Untuk pasien dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher stadium lanjut yang tidak dapat mentolerir kemoterapi platinum, docetaxel adalah alternatif yang baik untuk meningkatkan kepekaan terhadap radioterapi, kata para peneliti yang melaporkan uji coba fase 3 dari India.
“Ini adalah studi acak pertama yang menunjukkan manfaat dari agen radiosensitisasi alternatif pada pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin,” kata mereka.
“Kami menemukan bahwa penggunaan docetaxel sebagai radiosensitizer pada pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin,” bila dibandingkan dengan penggunaan radiasi saja, “menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit, kontrol lokoregional, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan tanpa mempengaruhi kualitas hidup. pasien,” tim melaporkan.
Para peneliti, yang dipimpin oleh Vijay Maruti Patil, MD, DM, seorang ahli onkologi medis di Rumah Sakit Tata Memorial, Mumbai, mencatat bahwa mereka menghentikan uji coba lebih awal setelah manfaat penambahan docetaxel menjadi jelas.
Cisplatin adalah standar perawatan umum untuk menyadarkan tumor kepala dan leher stadium lanjut secara lokal terhadap pengobatan radiasi, tetapi hingga sepertiga pasien tidak memenuhi syarat karena usia, penurunan fungsi ginjal, gangguan pendengaran, dan masalah lain, kata mereka.
Banyak alternatif untuk cisplatin digunakan dalam pengaturan seperti itu, tetapi sampai sekarang, belum ada bukti level 1, fase 3 untuk memandu pemilihan.
Cetuximab adalah alternatif yang paling sering digunakan di Amerika Serikat, tetapi bukti yang mendukungnya dihasilkan dalam uji coba yang melibatkan pasien yang memenuhi syarat cisplatin, kata para peneliti. Ada juga insiden kulit dan toksisitas lain yang tinggi dan, dalam beberapa penelitian, hasil bertahan hidup yang tidak ideal, catat mereka.
Studi baru ini dipublikasikan secara online pada 9 Desember di Journal of Clinical Oncology.
Ini “menunjukkan apa yang bisa dianggap tetapi tidak diketahui benar dalam konteks cisplatin-tidak memenuhi syarat: Radiosensitizer meningkatkan hasil lebih dari radioterapi saja,” komentar penulis editorial yang menyertainya.
“Docetaxel termasuk dalam armamentarium rejimen masuk,” kata mereka. Penulisnya adalah ahli onkologi radiasi Loren Mell, MD, dari University of California, San Diego, dan ahli onkologi medis Stuart Wong, MD, dari Medical College of Wisconsin, Milwaukee.
Studi ini “mengisi celah penting dalam literatur kanker kepala dan leher, tetapi “sejak [docetaxel] tidak dibandingkan langsung dengan “alternatif radiosensitisasi lainnya”, itu “tidak boleh dinyatakan sebagai standar tunggal …. Sudah saatnya untuk mengalihkan pembicaraan dari apakah radiosensitizer bermanfaat bagi rejimen mana (jika ada) yang memberikan paling banyak manfaat dan harus menentukan standar perawatan,” mereka menambahkan.
Detail Studi
Uji coba tersebut secara acak menugaskan 356 orang dewasa yang tidak memenuhi syarat cisplatin sama-sama untuk radiasi saja atau radiasi dengan docetaxel bersamaan 15 mg/m2 sekali seminggu selama maksimal tujuh siklus. Penyelidik berencana mendaftarkan 600 pasien tetapi menghentikan uji coba lebih awal ketika manfaat bertahan hidup dengan docetaxel menjadi jelas.
Penambahan docetaxel meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit selama 2 tahun (42% vs 30,3%; rasio bahaya [HR], 0,673; P = 0,002); Kelangsungan hidup keseluruhan 2 tahun (50,8% vs 41,7%; SDM, 0,747; P = 0,035), dan tingkat kegagalan lokoregional 2 tahun (41,8% vs 54,7%; SDM, 0,661; P = 0,002).
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 25,5 bulan dengan docetaxel, vs 15,3 bulan dengan radiasi saja (P = 0,035).
Manfaat Docetaxel paling menonjol pada pasien dengan situs primer hipofaring dan di antara 61% pasien yang diobati secara definitif. Ada “kemungkinan” manfaat dalam pengaturan adjuvant, tetapi “studi lebih lanjut akan diperlukan untuk menunjukkan penerapan yang pasti,” kata para peneliti.
Terdapat insiden mukositis derajat ≥3 yang lebih tinggi (49,7% vs 22,2%), odinofagia (52,5% vs 33,5%), dan disfagia (33%), tetapi “komplikasi dapat ditangani dan tidak memengaruhi kepatuhan” dengan salah satu radiasi atau docetaxel, tim melaporkan. Secara keseluruhan, 86% pasien menerima lima atau lebih siklus docetaxel.
Dalam tajuk rencana mereka, Mell dan Wong mencatat bahwa “mayoritas pasien tidak menerima radioterapi modulasi intensitas, standar di negara berpenghasilan tinggi,” tetapi menambahkan bahwa “kami tidak berharap penggunaan radioterapi konvensional akan mengurangi keefektifan docetaxel. .”
Uji coba ini didanai oleh Rumah Sakit Tata Memorial, tempat dilakukannya uji coba tersebut. Beberapa penyelidik memiliki hubungan industri, termasuk Patil, yang melaporkan pendanaan penelitian dari Johnson & Johnson/Janssen, AstraZeneca, Intas, NATCO Pharma, Eisai Jerman, dan Novartis. Mell adalah penasihat Cel-Sci dan melaporkan pendanaan penelitian dari Merck dan AstraZeneca. Wong mengungkapkan pendanaan penelitian dari Novartis dan Merck.
J Clinic Oncol. Diterbitkan online 9 Desember 2022. Abstrak, Editorial
M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita besar sebelum bergabung dengan Medscape. Alex juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected]
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.