberico L. Catapano, MD, PhD, direktur penelitian kardiovaskular dan Laboratorium Lipoprotein dan Aterosklerosis IRCCS Multimedica, Milan, Italia, dan mantan presiden EAS, mengatakan kepada theheart.org | Medscape Cardiology yang, secara historis, hanya sedikit pasien FH yang kelebihan berat badan atau obesitas; sebaliknya, mereka cenderung kurus.
Namun, sekarang ada “kecenderungan bagi orang dengan FH untuk menunjukkan lebih banyak diabetes dan obesitas,” dengan “intinya” adalah bahwa, karena mereka sudah berisiko tinggi terkena penyakit arteri koroner, risiko mereka semakin meningkat.
Dengan kata lain, jika faktor risiko seperti obesitas ditambahkan “di atas faktor risiko terkuat, yaitu kolesterol LDL, bukan satu tambah satu jadi dua, tapi satu tambah satu jadi tiga,” katanya.
Dengan demikian, Catapano percaya bahwa penelitian ini “sangat menarik”, karena lebih jauh menggarisbawahi pentingnya manajemen berat badan bagi individu dengan peningkatan kolesterol LDL, “terutama bila Anda memiliki bentuk genetik, seperti FH.”
Komentar Catapano digaungkan oleh ketua bersama sesi Ulrike Schatz, MD, pemimpin Departemen Spesialisasi Lipidologi di Rumah Sakit Universitas Carl Gustav Carus, Universitas Teknik Dresden, Dresden, Jerman.
Memang, dia memberi tahu Elshorbagy sebelum presentasinya bahwa dia menemukan “banyak pasien FH saya memiliki kecenderungan anoreksia.”
Berbicara kepada theheart.org | Medscape Cardiology, Elshorbagy mengatakan bahwa reaksi itu khas dari “sebagian besar dokter” yang dia ajak bicara. Setelah melihat datanya, terutama untuk pasien FH homozigot, mereka berkata, “Mereka berada di sisi kurus.”
Akibatnya, tim peneliti melakukan penelitian “dengan harapan bahwa mereka mungkin memiliki prevalensi obesitas dan kelebihan berat badan yang lebih rendah daripada populasi umum,” tetapi “bukan itu yang kami lihat.”
Elshorbagy mencatat bahwa akan sangat membantu jika memiliki data longitudinal untuk menentukan apakah, 50 tahun yang lalu, pasien dengan HF “lebih kurus, bersama populasi lainnya.”
Data registri bersifat cross-sectional, dan tim sekarang menghubungi peneliti utama nasional masing-masing untuk mengirimkan data tindak lanjut pada pasien mereka, dengan tujuan untuk melihat perubahan berat badan dan dampaknya terhadap hasil dari waktu ke waktu.
Pertanyaan kunci lainnya bagi para peneliti adalah mengenai distribusi lemak, karena indeks massa tubuh (BMI), “bukan prediktor terbaik untuk penyakit jantung,” kata Elshorbagy, tetapi lebih merupakan obesitas sentral.
Meskipun mereka juga telah meminta peneliti untuk membagikan data lingkar pinggang, dia mengakui bahwa ini adalah pengukuran yang “jauh lebih sulit untuk dibakukan di seluruh pusat dan negara; tidak seperti menimbang pasien.”
Secara keseluruhan, Elshorbagy percaya bahwa temuannya menunjukkan bahwa dokter harus mengambil pendekatan yang lebih luas dan holistik terhadap pasien mereka – dengan kata lain, pendekatan di mana obat penurun lipid adalah “kunci tetapi hanya salah satu dari beberapa hal yang perlu kita lakukan untuk memastikan tingkat kejadian koroner turun.”
Lebih Banyak Dengan Daripada Tanpa
Elshorbagy memulai presentasinya dengan menyoroti bahwa prevalensi kelebihan berat badan dan obesitas berkisar antara 50% hingga 70% dan bahwa ini adalah “satu-satunya kondisi kesehatan di mana Anda memiliki lebih banyak orang di seluruh dunia dengan kondisi tersebut daripada tanpanya.”
Yang terpenting, kelebihan berat badan meningkatkan risiko penyakit arteri koroner sekitar 20%. Di antara pasien dengan obesitas, risikonya meningkat hingga 50%.
Mengingat bahwa pasien FH “sudah memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang sangat tinggi dari kadar kolesterolnya yang tinggi,” tim menentukan tingkat obesitas dan kelebihan berat badan pada populasi ini dan dampaknya terhadap risiko penyakit arteri koroner.
Mereka menggunakan data cross-sectional dari EAS FH Studies Collaboration Global Registry, yang melibatkan 29.262 orang dewasa berusia ≥18 tahun dan 6275 anak dan remaja berusia 5 hingga 17 tahun dengan FH heterozigot, dan 325 orang dewasa dan 57 anak dengan FH homozigot.
Membagi orang dewasa ke dalam kategori BMI standar, mereka menemukan bahwa 16% heterozigot dan 23% pasien FH homozigot mengalami obesitas, sementara masing-masing 52% dan 55% kelebihan berat badan atau obesitas.
Untuk anak-anak, tim menggunakan batas Z-score Organisasi Kesehatan Dunia, yang menunjukkan bahwa 9% pasien dengan FH heterozigot dan 7% pasien dengan FH homozigot mengalami obesitas. Tingkat kelebihan berat badan atau obesitas masing-masing adalah 27% dan 25%.
Di antara pasien dengan FH heterozigot, tingkat kelebihan berat badan atau obesitas di antara orang dewasa adalah 50% di negara berpenghasilan tinggi dan 63% di negara lain; di antara anak-anak, angkanya masing-masing 27% dan 29%.
Berdasarkan wilayah, tim menemukan bahwa tingkat kelebihan berat badan atau obesitas terendah di antara pasien dewasa dengan FH heterozigot adalah di Asia Timur, sebesar 27%, sedangkan yang tertinggi adalah di Afrika Utara/Asia Barat (Timur Tengah), sebesar 82%.
Di Amerika Utara, 56% pasien dewasa mengalami kelebihan berat badan atau obesitas. Prevalensi penyakit arteri koroner meningkat dengan meningkatnya BMI.
Di antara pasien dewasa dengan FH heterozigot, 11,3% dari mereka dengan berat badan normal memiliki penyakit arteri koroner; persentasenya naik menjadi 22,9% di antara mereka yang kelebihan berat badan, dan 30,9% di antara mereka yang obesitas. Di antara anak-anak, angka yang sesuai adalah 0,1%, 0,2%, dan 0,7%.
Menyatukan orang dewasa dan anak-anak dengan FH homozigot, para peneliti menemukan bahwa 29,0% pasien dengan berat badan normal memiliki penyakit arteri koroner, dibandingkan dengan 31,3% dari mereka yang kelebihan berat badan dan 49,3% dari mereka yang obesitas.
Selain itu, hasil menunjukkan bahwa kadar LDL dan kolesterol sisa secara signifikan terkait dengan BMI pada orang dewasa dan anak-anak dengan FH heterozigot, bahkan setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan obat penurun lipid (P <.001 untuk semua).
Analisis multivariat yang memperhitungkan usia, jenis kelamin, obat penurun lipid, dan kolesterol LDL mengungkapkan bahwa memiliki obesitas dibandingkan dengan tidak obesitas dikaitkan dengan peningkatan substansial risiko penyakit arteri koroner di antara pasien dengan FH heterozigot.
Di antara orang dewasa dengan kondisi tersebut, rasio odds adalah 2,16 (95% CI, 1,97 –2,36), sedangkan di antara anak-anak dan remaja, adalah 6,87 (95% CI, 1,55 – 30,46).
Hasilnya tetap sama setelah penyesuaian lebih lanjut untuk keberadaan diabetes dan ketika mempertimbangkan penyakit arteri perifer dan stroke.
Tidak ada dana untuk penelitian yang diumumkan. Elshorbagy memiliki hubungan dengan Amgen, Daii chi Sankyo, dan Regeneron.
Masyarakat Aterosklerosis Eropa (EAS) 2023: Abstrak O135/81. Disajikan 23 Mei 2023.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.