Hampir 1 dari 4 pasien dengan rinosinusitis kronis dengan poliposis hidung (CRSwNP) yang diobati dengan dupilumab menghentikan penggunaan obat karena efek samping (AE), menurut serangkaian kasus baru-baru ini.
Penelitian yang diterbitkan 17 November di International Forum of Allergy and Rhinology, adalah seri kasus pertama yang menyoroti potensi risiko pengobatan dupilumab untuk CRSwNP.
“Dari total 58 pasien yang menjalani pengobatan dengan dupilumab selama lebih dari 6 bulan di klinik perawatan tersier, 14 pasien (24,1%) mengalami AE yang memerlukan penghentian dupilumab,” tulis penulis studi utama Daniel J. Lee, MD, dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania di Philadelphia, dan rekan. “Penyebab utamanya adalah dermatologi dengan ruam kulit atau pruritus dan muskuloskeletal dengan nyeri sendi yang parah.”
Untuk menyelidiki profil keamanan dunia nyata dupilumab, Lee dan tim risetnya melakukan tinjauan grafik retrospektif pasien dengan CRSwNP yang telah menerima injeksi subkutan dupilumab 2 mL (300 mg) setiap 2 minggu antara November 2018 dan Februari 2022 di satu rhinologi akademik dan klinik alergi.
Usia rata-rata peserta di kedua kelompok hasil adalah sekitar 50 tahun. Kelompok-kelompok itu seimbang sehubungan dengan jenis kelamin, serta penggunaan merokok dan alkohol, riwayat penyakit autoimun, diabetes, hipertensi, asma, dermatitis atopik, dan operasi sinus sebelumnya. Semua peserta telah menjalani operasi sinus sebelumnya dan telah menggunakan dupilumab untuk CRSwNP dengan atau tanpa pengobatan asma selama rata-rata 7,3 bulan.
Peserta yang berhenti menggunakan dupilumab melakukannya dalam waktu rata-rata 4 bulan setelah memulai pengobatan; 42,9% (6 dari 14) menyebutkan ruam parah sebagai alasan utama penghentian, dan 35,7% (5 dari 14) menyebutkan nyeri sendi yang parah. Satu orang mengembangkan reaksi seperti lupus eritematosus sistemik yang diinduksi obat dengan antibodi antinuklear positif, dan yang lainnya mengembangkan angioedema yang membutuhkan perawatan medis.
Dibutuhkan Penelitian Lebih Luas
Rinosinusitis kronis, peradangan pada hidung dan sinus paranasal, mempengaruhi 12% orang dewasa Amerika dan biasanya melibatkan peningkatan kadar interleukin (IL) 4, IL-5, dan IL-13. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui dupilumab sebagai pengobatan pertama untuk CRSwNP yang tidak terkontrol secara memadai pada tahun 2019. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil yang baik dan AE yang dapat diterima dalam uji klinis fase 3.
Para penulis seri kasus menyerukan penelitian tambahan “untuk membangun hubungan sebab-akibat biologis dan epidemiologis potensial untuk AE terkait dupilumab,” dan temuan ini mungkin akan mengejutkan para dokter.
Dr Andrew Lane
“Jumlah pasien yang sama dalam praktik saya menggunakan obat ini, banyak untuk jangka waktu yang jauh lebih lama, dan saya mengetahui hanya dua yang menghentikan pengobatan karena efek samping, tidak termasuk ruam, gatal, atau nyeri sendi, ” Andrew P. Lane, MD, profesor otolaringologi – bedah kepala dan leher dan direktur Johns Hopkins Sinus Center di Johns Hopkins Medicine di Baltimore, yang tidak terlibat dalam penelitian, mengatakan kepada Medscape Medical News melalui email.
“Efek samping yang lebih sering dilaporkan adalah peradangan konjungtiva, yang biasanya sembuh sendiri, dan eosinofilia,” tambahnya. Dia mencatat bahwa dokter masih mendapatkan pengalaman dengan pengobatan polip hidung yang relatif baru ini.
Dr Brent Senior
Brent A. Senior, MD, FACS, FARS, profesor otolaringologi dan kepala Divisi Rhinologi, Alergi, dan Bedah Dasar Tengkorak Endoskopi di Fakultas Kedokteran Universitas Carolina Utara di Chapel Hill, yang juga tidak terlibat dalam penelitian , juga terkejut dengan temuan itu.
“Saya belum pernah melihat pada pasien saya jumlah atau besarnya efek samping setinggi ini yang mengharuskan obat dihentikan,” katanya kepada Medscape Medical News melalui email.
“Biologis seperti dupilumab adalah obat kuat dengan kemungkinan manfaat besar bagi pasien. Tapi tidak ada obat yang sempurna, dan sangat penting untuk tetap waspada terhadap potensi efek samping seperti yang dilaporkan di sini,” catatnya.
“Berdasarkan penelitian ini, sebelum memulai dupilumab, pasien harus diberi tahu kemungkinan adanya ruam, gatal, dan nyeri sendi,” saran Lane.
Penulis dan Senior melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Lane adalah dewan penasehat untuk Regeneron Pharmaceuticals, Inc, dan Sanofi, pengembang bersama dupilumab.
Int Forum Alergi Rhinol. Diterbitkan online 17 November 2022. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.