Wanita premenopause yang lebih muda dengan kanker payudara awal HR-positif, HER2-negatif biasanya menghadapi tingkat kekambuhan dan kematian yang lebih tinggi daripada rekan mereka yang lebih tua.
Sebuah analisis baru telah mengidentifikasi perubahan genom spesifik yang diperkaya pada wanita muda ini, yang dapat membantu menjelaskan hasil buruk mereka. Lebih khusus lagi, para peneliti mengidentifikasi tingkat mutasi GATA3 dan mutasi PIK3CA yang lebih tinggi dengan amplifikasi nomor salinan bersamaan, serta frekuensi fitur yang lebih tinggi yang menunjukkan defisiensi rekombinasi homolog (HRD) pada pasien di bawah usia 40 tahun.
Menggunakan kohort besar sampel kanker payudara yang diambil dari wanita yang sangat muda, temuan ini menunjukkan “tumor mereka diperkaya dengan fitur biologis yang agresif,” kata penulis studi Sherene Loi, MD, PhD, ahli onkologi medis di Peter MacCallum Cancer Centre, di Melbourne, Australia. .
Tanda tangan ini dapat menjelaskan lebih seringnya kasus kekambuhan dan kematian pada pasien yang lebih muda dan “menyoroti target molekuler prioritas untuk uji klinis di masa depan,” kata penulis.
Studi ini dipublikasikan online 25 Januari di Annals of Oncology.
Wanita premenopause muda dengan kanker payudara awal HR-positif, HER2-negatif memiliki tingkat kekambuhan dan kematian yang lebih tinggi, tetapi alasannya “sebagian besar tetap tidak dapat dijelaskan,” catat para penulis.
Untuk lebih memahami mengapa wanita yang lebih muda bernasib sangat buruk, Loi dan rekannya menganalisis sampel kanker payudara dari 1.276 pasien yang tumornya telah menjalani pengurutan genetik generasi berikutnya. Para peneliti melakukan pengurutan seluruh exome pada sampel dari 82 pasien yang lebih muda untuk mengidentifikasi fitur yang dapat membantu memprediksi kekambuhan kanker payudara. Frekuensi perubahan genom antara wanita premenopause lebih muda dari 40 tahun dan usia 40 tahun ke atas dianalisis untuk hubungan dengan interval bebas kekambuhan yang jauh dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Median tindak lanjut pasien adalah 8 tahun.
Dibandingkan dengan pasien yang lebih tua, 359 pasien yang lebih muda (<40 tahun) menunjukkan frekuensi mutasi yang lebih tinggi pada 353262 (19% vs 16%), amplifikasi nomor salinan (47% vs 26%), mutasi PIK3CA dengan amplifikasi nomor salinan bersamaan (23% vs 11%), dan fitur sugestif HRD (27% vs 21%).
Gambaran prognostik yang buruk ini diidentifikasi pada 72% pasien di bawah usia 35 tahun, 54% dari mereka yang berusia 35-39, dan 40% dari mereka yang berusia 40 tahun ke atas.
Secara kolektif, fitur prognostik yang buruk ini dikaitkan dengan risiko kekambuhan jauh yang jauh lebih tinggi (rasio hazard [HR]1,85) dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih buruk (HR, 2,20), dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 8 tahun sebesar 88% dibandingkan dengan 96% pasien tanpa fitur tersebut.
Ketika melihat hasil berdasarkan usia, wanita yang lebih muda memiliki hasil yang lebih buruk: interval bebas kekambuhan jarak jauh selama 8 tahun sebesar 74% vs 85% dan kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing 80% vs 93%.
Secara keseluruhan, temuan “menunjukkan perbedaan terkait usia dalam profil genom dengan pengayaan fitur genom yang terkait dengan prognosis buruk pada wanita premenopause yang lebih muda ini dibandingkan dengan wanita premenopause dan pascamenopause yang lebih tua” dan mengidentifikasi beberapa kemungkinan target terapi yang diperkaya pada pasien yang lebih muda, “menyoroti potensi untuk strategi pengobatan yang berfokus pada usia,” para penulis menyimpulkan.
Joan Garrett, PhD, dari University of Cincinnati, Ohio, yang tidak terlibat dalam penelitian, setuju, mencatat bahwa informasi yang diperoleh dari analisis ini “penting untuk menyiapkan uji klinis yang menargetkan PIK3CA dan/atau HRD pada populasi pasien untuk meningkatkan hasil untuk [these younger] pasien.”
Studi ini didukung oleh Susan G. Komen untuk Cure Promise Grant, National Health and Research Council, BCRF, NBCF Australia, dan dengan dukungan dari keluarga Judy Eisman di Australia. Loi melaporkan menerima dana penelitian untuk institusinya dari Novartis, BMS, Merck, Roche-Genentech, Puma Biotechnology dan Pfizer; konsultasi (tidak dikompensasi) untuk Seattle Genetics, Pfizer, Novartis, BMS, Merck, dan Roche-Genentech. Garrett tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Ann Oncol. Diterbitkan online 25 Januari 2023. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.