Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui obat oral Janus kinase (JAK) inhibitor upadacitinib (Rinvoq, AbbVie) untuk orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga parah yang kondisinya gagal merespons secara memadai atau yang tidak dapat mentolerir satu atau lebih tumor penghambat faktor nekrosis (TNF), perusahaan telah mengumumkan.
Upadacitinib adalah pengobatan oral pertama yang disetujui oleh FDA untuk penyakit Crohn.
Indikasi penyakit Crohn menandai yang ketujuh di AS untuk penghambat JAK. Indikasi lain termasuk rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, dan ankylosing spondylitis.
Persetujuan penyakit Crohn didukung oleh data dari dua studi induksi (U-EXCEED dan U-EXCEL) dan satu studi pemeliharaan (U-ENDURE).
Dalam dua studi induksi, 857 pasien secara acak ditugaskan untuk menerima upadacitinib 45 mg atau plasebo sekali sehari selama 12 minggu. Pada minggu ke-12, sebagian besar pasien yang menerima upadacitinib (vs mereka yang menerima plasebo) mencapai remisi klinis, sebagaimana ditentukan berdasarkan Indeks Aktivitas Penyakit Crohn (CDAI), dan yang menunjukkan perbaikan peradangan usus, seperti yang dinilai dengan kolonoskopi. .
Dalam studi pemeliharaan, 343 pasien yang menanggapi terapi induksi dengan upadacitinib sekali lagi secara acak ditugaskan untuk menerima rejimen pemeliharaan 15 atau 30 mg sekali sehari atau plasebo selama 52 minggu.
Pada minggu ke-12, pada minggu ke-52, sebagian besar pasien yang diobati dengan upadacitinib 15 mg atau 30 mg, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo, mencapai remisi klinis, seperti yang ditunjukkan pada CDAI, dan menunjukkan perbaikan peradangan usus, seperti yang dinilai dengan kolonoskopi.
Data dari uji coba upadacitinib pada penyakit Crohn dipresentasikan di Kongres European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO) 2023 pada bulan Maret dan dilaporkan oleh Medscape Medical News pada saat itu.
“Gejala penyakit Crohn yang sedang hingga sangat aktif dapat mengganggu dan tidak nyaman bagi pasien, jadi pertolongan sedini mungkin adalah kuncinya. Mengingat sifat penyakit yang progresif, respons endoskopi sama pentingnya,” peneliti studi U-EXCEL Edward V. Loftus, Jr, MD, profesor kedokteran di Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, mengatakan dalam rilis berita.
“Berdasarkan hasil uji klinis, pengobatan dengan Rinvoq menunjukkan pereda gejala awal dan jangka panjang bersamaan dengan bukti pengurangan kerusakan yang terlihat pada lapisan usus yang disebabkan oleh peradangan berlebih,” tambah Loftus.
Pasien awalnya harus diberikan 45 mg upadacitinib sekali sehari selama 12 minggu. Setelah periode 12 minggu, dosis pemeliharaan yang dianjurkan adalah 15 mg sekali sehari. Dosis pemeliharaan 30 mg sekali sehari dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan penyakit Crohn yang sulit disembuhkan, parah, atau ekstensif, kata FDA dalam pernyataan yang mengumumkan persetujuan.
Efek samping yang paling umum dari upadacitinib pada pasien dengan penyakit Crohn adalah infeksi saluran pernapasan atas, anemia, demam, jerawat, herpes zoster, dan sakit kepala.
Upadacitinib tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor JAK lainnya, terapi biologis untuk penyakit Crohn, atau dengan imunosupresan yang kuat, seperti azatioprin dan siklosporin.
Infeksi serius, mortalitas, keganasan, kejadian kardiovaskular utama yang merugikan, dan trombosis telah terjadi dengan inhibitor JAK seperti upadacitinib.
Informasi resep lengkap tersedia secara online.
Loftus adalah konsultan dan penasihat untuk AbbVie.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.