Pada saat suar nefritis pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE), peningkatan kadar dua kompleks protein neutrofil ekstraseluler (NET), elastase-DNA dan HMGB1-DNA, memprediksi penurunan fungsi ginjal, respons yang buruk terhadap terapi, dan merugikan. hasil ginjal, menurut pekerjaan yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan Asosiasi Rheumatologi Kanada.
“Protein ini tidak hanya meningkat secara dominan pada pasien dengan nefritis lupus proliferatif, tetapi mereka berkorelasi dengan hasil ginjal yang merugikan ketika pasien diikuti selama 24 bulan,” lapor Laura P. Whittall-Garcia, MD, rekan klinis di reumatologi di University of Toronto.
Nefritis lupus sering terjadi pada SLE, berkembang pada sekitar 50% pasien, menurut Dr. Whittall-Garcia. Dari jumlah tersebut, hingga 20% tidak akan menanggapi terapi standar, biasanya mengakibatkan penyakit ginjal stadium akhir. Hingga saat ini, belum ada metode yang dapat diandalkan untuk memprediksi perjalanan klinis yang merugikan ini.
Protein diidentifikasi dalam NET
Serangkaian studi yang dilakukan oleh Dr. Whittall-Garcia dan rekan peneliti difokuskan pada NETs, jaringan string DNA yang biasanya mengikat mikroba patogen untuk mencegah infeksi tetapi dapat berpartisipasi dalam patologi kondisi yang dimediasi kekebalan. Seperti yang dijelaskan oleh Dr. Whittall-Garcia, DNA yang diekstrusi dari NET telah menjadi sumber autoantigen.
Berdasarkan pekerjaan sebelumnya, mereka mengajukan hipotesis bahwa kotak grup mobilitas tinggi 1 (HMGB1) dan elastase, yang keduanya merupakan komponen NET, memediasi NETosis, respons imun yang melindungi terhadap mikroba pada individu sehat tetapi berkontribusi terhadap kerusakan jaringan pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh. gangguan terkait. Tujuan pertama dari pekerjaan ini adalah untuk mengkonfirmasi bahwa peningkatan elastase-DNA dan HMGB1-DNA berkorelasi dengan nefritis lupus aktif. Tujuan kedua adalah untuk menentukan apakah kadar protein ini pada saat lupus nephritis suar memprediksi hasil ginjal pada 12 dan 24 bulan.
Untuk mengejar hipotesis pertama, 49 pasien dengan SLE aktif (18 di antaranya memiliki nefritis lupus aktif) dievaluasi bersama dengan 23 pasien dengan SLE tidak aktif dan 20 kontrol yang sehat.
Tingkat tertinggi terlihat pada nefritis proliferatif
Sehubungan dengan kontrol yang sehat, pasien dengan SLE aktif mengalami peningkatan kadar kedua protein yang sangat signifikan (P < 0,0001). Dan relatif terhadap mereka dengan SLE tidak aktif, tingkat pasien aktif lebih tinggi tetapi tidak signifikan secara statistik. Namun, ketika para peneliti membandingkan mereka dengan lupus nefritis aktif dengan mereka yang memiliki SLE aktif tetapi tidak ada nefritis, kedua protein secara signifikan lebih tinggi (P <0,04), dan tingkat pada pasien dengan nefritis lupus proliferatif relatif terhadap nonproliferatif masih lebih tinggi (P < 0,009).
Untuk mencapai tujuan kedua dari studi ini, para peneliti mengevaluasi secara retrospektif 109 pasien SLE. Semuanya memiliki nefritis lupus aktif, perkiraan awal laju filtrasi glomerulus (eGFR) lebih besar dari 30 mL/menit sebelum kambuh, dan setidaknya 2 tahun masa tindak lanjut. Mereka mengevaluasi respons lengkap pada 12 dan 24 bulan, persen penurunan eGFR, dan gangguan ginjal berat (eGFR ≤ 30 mL/menit) dalam konteks kadar elastase dan HMGB1.
Dengan peningkatan pada salah satu sisa NET, rasio odds gagal mencapai respons lengkap pada 24 bulan kira-kira dua kali lipat untuk elastase-DNA (OR, 1,96; P = 0,01) dan untuk HMGB1 (OR, 2,61; P = 0,02) . Untuk titik akhir gangguan ginjal berat 24 bulan setelah lupus nephritis flare, ada juga hubungan positif dengan elastase-DNA (OR, 1,55; P = 0,005) dan HMBG1-DNA (OR, 1,91; P = 0,01) .
“Untuk setiap peningkatan 100 unit kompleks elastase-DNA, ada penurunan 4,8% pada eGFR,” lapor Dr. Whittall-Garcia, yang mencatat hubungan ini sangat signifikan secara statistik (P < 0,0001). Untuk HMGB1-DNA, setiap peningkatan 100 unit dikaitkan dengan penurunan eGFR sebesar 5,3% (P = 0,0006).
Tidak ada biomarker lain yang membandingkan prognosis
“Setelah menyesuaikan beberapa variabel, tingkat protein ini pada saat suar mengungguli semua biomarker konvensional, termasuk proteinuria dan tingkat komplemen,” kata Dr. Whittall-Garcia.
Diperlukan studi validasi yang lebih besar, tetapi Dr. Whittall-Garcia optimis bahwa mengukur tingkat sisa NET ini akan terbukti bermanfaat untuk memantau pasien pada saat lupus nephritis kambuh dan dari waktu ke waktu untuk tujuan memprediksi hasil yang merugikan dan respons terhadap terapi.
Meskipun dibutuhkan lebih banyak pekerjaan, Adegbenga A. Bankole, MD, profesor kedokteran di Universitas Virginia Tech dan kepala divisi reumatologi di Klinik Carilion, keduanya di Roanoke, setuju bahwa ini adalah arah penelitian yang menjanjikan. Dia melaporkan bahwa NET telah menarik minat di beberapa pusat penelitian karena potensinya dalam membantu memahami patogenesis lupus nephritis.
“Tidak mungkin bahwa satu tes pun akan menjadi obat mujarab dalam diagnosis atau prediktor hasil pada nefritis lupus,” kata Dr. Bankole dalam sebuah wawancara, tetapi “mengingat pentingnya NETosis dalam perkembangan penyakit ini, penelitian seperti ini akan membentuk dasar dari proses bertahap yang akan kami gunakan untuk meningkatkan perawatan pasien.”
Dengan kemajuan lebih lanjut di bidang ini, Dr. Bankole memperkirakan bahwa penelitian ini akan mengarah pada aplikasi klinis.
“Dr. Whittall-Garcia dan timnya akan membantu dalam pengembangan diagnostik dan/atau algoritme prediktif yang dapat membantu meningkatkan kelangsungan hidup pasien SLE di masa mendatang,” katanya.
Dr. Whittall-Garcia dan Dr. Bankole melaporkan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan yang relevan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.