Obat insomnia telah dikaitkan dengan tingkat patologi penyakit Alzheimer (AD) yang lebih rendah pada manusia, hasil dari sebuah studi bukti konsep kecil menunjukkan.
Dosis suvorexant (Belsomra, Merck) 20 miligram selama periode 2 malam dikaitkan dengan penurunan 10% -20% kadar amiloid-beta (Aβ) dan penurunan 10% -15% tau hiperfosforilasi dalam kelompok individu yang sehat secara kognitif.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui suvorexant, antagonis reseptor orexin ganda, zat yang dikontrol Jadwal IV, pada tahun 2014, dan pertama kali dipasarkan pada tahun 2015.
Penulis senior Brendan Lucey, MD, profesor neurologi dan direktur Pusat Pengobatan Tidur Universitas Washington di St Louis, Missouri, mengatakan kepada wartawan yang menghadiri jumpa pers bahwa penelitian ini menarik, sebagian karena suvorexant memiliki sejarah panjang keamanan yang terbukti.
“Meskipun itu adalah zat yang dikendalikan, berbeda dengan beberapa obat lain yang telah diselidiki sebagai obat dan intervensi pemodifikasi penyakit Alzheimer yang potensial, profil keamanannya sudah diketahui dengan baik,” kata Lucey dalam pengarahan dengan wartawan.
Temuan ini dipublikasikan secara online pada 20 April 2023, di Annals of Neurology.
Tidur Buruk merupakan Faktor Risiko AD
Para peneliti mencatat bahwa gangguan tidur dianggap meningkatkan risiko AD “dengan meningkatkan konsentrasi Aβ dan tau, berpotensi mendorong pembentukan plak amiloid dan penyebaran patologi tau.”
Lucey memimpin beberapa studi kognisi tidur sebelumnya yang menunjukkan bahwa mungkin ada “titik manis” dari tidur optimal untuk mencegah penurunan kognitif, dan kualitas tidur yang buruk dikaitkan dengan tanda-tanda awal AD.
Studi kecil ini melibatkan 38 orang berusia 45 hingga 65 tahun (64% wanita dan 79% berkulit putih) tanpa gangguan kognitif, meskipun mereka tidak diskrining secara formal, kata Lucey.
Tiga belas peserta menerima suvorexant dosis 10 mg, selusin menerima dosis 20 mg, dan 13 menerima plasebo. Peserta minum obat pada pukul 21:00 setiap malam dan kemudian tidur di lab tidur Universitas Washington.
Peneliti menarik sejumlah kecil cairan serebrospinal melalui kateter lumbal setiap 2 jam selama 36 jam, dimulai 1 jam sebelum dosis suvorexant atau plasebo, untuk mengukur potensi perubahan kadar Aβ dan tau.
Dua puluh empat jam setelah dosis pertama, tingkat tau hiperfosforilasi, setelah awalnya menurun, naik ke tingkat yang sama dengan kelompok plasebo, sedangkan tingkat Aβ tetap rendah di antara mereka yang menerima dosis 20 mg. Tingkat menurun lagi dalam pola yang sama dengan dosis 20 mg kedua pada malam kedua.
Target Terapi yang Baik?
Studi pada tikus menunjukkan bahwa sistem orexin, yang mengatur aktivitas tidur/bangun, perilaku makan, homeostasis energi, dan sistem penghargaan, mungkin merupakan target yang baik untuk AD.
Para peneliti percaya bahwa efek suvorexant pada tau dan Aβ “mungkin disebabkan oleh mekanisme selain tidur yang melibatkan jalur pensinyalan reseptor orexin, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan.”
Misalnya, penting untuk mempelajari apakah ada perbedaan antara surexovant dan dua penghambat orexin lain yang disetujui FDA, lemborexant (Dayvigo, Eisai) dan daridorexant (Quviviq, Idorsia Pharmaceuticals), sebelum beralih ke uji coba pencegahan AD fase 3, catatan penyidik.
Lucey mengatakan kelompoknya memulai uji coba yang lebih besar untuk menentukan apakah tingkat Aβ dan tau menurun ketika penghambat orexin diberikan selama berbulan-bulan pada dosis yang berbeda. Uji coba juga akan merekrut individu tanpa memori atau masalah kognitif tetapi yang memiliki bukti biomarker patologi AD.
Tujuannya adalah untuk menentukan apakah kelas orexin dapat digunakan untuk mencegah AD pada tahap awal.
Namun, Lucey memperingatkan agar tidak membaca terlalu banyak tentang uji coba kecil ini.
“Ini benar-benar studi proof-of-concept, dan tidak mendukung penggunaan suvorexant untuk mencegah atau menunda penyakit Alzheimer,” katanya.
Ann Neurol. Diterbitkan online 10 Maret 2023. Abstrak
Studi ini didanai oleh hibah dari National Institutes of Health dan BrightFocus Foundation. Para penulis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Alicia Ault adalah seorang jurnalis lepas yang berbasis di Saint Petersburg, Florida, yang karyanya telah dimuat dalam publikasi termasuk JAMA dan Smithsonian.com. Anda dapat menemukannya di Twitter @aliciaault.
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.