ctDNA Menjanjikan untuk Deteksi Kanker, tetapi Menghadapi Tantangan

Skrining kanker tetap menantang. Ada skrining yang tersedia untuk beberapa tumor padat, tetapi penyerapannya rendah sebagian disebabkan oleh hambatan akses perawatan kesehatan serta potensi prosedur tindak lanjut yang tidak perlu, menurut Phillip Febbo, MD.

Masalah-masalah ini dapat mengancam upaya seperti inisiatif Cancer Moonshot dari Presiden Joe Biden, yang bertujuan untuk mengurangi kematian akibat kanker hingga 50%. Kemajuan dalam analisis DNA tumor (ct) yang bersirkulasi dapat membantu mengatasi masalah ini, tetapi kurangnya keragaman di antara peserta studi perlu ditangani untuk memastikannya memiliki kegunaan yang luas, lanjut Dr. Febbo, selama presentasinya di pertemuan tahunan Asosiasi Amerika untuk Penelitian Kanker.

Masalahnya sangat akut di antara orang Afrika-Amerika, Hispanik, dan populasi kurang terlayani lainnya yang sering menghadapi hambatan perawatan kesehatan yang dapat memperburuk masalah ini, kata Dr. Febbo, kepala petugas medis Illumina. Kurangnya akses diperparah oleh fakta bahwa saat ini hanya ada skrining untuk kanker paru-paru, payudara, kolorektal, leher rahim, dan prostat, meninggalkan kebutuhan yang belum terpenuhi.

“Kami masih belum memiliki tes skrining untuk 70% kematian akibat kanker,” katanya.

ctDNA yang dilepaskan dari sel kanker yang sekarat berpotensi mengungkap berbagai jenis kanker dan mengurangi hambatan akses, karena didasarkan pada tes darah. Ini dapat dianalisis untuk berbagai faktor, termasuk mutasi, penataan ulang kromosom, pola metilasi, dan karakteristik lain yang mengisyaratkan adanya kanker. Namun, itu tidak dapat berhasil tanpa inklusi yang memadai dalam studi penelitian, jelas Dr. Febbo.

“Kami harus memastikan kami memiliki representasi yang tepat [of] populasi saat kami mengembangkan tes ini, saat kami menjalani uji klinis, dan saat kami membawanya ke masyarakat,” katanya.

Selama presentasinya, Dr. Febbo membagikan slide yang menunjukkan bahwa sekitar 78% peserta dalam studi asosiasi gen yang dipublikasikan adalah orang kulit putih.

ctDNA menunjukkan janji setidaknya pada penelitian terbaru. Dr. Febbo membahas uji coba ECLIPSE, yang menggunakan uji Guardant Health SHIELD untuk kanker kolorektal (CRC). Sekitar 13% dari sekitar 20.000 pesertanya adalah orang kulit hitam atau Afrika-Amerika, 15% Hispanik, dan 7% orang Asia-Amerika. Ini juga termasuk individu perkotaan dan pedesaan. Dalam hasil yang diumumkan pada Desember 2022, para peneliti menemukan sensitivitas 83%, lebih rendah dari 92,3% yang ditemukan dalam skrining CRC standar, tetapi di atas ambang batas 74% yang ditetapkan oleh Food and Drug Administration. Spesifisitasnya adalah 90%.

Salah satu pendekatan yang secara dramatis dapat mengubah lanskap skrining kanker adalah tes deteksi dini multikanker (MCED), menurut Dr. Febbo. Tes CancerSeek MCED, yang dikembangkan oleh peneliti Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, menggunakan serangkaian biomarker genetik dan protein untuk mendeteksi semua jenis kanker, kecuali leukemia, kanker kulit, dan tumor sistem saraf pusat. Di antara 10.006 wanita berusia antara 65 dan 75 tahun tanpa riwayat kanker, memiliki sensitivitas 27,1% dan spesifisitas 98,9%, dengan nilai prediksi positif 19,4%. Populasi penelitian adalah 95% kulit putih non-Hispanik.

Dia juga mendiskusikan studi Pathfinder, yang disponsori oleh anak perusahaan Illumina, Grail, yang mencakup 6.662 individu berusia 50 tahun ke atas dari tujuh lokasi di Amerika Serikat, dan mengelompokkan mereka ke dalam risiko normal dan peningkatan; 92% adalah kulit putih non-Hispanik. Itu menggunakan tes Galleri MCED, yang dilakukan dengan sensitivitas 29%, spesifisitas 99,1%, dan nilai prediksi positif 38,0%. Positif palsu menghasilkan beban terbatas, dengan 93% menjalani pencitraan, 28% prosedur invasif non-bedah, dan 2% menjalani prosedur bedah invasif tanpa hasil.

Dr. Febbo menggembar-gemborkan potensi tes semacam itu untuk sangat mengurangi kematian akibat kanker, tetapi hanya jika ada prosedur skrining yang memadai, terutama pada kelompok yang kurang terlayani. Dia memasang slide model yang menunjukkan bahwa MCED memiliki potensi untuk mengurangi angka kematian akibat kanker sebesar 20%, tetapi hanya jika skrining diterima secara luas di antara semua kelompok. “Saya memiliki model tim saya seperti ini. Jika kami menerima penggunaan tes skrining saat ini, dan kami tidak mengatasi kesenjangan, dan kami tidak memastikan semua orang merasa disertakan dan berpartisipasi secara aktif – tidak hanya dalam penelitian, tetapi juga dalam pengujian dan adopsi, Anda akan memotong setengah manfaat potensial itu. Itu akan berarti ratusan ribu nyawa hilang karena kami tidak mengatasi perbedaan. “

Sukses merekrut orang Afrika-Amerika untuk penelitian

Mengikuti pembicaraan Dr. Febbo, Karriem Watson, MS, berbicara tentang beberapa solusi potensial untuk masalah ini, termasuk pengalaman dan kisah suksesnya sendiri dalam merekrut orang Afrika-Amerika untuk berperan aktif dalam penelitian. Dia adalah chief engagement officer untuk Program Riset Kita Semua Institut Kesehatan Nasional, yang bertujuan untuk mengumpulkan data kesehatan pada setidaknya 1 juta penduduk Amerika Serikat. Mr Watson telah menghabiskan waktu menjangkau orang-orang yang tinggal di masyarakat di daerah Chicago untuk mendorong partisipasi dalam skrining kanker payudara. Suatu peristiwa di gerejanya mengilhami saudara perempuannya sendiri untuk mendapatkan mammogram, dan dia didiagnosis menderita kanker payudara stadium awal.

“Saya adalah saksi hidup bahwa keterlibatan dini dapat mengarah pada deteksi dini,” kata Mr. Watson dalam ceramahnya.

Dia melaporkan bahwa program penelitian Kita Semua telah berhasil menciptakan keragaman dalam pengumpulan datanya, karena 46,7% peserta mengidentifikasi diri sebagai ras dan etnis minoritas.

Tuan Watson mempermasalahkan persepsi umum bahwa komunitas yang kurang terwakili mungkin sulit dijangkau.

“Saya ingin menantang kita untuk berpikir di luar kotak dan benar-benar bertanya pada diri sendiri: Apakah populasi sulit dijangkau, atau adakah peluang bagi kita untuk melakukan keterlibatan yang lebih baik dan lebih disengaja?” Dia melanjutkan dengan menjelaskan sebuah program untuk merekrut pria Afrika-Amerika sebagai ilmuwan warga. Dia dan rekan-rekannya mengembangkan jaringan yang mencakup tukang cukur, pemimpin agama, dan anggota persaudaraan dan organisasi sipil untuk membantu merekrut peserta untuk proyek skrining kanker prostat. Mereka melampaui tujuan rekrutmen awal mereka.

Mereka kemudian mengembangkan jaringan tukang cukur di sisi selatan dan barat Chicago untuk merekrut individu untuk berpartisipasi dalam studi metilasi protein dan skrining kanker paru-paru, serta proyek yang menyelidiki hubungan antara lingkungan tempat tinggal dan kanker paru-paru. Hasil dari upaya tersebut juga telah menginformasikan proyek lain, termasuk studi berhenti merokok. “Kami tidak hanya memasukkan pria Afrika-Amerika dalam penelitian kami, tetapi kami memasukkan mereka sebagai bagian dari tim penelitian kami,” kata Mr. Watson.

Dr. Febbo juga merupakan pemegang saham Illumina. Tuan Watson tidak memiliki pengungkapan keuangan yang relevan.

Dari Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023: Meningkatkan hasil kanker melalui akses yang adil ke tes cfDNA. Dipresentasikan Senin, 17 April 2023.

Kisah ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.