Sebuah studi baru memberikan profil keamanan komprehensif pertama dari penghambat sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) pada pasien AS dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dan diabetes tipe 2 yang menerima perawatan rutin dan menunjukkan bahwa manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Memulai terapi dengan inhibitor SGLT2 versus agonis reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) dikaitkan dengan lebih banyak amputasi tungkai bawah, patah tulang nonvertebral, dan infeksi genital, tetapi risiko ini perlu diimbangi dengan manfaat kardiovaskular dan renoprotektif, menurut kepada para peneliti.
Analisis menunjukkan bahwa akan ada 2,1 lebih banyak amputasi tungkai bawah, 2,5 lebih banyak patah tulang nonvertebral, dan 41 lebih banyak infeksi genital per 1000 pasien per tahun di antara mereka yang menerima inhibitor SGLT2 versus jumlah yang sama dari pasien yang menerima agonis GLP-1, penulis utama Edouard Fu, PhD, menjelaskan kepada Medscape Medical News melalui email.
“Di sisi lain, kami tahu dari bukti dari uji coba terkontrol secara acak bahwa menggunakan penghambat SGLT2 dibandingkan dengan plasebo menurunkan risiko gagal ginjal,” kata Fu, yang merupakan rekan peneliti di Divisi Farmakoepidemiologi dan Farmakoekonomi di Brigham dan Rumah Sakit Wanita, Boston, Massachusetts.
“Misalnya,” lanjutnya, “dalam uji klinis DAPA-CKD, dapagliflozin versus plasebo menyebabkan 29 kejadian lebih sedikit per 1000 pasien per tahun dari hasil gabungan (penurunan 50% dalam perkiraan laju filtrasi glomerulus). [eGFR]gagal ginjal, kardiovaskular atau kematian ginjal).
Dalam uji coba CREDENCE, canagliflozin versus plasebo menyebabkan 18 kejadian lebih sedikit per 1000 orang-tahun untuk hasil gabungan penggandaan kreatinin serum, gagal ginjal, dan kematian kardiovaskular atau ginjal.
Dan dalam studi EMPA-KIDNEY, empagliflozin versus plasebo menyebabkan 21 kejadian lebih sedikit per 1000 orang-tahun untuk hasil gabungan dari perkembangan penyakit ginjal atau kematian kardiovaskular.
“Dengan demikian, manfaatnya masih lebih besar daripada risikonya,” tegas Fu.
‘Mengukur Tingkat Kejadian Mutlak Di Antara Pasien Perawatan Rutin’
“Pentingnya makalah kami,” dia meringkas, “adalah bahwa hal itu menghitung tingkat kejadian absolut di antara pasien perawatan rutin dan dapat digunakan untuk menginformasikan pengambilan keputusan bersama.”
Analisis juga menemukan bahwa risiko ketoasidosis diabetik (DKA), hipovolemia, hipoglikemia, dan infeksi saluran kemih parah (ISK) serupa dengan inhibitor SGLT2 versus agonis GLP-1, tetapi risiko mengembangkan cedera ginjal akut (AKI) lebih rendah. dengan penghambat SGLT2.
“Studi kami dapat membantu menginformasikan pengambilan keputusan pasien-dokter mengenai risiko dan manfaat sebelum meresepkan penghambat SGLT2 pada populasi ini” pasien dengan CKD dan diabetes yang dirawat dalam praktik klinis, para peneliti menyimpulkan, “tetapi perlu ditafsirkan mengingat keterbatasannya , termasuk sisa pembaur, waktu tindak lanjut singkat, dan penggunaan kode diagnosis untuk mengidentifikasi pasien dengan CKD.”
Studi ini baru-baru ini diterbitkan dalam Jurnal Klinis American Society of Nephrology.
Serapan Lambat, Masalah Keamanan
Inhibitor SGLT2 direkomendasikan sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan CKD yang memiliki eGFR ≥ 20 mL/min/1,73 m2, dan dengan demikian berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular dan perkembangan penyakit ginjal, tulis Fu dan rekan.
Namun, penelitian melaporkan bahwa sedikitnya 6% pasien dengan CKD dan diabetes tipe 2 saat ini diresepkan penghambat SGLT2 di Amerika Serikat.
Penyerapan inhibitor SGLT2 yang lambat di antara pasien dengan CKD mungkin sebagian karena kekhawatiran tentang DKA, patah tulang, amputasi, dan infeksi urogenital yang diamati dalam uji klinis.
Namun, uji coba tersebut umumnya kurang bertenaga untuk menilai efek samping yang jarang terjadi, menggunakan protokol pemantauan untuk menurunkan risiko efek samping, dan menyertakan populasi pasien yang sangat dipilih, sehingga keamanan dalam praktik klinis rutin seringkali tidak jelas.
Untuk memeriksanya, para peneliti mengidentifikasi data klaim asuransi kesehatan dari 96.128 individu (dari database Optum, IBM MarketScan, dan Medicare) yang berusia 18 tahun atau lebih (65 tahun atau lebih untuk Medicare) dan menderita diabetes tipe 2 dan setidaknya satu pasien rawat inap atau dua kode diagnostik rawat jalan untuk stadium 3 atau 4 CKD.
Dari pasien ini, 32.192 memiliki resep yang baru diisi untuk penghambat SGLT2 (empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, atau ertugliflozin) dan 63.936 memiliki resep yang baru diisi untuk agonis GLP-1 (liraglutide, dulaglutide, semaglutide, exenatide, albiglutide, atau lixisenatide ) antara April 2013, saat penghambat SGLT2 pertama tersedia di Amerika Serikat, dan 2021.
Para peneliti mencocokkan 28.847 individu yang diinisiasi dengan inhibitor SGLT2 dengan jumlah yang sama yang diinisiasi dengan agonis GLP-1, berdasarkan skor kecenderungan, disesuaikan dengan lebih dari 120 karakteristik dasar.
Hasil keselamatan didasarkan pada sinyal keselamatan potensial yang diidentifikasi sebelumnya.
Pasien yang dimulai dengan inhibitor SGLT2 memiliki risiko 1,30 kali lipat, 2,13 kali lipat, dan 3,08 kali lipat lebih tinggi untuk mengalami patah tulang nonvertebral, amputasi tungkai bawah, dan infeksi genital, masing-masing, dibandingkan dengan pasien yang dimulai dengan GLP -1 agonis, setelah rata-rata waktu pengobatan 7,5 bulan,
Risiko KAD, hipovolemia, hipoglikemia, dan ISK berat serupa pada kedua kelompok.
Pasien yang dimulai dengan inhibitor SGLT2 versus agonis GLP-1 memiliki risiko AKI yang lebih rendah (rasio hazard, 0,93) setara dengan 6,75 lebih sedikit kasus AKI per 1000 pasien per tahun.
Pasien memiliki risiko lebih tinggi untuk amputasi tungkai bawah, infeksi genital, dan patah tulang nonvertebral dengan inhibitor SGLT2 versus agonis GLP-1 di sebagian besar subkelompok yang ditentukan berdasarkan usia, jenis kelamin, penyakit kardiovaskular, gagal jantung, dan penggunaan metformin, insulin, atau sulfonilurea, tetapi dengan selang kepercayaan yang lebih lebar.
Fu didukung oleh hibah Rubicon dari Dutch Research Council dan melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Pengungkapan untuk penulis lain dicantumkan dengan artikel.
Klinik J Am Soc Nephrol. Diterbitkan online 24 Februari 2023. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.