Sebagian besar pasien dengan ulcerative colitis (UC) mengalami flareup setelah menurunkan dosis tofacitinib (Xeljanz) mereka dari 10 mg dua kali sehari menjadi 5 mg dua kali sehari, dan hanya sekitar dua pertiga yang mampu mendapatkan kembali respons klinis terhadap penghambat JAK , analisis dunia nyata menyarankan.
Pasien yang paling mungkin mengalami komplikasi UC setelah menurunkan dosis adalah pasien dengan kursus induksi yang berlangsung kurang dari 16 minggu dan penyakit endoskopik aktif pada 6 bulan setelah induksi, data menunjukkan.
Berdasarkan hasil, “masuk akal untuk melakukan penilaian objektif sebelum pengurangan dosis dan mempertimbangkan pengurangan dosis hanya pada mereka yang telah mencapai remisi endoskopi,” peneliti senior Kendall Beck, MD, dengan Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, University of California San Francisco, kepada Medscape Medical News.
Studi “informatif” ini menunjukkan bahwa “seseorang perlu berhati-hati dalam mempertimbangkan pengurangan dosis, terutama jika ada manfaat keamanan yang terbatas pada dosis yang lebih rendah dibandingkan dengan risiko kambuh penyakit,” Ashwin Ananthakrishnan, MBBS, MPH, dengan Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School di Boston, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengatakan kepada Medscape Medical News.
Studi ini dipublikasikan secara online 13 Mei di Clinical Gastroenterology and Hepatology.
Tampilan Dunia Nyata
Pengobatan dengan tofacitinib efektif dan terkait dengan remisi bebas steroid berkelanjutan pada pasien dengan UC, dengan dosis efektif terendah yang direkomendasikan untuk terapi pemeliharaan. Namun, ada data dunia nyata yang terbatas untuk memandu keputusan tentang rejimen pemeliharaan yang optimal.
Beck dan rekan menilai prediktor dan hasil aktivitas penyakit setelah penurunan dosis tofacitinib dalam studi dunia nyata retrospektif orang dewasa dengan UC sedang hingga berat yang dirawat di satu pusat medis akademik antara Juni 2012 dan Januari 2022.
Di antara 162 pasien (usia rata-rata, 35 tahun; 54% laki-laki), 52% terus mengonsumsi tofacitinib 10 mg dua kali sehari dan 48% menjalani penurunan dosis menjadi 5 mg dua kali sehari.
Secara keseluruhan, dalam 12 bulan setelah memulai tofacitinib, 92 pasien (57%) mengalami peristiwa terkait aktivitas penyakit UC, yang didefinisikan sebagai rawat inap terkait UC, pembedahan, inisiasi kortikosteroid baru, perubahan ke terapi UC lain, atau eskalasi ulang ke tofacitinib 10 mg dua kali sehari.
Di antara mereka yang menjalani penurunan dosis, lebih dari setengah (56%) mengalami kejadian UC dalam waktu 12 bulan. Tingkat kejadian 12 bulan kumulatif adalah 58% pada mereka yang tidak menurunkan terapi.
Pasien yang melanjutkan 10 mg dua kali sehari memiliki proporsi rawat inap terkait UC yang lebih tinggi (27% vs 14%, P = 0,04) dan penggantian terapi (39% vs 13%, P <.01), dibandingkan dengan mereka yang tidak meningkat.
Dua puluh tujuh pasien (17%) yang menurunkan terapi memerlukan peningkatan kembali menjadi 10 mg dua kali sehari, dan 17 dari 27 (63%) mendapatkan kembali respon klinis pada dosis yang lebih tinggi.
Di antara lima pasien dengan peningkatan dosis yang memiliki evaluasi endoskopi yang tersedia pada 12 bulan, semuanya mencapai respons endoskopi dengan penyakit Mayo 0 atau 1.
Di antara 10 pasien (37%) yang tidak dapat memperoleh kembali respons klinis setelah peningkatan dosis, empat (40%) memerlukan pembedahan terkait UC, enam (60%) memerlukan perubahan terapi, dan lima (50%) diperlukan. rawat inap.
Masalah Panjang Induksi
Adapun prediktor kejadian UC setelah penurunan dosis, kursus induksi yang berkepanjangan (lebih dari 16 minggu) dengan 10 mg dua kali sehari bersifat protektif (rasio bahaya [HR]0,37).
Saat ini, induksi tofacitinib dengan 10 mg dua kali sehari setelah 16 minggu tidak dianjurkan, catatan Beck dan rekan. Namun, pasien dengan periode induksi >16 minggu 63% lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami peristiwa UC setelah penurunan dosis, “menunjukkan bahwa mungkin ada subkelompok pasien yang mungkin mendapat manfaat dari kursus induksi yang lebih lama,” tulis mereka.
“Meskipun demikian, keputusan untuk pemberian dosis induksi yang berkepanjangan adalah keputusan individual antara pasien dan penyedia, dengan mempertimbangkan status klinis pasien, aktivitas endoskopik, dan risiko munculnya efek samping yang bergantung pada dosis, khususnya [venous thromboembolism],” penulis menekankan.
Studi ini juga menemukan bahwa penyakit parah yang sedang berlangsung (3 Mei) dikaitkan dengan kejadian UC (HR, 6.41), yang tetap signifikan setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, durasi kursus induksi, dan penggunaan kortikosteroid pada penurunan dosis (HR, 6.05 ).
Menyeimbangkan Risiko
“Tidak mengherankan bahwa mereka yang menderita penyakit Mayo 3 parah yang sedang berlangsung akan memperburuk penyakit dengan penurunan dosis,” kata Jami Kinnucan, MD, ahli gastroenterologi di Mayo Clinic, Jacksonville, Florida, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. Berita Medis Medscape.
“Apa yang ditunjukkan di sini adalah betapa pentingnya remisi klinis dan objektif sebelum penurunan dosis terapi,” kata Kinnucan.
Beck dan rekan mencatat bahwa, sementara “penurunan dosis lebih disukai untuk terapi pemeliharaan jangka panjang untuk mengurangi potensi risiko seumur hidup dari efek samping terkait pengobatan, itu harus diimbangi dengan remisi berkelanjutan untuk mencegah penyakit jangka pendek dan jangka panjang. komplikasi.”
De-eskalasi dosis “perlu dilakukan secara pribadi untuk setiap pasien, daripada otomatis dengan ambang rendah untuk mempertimbangkan peningkatan kembali ke dosis 10 mg dua kali sehari (daripada meninggalkan pengobatan) jika seseorang kambuh, karena ini studi menunjukkan bahwa lebih dari setengahnya dapat ditangkap kembali dengan peningkatan dosis,” kata Ananthakrishnan.
Studi lebih lanjut diperlukan untuk memeriksa mekanisme hilangnya respons penyakit dengan de-eskalasi dan untuk menentukan apakah itu serupa dengan inhibitor JAK lainnya, seperti upadacitinib (Rinvoq), yang berbeda dalam dosis induksi dan pemeliharaannya, tambahnya.
Studi ini tidak memiliki dana khusus. Penulis penelitian, Ananthakrishnan, dan Kinnucan melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Klinik Gastro Hepatol. Diterbitkan online 13 Mei 2023. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn