Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui terapi gen topikal pertama, yang akan digunakan untuk mengobati luka pada pasien berusia 6 bulan ke atas yang memiliki epidermolisis bulosa (DEB) resesif atau dominan, kulit langka. penyakit.
Terapi, Vyjuvek (beremagene geperpavec, sebelumnya dikenal sebagai B-VEC), menggunakan vektor virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) yang tidak bereplikasi untuk mengirimkan gen COL7A1 langsung ke sel kulit, memulihkan fibril protein COL7 yang menstabilkan struktur kulit.
Vyjuvek, dikembangkan oleh Krystal Biotech, dirancang untuk digunakan berulang kali, untuk menyembuhkan satu luka, atau lebih dari satu luka. Dalam studi penting, terapi gen, disampaikan dalam gel topikal, diberikan seminggu sekali selama 6 bulan.
FDA memberikan ulasan prioritas Vyjuvek, menyetujui terapi hanya 9 bulan setelah Krystal mengajukan permohonan persetujuannya. Vyjuvek juga merupakan obat yatim piatu, memberikan potensi eksklusivitas pemasaran selama 7 tahun.
“Vyjuvek adalah perawatan terapi gen pertama yang disetujui FDA untuk DEB, kelainan kulit genetik yang langka dan serius,” kata Peter Marks, MD, PhD, direktur Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologis FDA, dalam pernyataan FDA hari ini mengumumkan persetujuan .
“Dengan persetujuan FDA dari Vyjuvek, populasi DEB telah mencapai tonggak penting dalam pengobatan gangguan mengerikan ini,” kata Brett Kopelan, direktur eksekutif debra Amerika, sebuah kelompok advokasi nasional untuk penderita DEB, dalam sebuah pernyataan yang dikeluarkan oleh Biotek Krystal. “Harapan kami sekarang telah terwujud untuk pengobatan yang aman dan efektif untuk salah satu gejala gangguan yang paling merusak,” kata Kopelan.
“Ini adalah penyakit yang menghancurkan,” kata M. Peter Marinkovich, MD, penyelidik utama uji coba GEM-3 Krystal yang sangat penting, dan direktur Blistering Disease Clinic di Stanford Health Care, dalam pernyataan yang dikeluarkan oleh Krystal. “Sampai sekarang, dokter dan perawat tidak memiliki cara untuk menghentikan lepuh dan luka berkembang pada kulit pasien EB distrofi dan yang bisa kami lakukan hanyalah memberi mereka perban dan tanpa daya melihat lepuh baru terbentuk,” kata Marinkovich, yang juga profesor asosiasi dari dermatologi di Stanford University School of Medicine.
“Karena aman dan mudah diaplikasikan langsung ke luka, tidak memerlukan banyak teknologi pendukung atau keahlian khusus, membuat Vyjuvek sangat mudah diakses bahkan oleh pasien yang tinggal jauh dari pusat spesialis,” katanya.
Paras P. Vakharia, MD, PharmD, asisten profesor dermatologi di Northwestern University, Chicago, mengatakan bahwa Vyjuvek merupakan kemajuan penting bagi DEB. “Bagi saya ini akan menjadi pengobatan yang akan saya pertimbangkan untuk hampir semua pasien,” kata Vakaria kepada Medscape Medical News.
Vakharia, yang tidak terlibat dalam uji coba Vyjuvek, mengatakan dia memiliki kekhawatiran tentang apakah pasien dapat mengembangkan antibodi terhadap HSV atau C7, tetapi kekhawatiran awal yang lebih besar adalah apakah Vyjuvek akan terjangkau dan dapat diakses. “Saya membayangkan itu akan menjadi obat yang mahal,” katanya.
Kopelan, advokat pasien, mengatakan bahwa organisasinya “akan terus bekerja sama dengan Krystal untuk memastikan pasien memiliki akses ke Vyjuvek.”
Krystal tidak menanggapi sebelum waktu pers untuk permintaan komentar tentang harga.
Distrofi epidermolisis bulosa mempengaruhi 1 sampai 3 orang per juta di Amerika Serikat. Ini disebabkan oleh mutasi pada gen COL7A1, yang mengkode rantai alfa-1 protein kolagen tipe VII (C7). C7 membentuk fibril penahan yang menempelkan epidermis ke jaringan ikat dermal yang mendasarinya. Mutasi COL71A yang menyebabkan C7 rusak, berkurang, atau tidak ada dapat membuat kulit sangat rapuh sehingga mudah robek dengan sedikit sentuhan.
DEB biasanya muncul saat lahir dan dibagi menjadi dua jenis utama tergantung pada pola pewarisan: epidermolisis bulosa distrofi resesif (RDEB) dan epidermolisis bulosa distrofi dominan (DDEB).
Orang dengan bentuk dominan biasanya memiliki kasus ringan dengan lepuh terutama di tangan, kaki, lutut, dan siku. Bentuk resesif bisa menyakitkan dan melemahkan, menyebabkan lepuh meluas. Bergantung pada tingkat keparahannya, hal itu dapat menyebabkan luka yang tidak sembuh-sembuh, jari tangan dan kaki melebur, anemia, tulang lemah, dan penyempitan esofagus dan genitourinari. Kanker sel skuamosa sering menjadi penyebab kematian.
Vyjuvek dicampur menjadi gel yang tidak aktif dan dioleskan secara merata ke luka seminggu sekali oleh seorang profesional perawatan kesehatan, menurut FDA.
Agensi merekomendasikan tindakan pencegahan berikut untuk pasien dan pengasuh:
Hindari kontak langsung dengan luka yang dirawat dan pembalut luka yang dirawat selama 24 jam setelah aplikasi. Bersihkan area yang tidak sengaja terpapar.
Cuci tangan dan kenakan sarung tangan pelindung saat mengganti pembalut luka.
Disinfeksi perban yang digunakan untuk balutan pertama dengan zat viricidal, seperti alkohol isopropil 70%, hidrogen peroksida 6%, atau amonium klorida <0,4%, dan buang dalam kantong plastik tersegel terpisah di limbah rumah tangga. Pembalut bekas pakai dan bahan pembersih harus dibuang dalam kantong plastik tertutup di limbah rumah tangga.
Persetujuan FDA atas Vyjuvek didasarkan pada percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, 31 pasien, fase 3 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine, yang menunjukkan bahwa 71% luka yang diobati dengan terapi gen memiliki penyembuhan total pada 3 bulan dibandingkan dengan 20% dari mereka yang diobati dengan plasebo (95% CI, 29 – 73; P <.001). Pada 6 bulan, 67% luka yang diobati dengan terapi gen mengalami penyembuhan sempurna dibandingkan dengan 22% luka yang diobati dengan plasebo (95% CI, 24 - 68; P = 0,002).
Hampir dua pertiga dari pasien memiliki setidaknya satu kejadian buruk. Sebagian besar ringan atau sedang. Peristiwa yang paling umum adalah pruritus, menggigil, dan karsinoma sel skuamosa (SCC), dilaporkan pada masing-masing tiga pasien. Kasus SCC terjadi di lokasi luka yang belum terpapar Vyjuvek atau plasebo. Efek samping yang serius, yang tidak berhubungan dengan pengobatan, terjadi pada tiga pasien dan termasuk diare, anemia, dan selulitis.
Krystal juga akan mencari persetujuan pemasaran untuk Vyjuvek di Uni Eropa, kemungkinan besar pada tahun 2024, kata perusahaan tersebut. Pada bulan September, Komite Pediatrik European Medicines Agency (EMA) mengeluarkan pendapat positif tentang terapi gen dan rencana Krystal untuk menguji B-VEC pada anak-anak.
Marinkovich dan Vakharia tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Alicia Ault adalah seorang jurnalis lepas yang berbasis di Saint Petersburg, Florida yang karyanya telah muncul dalam publikasi termasuk JAMA dan Smithsonian.com. Anda dapat menemukannya di Twitter @aliciaault.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn