Dunia nyata, data berbasis populasi menunjukkan bahwa tingkat penghentian untuk biosimilar yang diresepkan untuk mengobati penyakit inflamasi rematik serupa dengan obat biologis pencetus yang sesuai, menurut sebuah penelitian terhadap pasien di British Columbia yang diminta untuk beralih ke biosimilar.
“Keputusan untuk mengamanatkan penggunaan biosimilar memberikan konteks yang ideal untuk percobaan alami,” Diane Lacaille, MD, ketua penelitian arthritis di University of British Columbia, Vancouver, menjelaskan dalam presentasinya tentang penelitian tersebut pada pertemuan tahunan Kanada. Asosiasi Rheumatologi.
Berdasarkan data dunia nyata, yang dikumpulkan sebelum dan sesudah persyaratan di seluruh provinsi untuk menggunakan biosimilar sebagai pengganti biologi pencetus, tidak ada perbedaan besar dalam tingkat penghentian, hasil yang oleh Dr. Lacaille dicirikan sebagai “pengganti untuk kemanjuran dan keamanan.”
Dalam pedoman pengobatan rheumatoid arthritis 2019 dari European Alliance of Associations for Rheumatology, biosimilar dianjurkan untuk mengatasi biaya biologis yang tinggi berdasarkan bukti kemanjuran dan keamanan yang sebanding dengan biologik pencetus. Menurut salah satu penulis pedoman tersebut, Tom WJ Huizinga, MD, PhD, kepala rheumatology di Pusat Medis Universitas Leiden (Belanda), ada kepercayaan yang masuk akal pada biosimilar sebagai pengganti yang memadai untuk obat pencetus, tetapi data dunia nyata adalah selamat datang.
“Data dunia nyata memberikan informasi yang berbeda dari uji coba terkontrol dan juga data jangka panjang, jadi ini [Canadian findings] berguna untuk mendukung data dari [randomized controlled trials],” kata Dr. Huizinga dalam sebuah wawancara. Dia tidak terlibat dalam penelitian di Kanada.
Kelangsungan hidup dievaluasi setelah beralih ke biosimilar
Di British Columbia, biosimilar diamanatkan di seluruh provinsi untuk resep baru infliximab dan etanercept pada Juni 2017. Pada 2019, mandat diperluas ke pasien yang sudah menggunakan originator infliximab (Remicade) dan originator etanercept (Enbrel). Sejak saat itu, mandat biosimilar juga diterapkan pada adalimumab (Humira). Untuk perbandingan pencetus infliximab dan etanercept dengan biosimilar mereka, Dr. Lacaille dan rekan membandingkan kelangsungan hidup selama 3 tahun setelah perubahan kebijakan, saat pasien menggunakan biosimilar, dengan 3 tahun sebelum perubahan, saat pasien menggunakan pencetus. Mereka membandingkan kelangsungan hidup dengan pencetus adalimumab dengan biosimilarnya sebelum dan sesudah peralihan.
“Orang-orang diikuti dari anti-TNF [tumor necrosis factor] inisiasi sampai penghentian untuk alasan apapun,” lapor Dr. Lacaille, yang mengatakan data disensor untuk kematian dan pindah ke luar provinsi. Di British Columbia, di mana ada perawatan kesehatan universal, semua obat yang dibagikan dapat dilacak. Definisi anti- Penghentian TNF pada penelitian ini adalah tidak ada pembaharuan resep minimal 6 bulan.
Tindak lanjut disensor pada 2 Maret 2020, untuk menghindari potensi dampak COVID-19 pada penggunaan obat antirematik. Penghentian standar untuk perbandingan originator dengan obat biosimilar sebagai tarif per 100 orang-tahun. Penyesuaian statistik dibuat untuk pembaur potensial.
Para peneliti membandingkan 1.312 pasien yang menggunakan etanercept dan 827 yang menggunakan biosimilar, 230 pasien yang menggunakan infliximab dan 271 yang menggunakan biosimilar, serta 1.773 yang menggunakan adalimumab dan 2.213 yang menggunakan biosimilar. Indikasinya adalah RA pada sekitar 60% dari mereka yang menggunakan etanercept atau biosimilar dan 50% dari mereka yang menggunakan infliximab atau adalimumab dan biosimilarnya. Lebih dari separuh pasien yang tersisa memiliki indikasi untuk psoriatic arthritis, dan sisanya menderita ankylosing spondylitis.
Tidak ada perbedaan yang mencapai signifikansi statistik
Berdasarkan tingkat penghentian per 100 orang-tahun, kinerja etanercept dan biosimilarnya hampir sama (masing-masing 37,10 vs. 37,02). Meskipun tingkat penghentian per 100 orang-tahun lebih rendah pada infliximab daripada biosimilar (29,97 vs 37,96), perbedaannya tidak signifikan secara statistik (P = 0,076).
Untuk adalimumab, tingkat penghentian juga lebih rendah pada obat pencetusnya daripada biosimilarnya (32,92 vs 36,36), tetapi, sekali lagi, perbedaan ini juga tidak signifikan (P = 0,56).
Ketika data penghentian dievaluasi berdasarkan model Cox yang melibatkan tumpang tindih bobot kecenderungan, analisis univariat dan multivariabel menemukan bahwa biosimilar memiliki risiko yang sama untuk penghentian. Analisis univariat mengungkapkan rasio bahaya untuk penghentian biosimilar relatif terhadap pencetusnya adalah 0,98 (P = 0,783) untuk etanercept, 1,17 (P = 0,242) untuk infliximab, dan 1,08 (P = 0,09) untuk adalimumab. Dalam model multivariabel, HR yang disesuaikan untuk penghentian hampir sama untuk masing-masing biosimilar relatif terhadap pencetusnya: 0,98 (P = 0,807) untuk etanercept, 1,19 (P = 0,183) untuk infliximab, dan 1,08 (P = 0,089 ) untuk adalimumab.
Sehubungan dengan perbandingan langsung yang diterbitkan sebelumnya, analisis dunia nyata ini dan durasi tindak lanjutnya mengatasi keterbatasan uji coba formal. Dalam meta-analisis BMJ 2020 dari data yang dipublikasikan dari 45 uji coba yang membandingkan biosimilar dengan obat pencetus pada pasien dengan RA yang gagal dengan metotreksat, penulis hanya menemukan “perbedaan kecil dalam bahaya dan manfaat”, tetapi mereka memperingatkan bahwa analisis tersebut “terhambat oleh kurangnya perbandingan langsung jangka panjang.”
Dalam sebuah wawancara, Dr. Huizinga mencatat bahwa tinjauan sistematis terhadap biosimilar adalimumab yang dia pimpin 2 tahun lalu menunjukkan bahwa kinerja mereka sebanding dengan biologis pencetusnya. Ini dan penelitian lain yang diterbitkan secara konsisten menunjukkan “bahwa tidak ada perbedaan antara biologi dan pencetus.”
Lacaille mengungkapkan hubungan keuangan dengan Fresenius Kabi, Janssen, Organon, Pfizer, dan Viatris. Dr. Huizinga mengungkapkan hubungan keuangan dengan Abbott, Ablynx, Biotest, Bioscience, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Crescendo Bioscience, Eli Lilly, Galapagos, Janssen, Merck, Novartis, MycoMed, Roche, Sanofi-Aventis, Takeda, dan Zydus.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.