Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan (ICIs) telah mengubah pengobatan melanoma lanjut, memungkinkan beberapa pasien yang merespon untuk hidup selama bertahun-tahun. Namun masih ada perdebatan tentang cara terbaik menggunakan agen ini.
Satu pertanyaan penting adalah tentang terapi awal: Haruskah pasien mendapatkan dua ICI bersama di muka, meskipun kombinasinya lebih beracun dan lebih mahal daripada monoterapi ICI lini pertama?
Sebuah studi baru memberikan beberapa petunjuk. Itu melihat bagaimana nasib pasien dengan melanoma lanjut yang telah berkembang dengan monoterapi ICI ketika mereka diobati dengan dua penghambat pos pemeriksaan: nivolumab pemblokir kematian sel terprogram 1 (PD-1) dan penghambat relatlimab gen aktivasi limfosit 3 (LAG-3), relatlimab, dipasarkan bersama sebagai Opdualag.
Studi ini dipublikasikan secara online pada 13 Februari di Journal of Clinical Oncology.
Di antara 518 pasien dengan melanoma metastatik atau tidak dapat dioperasi yang berkembang dengan terapi agen tunggal, hanya 9% -12% yang merespons kombinasi ICI ganda ketika diberikan pada lini kedua atau selanjutnya.
Tanggapan obyektif ini “jelas lebih rendah” daripada tingkat tanggapan 43% yang telah terlihat sebelumnya ketika kombinasi telah digunakan di awal, kata Grant McArthur, MBBS, PhD, seorang spesialis melanoma di University of Melbourne di Australia, menulis dalam sebuah redaksi pendamping.
Bahkan, hasilnya mengarah pada persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk kombinasi tersebut sebagai pengobatan lini pertama untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik pada Maret 2022.
Dalam tajuk rencana, Grant menulis bahwa, secara keseluruhan, “mungkin lebih bijaksana untuk memberikan terapi yang paling efektif” — pengobatan ganda — “pada baris pertama.”
Ada kemungkinan bahwa menunda penambahan ICI kedua dapat menghemat toksisitas beberapa pasien dan mengurangi biaya perawatan kesehatan, catatnya.
Tetapi tidak ada biomarker saat ini untuk mengidentifikasi pasien yang dapat dengan aman menunda terapi kombinasi, dan resistensi imunoterapi yang berkembang selama pengobatan agen tunggal mungkin terbawa ketika dua obat digunakan bersamaan di lini selanjutnya.
Untuk saat ini, “tampaknya memberikan kesempatan terbaik kepada pasien kami terlebih dahulu akan tetap menjadi pertimbangan yang kuat,” simpul McArthur.
Detail Studi
Studi ini dilakukan oleh tim yang dipimpin oleh Paolo Antonio Ascierto, MD, spesialis melanoma di Istituto Nazionale Tumori di Naples, Italia, dan didukung oleh Bristol-Myers Squibb, produsen nivolumab dan relatlimab.
518 pasien dalam penelitian ini dibagi menjadi dua kelompok. Pasien dalam kohort pertama, yang memiliki 354 peserta, memiliki satu lini pengobatan sebelumnya yang mengandung nivolumab atau pembrolizumab.
Kelompok kedua, dengan 164 peserta, memiliki kriteria inklusi yang lebih luas: Pengobatan dapat mencakup beberapa lini sebelumnya dari rejimen PD-1 atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1). Di kedua kelompok, lebih dari setengah peserta telah menggunakan dua atau lebih lini terapi sebelumnya, termasuk anti-PD-(L)1, anti-CTLA-4, dan inhibitor BRAF/MEK.
Semua pasien menerima kombinasi nivolumab-relatlimab pada perkembangan.
Tingkat respons objektif (ORR) adalah 12% pada kohort pertama, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 2,1 bulan dan PFS 6 bulan sebesar 29,1%. Rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 14,7 bulan.
Pada kohort kedua, ORR adalah 9,2%, median PFS adalah 3,2 bulan, dan PFS 6 bulan adalah 27,7%. OS rata-rata adalah 17,1 bulan.
Tanggapan diamati terlepas dari ekspresi PD-L1 dan LAG-3, dan penanda ini “mungkin tidak sesuai” untuk pemilihan pengobatan, catat para peneliti.
Meskipun tim memperingatkan bahwa “perbandingan lintas percobaan harus dilakukan dengan hati-hati karena perbedaan dalam desain penelitian dan median tindak lanjut,” mereka menunjukkan bahwa pilihan terapi ganda lainnya telah menunjukkan hasil yang lebih baik bila digunakan pada lini kedua.
Misalnya, ORR yang lebih tinggi telah dilaporkan dengan lenvatinib dan pembrolizumab, ipilimumab dan nivolumab, dan lifileucel, dan tingkat OS yang lebih tinggi telah dilaporkan untuk kombinasi ipilimumab-nivolumab.
Namun, kemanjuran yang tampaknya lebih baik dari pilihan lain datang dengan biaya efek samping tingkat 3/4 yang jauh lebih tinggi daripada yang terlihat dengan kombinasi nivolumab-relatlimab, tim menunjukkan.
Mereka melaporkan bahwa kombinasi nivolumab-relatlimab memiliki tingkat efek samping terkait pengobatan tingkat 3/4 sebesar 15% pada kohort pertama dan 12,8% pada kohort kedua. Di kedua kelompok, ada satu kasus miokarditis grade 3 dan tidak ada kematian terkait pengobatan.
Kombinasi ini “memiliki profil keamanan yang dapat dikelola dan menunjukkan aktivitas klinis yang tahan lama” setelah progresi PD-(L)1 agen tunggal, para peneliti menyimpulkan.
Kombinasi nivolumab-relatlimab ini adalah “pilihan yang masuk akal” untuk melanoma lanjut yang berkembang dengan terapi PD-(L)1 agen tunggal, komentar ahli onkologi medis Universitas Columbia Gary Schwartz, MD.
Pekerjaan itu didanai oleh Bristol-Myers Squibb, pembuat nivolumab dan relatlimab. Empat penyelidik adalah karyawan BMS, dan banyak lainnya melaporkan hubungan dengan perusahaan, termasuk Ascierto yang merupakan penasihat dan peneliti BMS. McArthur melaporkan pendanaan penelitian dari BMS dan “hubungan lain” yang tidak ditentukan dengan perusahaan.
J Clinic Oncol. Teks lengkap diterbitkan online 13 Februari 2023; Editorial diterbitkan online 28 Februari 2023
M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita besar sebelum bergabung dengan Medscape. Alex juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected]
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube