MANCHESTER, Inggris — Pasien rheumatoid arthritis (RA) tidak lebih mungkin mengalami serangan jantung jika mereka diobati dengan penghambat interleukin-6 (IL-6i) dibandingkan jika mereka diobati dengan penghambat faktor nekrosis tumor (TNFi), menurut untuk data yang disajikan di sini di British Society for Rheumatology Annual Conference.
Tian Zixing
Hasil analisis besar dari British Society for Rheumatology Biologics Register-Rheumatoid Arthritis (BSRBR-RA) yang sudah berjalan lama tidak menemukan perbedaan statistik dalam tingkat infark miokard (MI), mengingat pengobatan pada hampir 21.000 pasien. Rasio hazard yang disesuaikan dengan skor kecenderungan keseluruhan untuk risiko MI yang membandingkan TNFi dan IL-6i adalah 0,77, tetapi interval kepercayaan 95% melewati batas untuk signifikansi statistik.
“Hasil ini meyakinkan pasien dan tim klinis tentang efek pengobatan jangka panjang pada infark miokard di dunia nyata,” kata Tian Zixing, seorang mahasiswa PhD di University of Manchester di Manchester, Inggris.
“Pasien dengan rheumatoid arthritis memiliki peningkatan risiko infark miokard, dibandingkan dengan populasi umum,” jelas Tian. Namun, risiko ini telah “diperbaiki secara signifikan” dengan pengobatan biologis rheumatoid arthritis, terutama dengan obat TNFi vs obat antirematik pemodifikasi penyakit nonbiologis.
Alasan di balik analisis saat ini adalah untuk melihat apakah ada risiko yang terkait dengan IL-6i, karena obat ini diketahui meningkatkan kadar kolesterol densitas rendah, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko MI.
Populasi penelitian terdiri dari semua pasien yang terdaftar di BSRBR-RA selama 20 tahun terakhir yang telah memulai pengobatan dengan salah satu dari banyak obat TNFi yang tersedia di Inggris — adalimumab (Humira dan biosimilar), etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade dan biosimilar), certolizumab pegol (Cimzia), dan golimumab (Simponi) — atau dua obat yang tersedia yang menargetkan efek IL-6 — tocilizumab (RoActemra, tetapi Actemra di AS), yang menargetkan IL-6 itu sendiri, dan sarilumab ( Kevzara), yang menargetkan reseptor IL-6.
Formulir tindak lanjut klinis, sertifikat kematian, dan laporan pasien yang dikonfirmasi oleh tim klinis digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang mengalami MI, tetapi hanya MI yang terjadi selama pengobatan yang dihitung.
Lebih dari 30.000 jalur terapi pada 20.898 pasien dicatat. Tian mencatat bahwa sebagian besar (> 90%) pasien telah diobati dengan TNFi di semua lini terapi.
“Sangat penting untuk mempertimbangkan urutan pengobatan,” kata Tian. “Sebagian besar pasien memulai pengobatan lini pertama dengan inhibitor TNF, dengan hanya beberapa pasien yang memulai dengan inhibitor IL-6,” katanya. “Penghambat IL-6 lebih umum digunakan pada tahap akhir penyakit, ketika lebih banyak faktor risiko kardiovaskular telah terakumulasi.”
Jadi, untuk memastikan bahwa risiko MI dievaluasi secara adil, analisis statistik membandingkan TNFi dan IL-6i sesuai dengan garis pengobatan. “Itu berarti hanya pasien pada pengobatan lini pertama yang akan dibandingkan satu sama lain, dan hanya pasien pada pengobatan lini kedua yang akan dibandingkan satu sama lain, dan seterusnya,” jelas Tian.
Karakteristik dasar secara umum serupa untuk pasien yang diobati dengan obat TNFi dan IL-6i, kecuali untuk hiperlipidemia, yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan IL-6i. Namun demikian, tidak ada kesan adanya perbedaan dalam tingkat MI setelah disesuaikan dengan faktor risiko kardiovaskular.
Ada banyak kekuatan untuk data ini, tapi tentu saja ada kemungkinan sisa pembaur dan pembaur dengan indikasi ada, kata Tian. Ada juga data yang hilang yang harus diperhitungkan.
“Ada cukup banyak penghambat interleukin-1 yang menjadi pelindung kardiovaskular,” kata Kenneth Baker, MBChB, PhD, yang memimpin sesi abstrak oral RA saat Tian mempresentasikan temuannya.
“IL-6 cukup baik dalam menekan CRP [C-reactive protein],” tambah Baker, yang merupakan rekan penelitian klinis senior di Newcastle University dan konsultan rheumatologist kehormatan di Freeman Hospital, keduanya di Newcastle upon Tyne, Inggris.
“Anda telah berhipotesis atau mengekstrapolasi bahwa perbedaan kadar lipid mungkin tidak relevan,” katanya kepada Tian, ”tetapi apakah menurut Anda mungkin ada elemen tambahan yang terjadi di sini?” Mungkin obat IL-6i seperti tocilizumab lebih baik dalam menekan peradangan, dan itu mengimbangi efek pada lipid, sarannya.
Tian dan Baker mengungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. BSRBR-RA dikelola oleh University of Manchester atas nama British Society for Rheumatology. Pendaftaran ini didukung oleh pendanaan dari beberapa perusahaan farmasi, termasuk AbbVie, Amgen, Celltrion Healthcare, Eli Lilly, Galapagos, Pfizer, Samsung Bioepis, dan Sanofi, dan di masa lalu Hospira, Merck Sharp & Dohme, Roche, Sandoz, SOBI, dan UCB.
Konferensi Tahunan Masyarakat Inggris untuk Rheumatology: Abstrak OA01. Disajikan 24 April 2023.
Sara Freeman adalah jurnalis medis yang tinggal di London, Inggris.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.