PARIS — Hingga saat ini, penelitian tentang panjang antibiotik untuk mengobati infeksi saluran kemih pada pria bersifat tambal sulam dan bersifat retrospektif.
Melalui uji coba acak baru-baru ini, pedoman sekarang dapat didasarkan pada data yang lebih solid.
Singkatnya, untuk memaksimalkan keberhasilan klinis dan mikrobiologis, infeksi saluran kemih nonfebrile dirawat selama 7 hari, dan infeksi saluran kemih febrile dirawat selama minimal 14 hari.
Pada konferensi ke-116 asosiasi urologi Prancis, Matthieu Lafaurie, MD, dari Unit Penyakit Menular Multidisiplin U21, Rumah Sakit Saint Louis, Paris, mengulas literatur mengenai hal ini.
Pedoman untuk Pria
Asosiasi Urologi Eropa (EAU) memperjelas posisinya dalam teks yang diperbarui pada tahun 2022. Disebutkan, “sistitis pada pria yang tidak mempengaruhi prostat jarang terjadi dan harus digolongkan sebagai infeksi yang rumit. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat antimikroba yang menembus jaringan prostat diperlukan pada pria yang mengalami gejala infeksi saluran kemih.” Dalam klasifikasi prostatitisnya, National Institutes of Health membedakan antara prostatitis akut (gejala infeksi saluran kemih; stadium I) dan prostatitis kronis (infeksi berulang dengan mikroorganisme yang sama; stadium II).
Meskipun Perhimpunan Penyakit Menular berbahasa Prancis membedakan antara infeksi saluran kemih demam dan nonfebrile pada pria, badan akademik tidak memperhitungkan apakah pasien demam saat menentukan antibiotik mana yang harus diberikan dan berapa lama kursus harus: pengobatan minimal 14 hari direkomendasikan saat memilih fluoroquinolones, trimethoprim-sulfamethoxazole (co-trimoxazole) atau antibiotik beta-laktam injeksi, dan setidaknya 21 hari direkomendasikan untuk obat lain atau dalam kasus di mana terdapat kondisi urologis yang mendasarinya yang belum diobati.
Namun EAU merekomendasikan pengobatan sistitis dengan antibiotik setidaknya selama 7 hari, sebaiknya dengan trimethoprim-sulfamethoxazole atau fluoroquinolone, tergantung pada hasil tes sensitivitas. Untuk prostatitis akut, lama pengobatan dengan fluoroquinolones harus minimal 14 hari.
Infeksi Nonfebrile
Partisipasi pria dalam studi pengobatan sistitis rumit bervariasi; paling banyak hanya 10% dari orang tua dalam uji coba tersebut adalah laki-laki. Ada sedikit data khusus untuk pria dengan infeksi saluran kemih nonfebrile, dan sebagian besar penelitian bersifat retrospektif dan melibatkan kelompok kecil. Salah satunya adalah studi berbasis komunitas (2013–2014) yang melibatkan 422 pria berusia 18–104 tahun yang mengalami infeksi saluran kemih nonfebrile (disuria akut, frekuensi buang air kecil dan/atau urgensi buang air kecil, suhu <38°C, tanpa gejala umum). Pengobatan antibiotik diresepkan pada 60% kasus. Pada lebih dari 55% kasus, lamanya pengobatan adalah 1-7 hari. Pengobatan dengan kotrimoksazol, kuinolon, dan nitrofurantoin.
Studi retrospektif observasional lainnya menunjukkan manfaat dengan nitrofurantoin (50 mg/8 jam pada 94% kasus; 69 pasien) dan pivmecillinam (200 mg/8 jam pada 65% kasus; 200 mg/12 jam pada 30% pasien; 57 pasien ) dalam mengobati infeksi saluran kemih bagian bawah pada pria. Durasi pengobatan rata-rata adalah 7 hari. Tingkat kegagalan masing-masing adalah 1,4% dan 12% untuk perawatan ini. Dibandingkan dengan pengobatan standar emas, trimethoprim (10 hari/800 mg/12 jam; 45 pasien), tingkat kekambuhan adalah 11% dan 26% untuk nitrofurantoin dan pivmecillinam, vs 7% untuk trimethoprim. Tingkat kekambuhan yang paling signifikan dengan pivmecillinam adalah ketika pengobatan diberikan kurang dari 7 hari.
Ini adalah satu-satunya faktor risiko untuk pengobatan antibiotik lebih lanjut dan/atau kekambuhan. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara ketiga obat dengan parameter lain (gejala infeksi saluran kemih, hipertrofi prostat jinak, kanker prostat, bakteri gram positif, dll).
Retrospektif lainnya, studi nitrofurantoin di Eropa yang diterbitkan pada tahun 2015 melibatkan 485 pasien (100 mg x2/hari pada 71% kasus). Penyembuhan klinis didefinisikan sebagai tidak adanya tanda atau gejala infeksi saluran kemih selama 14 hari setelah menghentikan nitrofurantoin, tanpa menggunakan antibiotik lain. Tingkat kesembuhan adalah 77%. Kemanjuran yang lebih baik dicapai untuk pasien dengan bakteri gram negatif (vs gram positif). Durasi pengobatan tidak berbeda secara signifikan (keberhasilan klinis dicapai ketika pengobatan dilakukan selama 8,6 ± 3,6 hari; kegagalan klinis terjadi ketika pengobatan dilakukan selama 9,3 ± 6,9 hari; P = 0,28).
Mengenai pivmecillinam, studi retrospektif 2010-2016 melibatkan 21.864 orang dewasa dan termasuk 2.524 pria yang telah diobati secara empiris dengan pivmecillinam (400 mg x 3/hari) untuk bakteriuria signifikan (E coli) dan infeksi saluran kemih bagian bawah. Para peneliti menyimpulkan bahwa untuk pria, tingkat keberhasilannya sama baik pengobatan berlangsung selama 5 atau 7 hari.
Sebuah studi kohort retrospektif berbasis komunitas Amerika (ahli urologi, dokter perawatan primer, layanan kedokteran umum) yang melibatkan 573 pria dengan infeksi saluran kemih bagian bawah nonfebrile dilakukan dari tahun 2011-2015. Para pasien menerima pengobatan antibiotik dengan fluoroquinolones (69,7%), kotrimoksazol (21,2%), nitrofurantoin (5,3%), trimetoprim, antibiotik beta-laktam, atau aminoglikosida. Tidak ada keuntungan klinis yang terlihat dalam mengobati pria dengan infeksi saluran kemih selama lebih dari 7 hari.
Ada beberapa data tentang penggunaan fosfomisin. Dalam sebuah studi retrospektif observasional, 25 laki-laki dari 52 laki-laki dewasa dengan leukosituria dan E coli >105, ESBL, diobati dengan fosfomycin trometamol 3 g pada hari 1, 3, 5. Keberhasilan klinis dan mikrobiologis dicapai sebesar 94% dan 78,5%, masing-masing. Tidak ada perbedaan yang dibuat antara jenis kelamin.
Hasil ini dikonfirmasi dalam studi observasional retrospektif yang melibatkan 18 pria (dari total 75 orang dewasa) tanpa demam atau hiperleukositosis yang menerima rejimen fosfomisin trometamol yang sama. Tingkat penyembuhan klinis atau mikroskop urin steril dan biakan adalah 69% pada 13 hari. Faktor kegagalan risiko, seperti yang diharapkan, infeksi K pneumoniae, yang sedikit rentan terhadap fosfomisin, tidak seperti E coli.
Studi terbaru di bidang ini diterbitkan pada tahun 2021. Itu juga merupakan studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pertama. Secara keseluruhan, 272 pria berusia di atas 18 tahun diberi resep baik siprofloksasin atau kotrimoksazol selama 7 hingga 14 hari untuk mengobati infeksi saluran kemih nonfebrile. Agar memenuhi syarat untuk uji coba, pasien diharuskan memiliki penyakit onset baru dengan setidaknya satu dari gejala berikut: disuria, frekuensi buang air kecil, urgensi buang air kecil, hematuria, nyeri sudut costovertebral, atau nyeri perineum, panggul, atau suprapubik. Mikroskop urin dan biakan tidak diperlukan; pendekatannya sepenuhnya bergejala. Pengobatan diresepkan selama 7 hari. Pasien dialokasikan secara acak pada hari ke 8 untuk menerima pengobatan selama 7 hari berikutnya (molekul atau plasebo). Hasil utama adalah resolusi gejala klinis infeksi saluran kemih 14 hari setelah selesai pengobatan antibiotik aktif. Dalam analisis intention-to-treat atau per-protokol, perbedaan kemanjuran antara kedua molekul sebagian besar di bawah 10% yang disyaratkan. Margin noninferiority durasi pengobatan adalah 7 hari, dibandingkan dengan 14 hari.
“Pada tahun 2022, sehubungan dengan lamanya pengobatan infeksi saluran kemih nonfebrile pada pria, bukti yang tidak sepenuhnya tak terbantahkan, bagaimanapun, mendukung kemungkinan kursus 7 hari atau bahkan 5 hari,” kata Lafaurie. “Fluorokuinolon [such as] ofloxacin, levofloxacin, ciprofloxacin, serta co-trimoxazole dan antibiotik lainnya, seperti pivmecillinam, nitrofurantoin, atau fosfomycin trometamol, dapat digunakan, meskipun faktanya mereka lebih mudah masuk ke prostat – manfaat yang tidak terlalu jelas. “
Infeksi Demam
Dalam hal infeksi saluran kemih demam, satu pusat, prospektif, studi label terbuka dari tahun 2003 melibatkan 72 pasien rawat inap laki-laki yang secara acak menerima pengobatan selama 2 minggu atau 4 minggu. Pengobatan terdiri dari ciprofloxacin 500 mg x 2/hari. Studi ini memberikan sebagian besar bukti untuk membenarkan kursus antibiotik 14 hari yang direkomendasikan.
Studi noninferiority, acak, terkontrol plasebo lainnya yang diterbitkan pada tahun 2017 membandingkan pengobatan 7 dan 14 hari dengan ciprofloxacin 500 mg dengan plasebo dua kali seminggu. Pada pria, 7 hari terapi antibiotik lebih rendah daripada 14 hari selama tindak lanjut jangka pendek tetapi tidak kalah selama tindak lanjut yang lebih lama.
Studi yang menentukan, yang saat ini dalam tahap penyerahan, bisa membungkam perdebatan. “Dalam studi noninferiority, multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo kami, kami telah mendaftarkan 240 pria di atas usia 18 tahun dengan infeksi demam yang didokumentasikan dengan demam 38° C atau lebih, tanda-tanda klinis infeksi, dan leukocyturia minimal di atas 10/mm3 dan dengan gejala yang berlangsung kurang dari 3 bulan,” ujar Lafaurie, koordinator uji coba.
Hasil utama untuk kemanjuran adalah keberhasilan mikrobiologis dan klinis setelah 6 minggu. Pasien menerima ofloxacin, ceftriaxone, atau cefotaxime (dua sefalosporin generasi ketiga dalam keluarga beta-laktam).
“Kami dengan jelas menunjukkan bahwa untuk kursus 7 hari, tingkat keberhasilan klinis adalah 55,7%, dan untuk kursus 14 hari, ini naik menjadi 77,6%, tanpa perbedaan dalam hal efek samping atau pemilihan bakteri resisten. The faktor prediktif keberhasilan adalah pengobatan 14 hari dan berada di bawah usia 50 tahun,” kata Lafaurie.
“Tidak seperti infeksi saluran kemih nonfebrile pada pria, kursus 7 hari tidak cukup untuk pasien dengan infeksi saluran kemih demam, dan minimal 14 hari diperlukan untuk mencapai keberhasilan klinis dan mikrobiologis,” pungkasnya.
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape edisi Perancis.