Persetujuan baru-baru ini dari terapi mikrobiota yang berasal dari feses oral pertama untuk mencegah terulangnya infeksi Clostridioides difficile (C. diff) pada pasien adalah berita baik bagi dokter yang telah berjuang di bawah tekanan karena memiliki terlalu sedikit pilihan pengobatan untuk pencegahan C. .perulangan berbeda.
Produk, yang dikembangkan oleh Seres Therapeutics yang berbasis di Massachusetts dan dipasarkan sebagai Vowst, telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada 26 April. Produk ini disetujui untuk digunakan pada orang dewasa yang telah diobati dengan antibiotik untuk infeksi berulang dengan C. diff bakteri.
Ini adalah pengobatan oral pertama untuk pencegahan kekambuhan C. diff dan dirancang untuk diberikan dalam empat kapsul yang diminum setiap hari selama 3 hari.
Ahli gastroenterologi Phillip I. Tarr, MD, kepala divisi gastroenterologi di Universitas Washington, St. Louis, dan ketua Pusat Asosiasi Gastroenterologi Amerika untuk Penelitian dan Pendidikan Mikrobioma Usus, mengatakan bahwa pencegahan infeksi berulang C. diff “tetap menantang,” dan bahwa Vowst “menyediakan terapi mikrobioma oral pertama yang disetujui FDA untuk mencapai tujuan ini. Kemajuan ini juga membuat kami optimis bahwa kami akan segera dapat mencegah gangguan lain dengan mengelola komunitas mikroba usus.”
Vowst adalah terapi kedua yang berasal dari tinja manusia yang disetujui untuk indikasi dalam waktu kurang dari 6 bulan. Pada bulan Desember, FDA menyetujui Rebyota (Ferring), pengobatan yang diberikan melalui dubur yang juga menggunakan mikroba dari kotoran donor. Kedua produk tersebut diberikan review prioritas, obat yatim piatu, dan penunjukan terapi terobosan oleh lembaga tersebut.
Infeksi C. diff dapat diperburuk oleh perubahan flora usus normal yang terkait dengan pengobatan antibiotik, yang menyebabkan siklus infeksi berulang. Infeksi dapat menyebabkan diare, sakit perut, demam, dan morbiditas yang parah. Di Amerika Serikat, diperkirakan 15.000 hingga 30.000 kematian per tahun terkait dengan C. diff. Faktor risiko untuk infeksi berulang termasuk berusia 65 tahun atau lebih, rawat inap, berada di panti jompo, sistem kekebalan yang lemah, dan infeksi sebelumnya dengan C. diff.
Terapi pencangkokan mikrobiota tinja dari donor telah digunakan sejak tahun 1950-an sebagai pengobatan untuk infeksi C. diff berulang, dan dalam dekade terakhir, karena bank tinja merekrut donor yang disaring telah menjadikan transplantasi mikrobiota tinja, atau FMT, sebagai standar perawatan. Namun, hanya dalam beberapa tahun terakhir terapi yang berasal dari feses menjadi sasaran uji keamanan dan kemanjuran standar.
Kedua produk yang disetujui FDA saat ini, Rebyota dan Vowst, diperlihatkan dalam uji coba terkontrol secara acak untuk mengurangi kekambuhan infeksi C. diff, dibandingkan dengan plasebo. Dalam uji klinis fase 3 Rebyota (n = 262) pada pasien yang diobati dengan antibiotik, satu dosis yang diberikan secara rektal mengurangi kekambuhan infeksi C. diff sebesar 70,6% pada 8 minggu, dibandingkan dengan 57,5% untuk plasebo. Sebuah studi fase 3 Vowst (n = 281) menunjukkan kekambuhan pada subjek yang diobati menjadi 12,4% pada 8 minggu, dibandingkan dengan hampir 40% dari mereka yang menerima plasebo (risiko relatif, 0,32; interval kepercayaan 95%, 0,18-0,58; P kurang dari 0,001).
Meskipun protokol skrining semakin homogen dan ketat, FMT dikaitkan dengan risiko masuknya patogen. Vowst diproduksi dengan spora bakteri murni yang berasal dari feses donor, bukan feses utuh. Meskipun demikian, FDA mencatat dalam pernyataannya bahwa Vowst masih berpotensi memperkenalkan agen infeksi atau alergen.
Antibiotik Masih Merupakan Pengobatan Lini Pertama
Dalam sebuah wawancara, Jessica Allegretti, MD, MPH, AGAF, direktur medis dari Crohn’s and Colitis Center di Brigham & Women’s Hospital, Boston, mengatakan bahwa memiliki dua terapi yang disetujui FDA dengan cara administrasi yang berbeda “sangat bagus untuk lapangan dan bagus untuk pasien. Keduanya dimaksudkan untuk digunakan setelah pemberian antibiotik, jadi antibiotik masih menjadi pengobatan andalan untuk C. diff dan C. diff berulang, tetapi kami sekarang memiliki lebih banyak pilihan untuk mencegah kekambuhan.”
Kenyamanan terapi oral yang dapat dilakukan di rumah “sangat menarik,” tambah Allegretti, mencatat bahwa akan ada juga pasien “yang tidak mau atau tidak dapat menggunakan kapsul, untuk siapa pemberian rektal [in a health care setting] mungkin lebih disukai.”
Allegretti, yang telah menggunakan FMT untuk mengobati C. difficile berulang selama lebih dari satu dekade, mengatakan bahwa dia berharap FMT tradisional menggunakan feses donor yang disaring tetap tersedia meskipun produk baru diadopsi oleh dokter. Pusat FMT seperti OpenBiome “akan terus memberikan akses bagi pasien yang tidak memiliki kemampuan untuk mendapatkan produk yang disetujui FDA karena perlindungan asuransi, atau karena alasan keuangan, atau mungkin tidak satu pun dari produk baru yang sesuai untuk mereka,” dia berkata. “Saya pikir akan selalu ada kebutuhan akan opsi tradisional. Semakin banyak opsi yang tersedia, semakin baik.”
Analis TD Cowen, Joseph Thome, mengatakan kepada Reuters bahwa obat tersebut dapat dihargai mendekati $20.000 per sajian, mengharapkan penjualan puncak sebesar $750 juta di AS pada tahun 2033.
Allegretti mengungkapkan pekerjaan konsultasi untuk Seres Therapeutics, Ferring, dan produsen lainnya. Dia adalah anggota dewan penasehat klinis OpenBiome.
Kisah ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.