Uji amplifikasi biji alpha-synuclein (αSyn-SAA) secara akurat mengidentifikasi orang dengan penyakit Parkinson (PD), serta mereka yang berisiko terkena PD dan mereka yang memiliki gejala prodromal dini, dan memberikan informasi tentang subtipe molekuler, penelitian baru menunjukkan.
“Mengidentifikasi biomarker yang efektif untuk patologi penyakit Parkinson dapat memiliki implikasi mendalam untuk cara kita merawat kondisi tersebut, berpotensi memungkinkan untuk mendiagnosis orang lebih awal, mengidentifikasi perawatan terbaik untuk subset pasien yang berbeda, dan mempercepat uji klinis,” rekan penelitian tersebut. – penulis utama Andrew Siderowf, MD, dari University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, mengatakan dalam rilis berita.
“Temuan kami menunjukkan bahwa teknik αSyn-SAA sangat akurat dalam mendeteksi biomarker untuk penyakit Parkinson terlepas dari gambaran klinisnya, sehingga memungkinkan untuk mendiagnosis penyakit secara akurat pada pasien pada tahap awal,” tambah rekan penulis utama Luis Concha-Marambio , PhD, direktur penelitian dan pengembangan di Amprion, San Diego, California.
Studi ini dipublikasikan secara online 12 April di Lancet Neurology.
“Era Baru” di Parkinson
Para peneliti menilai kegunaan αSyn-SAA dalam analisis cross-sectional dari 1.123 peserta dalam kohort Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) dari 33 peserta praktik rawat jalan neurologi akademis di 12 negara.
Kohort termasuk individu dengan PD sporadis dari varian LRRK2 atau GBA, kontrol sehat, individu dengan sindrom klinis prodromal hingga PD (gangguan perilaku tidur gerakan mata cepat). [RBD] atau hiposmia), dan pembawa varian LRRK2 dan GBA yang tidak bermanifestasi. Sampel cairan serebrospinal (CSF) dari masing-masing peserta dianalisis menggunakan αSyn-SAA.
Secara keseluruhan, αSyn-SAA membedakan PD dari kontrol sehat dengan sensitivitas 87,7% dan spesifisitas 96,3%.
Sensitivitas pengujian bervariasi antar subkelompok berdasarkan fitur genetik dan klinis.
Di antara subkelompok PD genetik, sensitivitas tertinggi untuk PD GBA (95,9%), diikuti oleh PD sporadis (93,3%), dan terendah untuk PD LRRK2 (67,5%).
Di antara gambaran klinis, hiposmia adalah prediktor paling kuat dari hasil uji positif.
Di antara semua kasus PD dengan hiposmia, sensitivitas uji adalah 97,2%, dibandingkan dengan 63,0% untuk PD tanpa disfungsi penciuman.
Menggabungkan fitur genetik dan klinis, sensitivitas αSyn-SAA positif pada PD sporadis dengan defisit penciuman adalah 98,6%, dibandingkan dengan 78,3% pada PD sporadis tanpa hiposmia.
Sebagian besar peserta prodromal (86%) dengan RBD dan hiposmia memiliki hasil αSyn-SAA positif, menunjukkan bahwa mereka memiliki agregat α-synuclein meskipun belum didiagnosis dengan PD.
Di antara mereka yang direkrut berdasarkan hilangnya penciuman, 89% (16 dari 18 peserta) memiliki hasil αSyn-SAA positif. Demikian pula, pada mereka dengan RBD, hasil αSyn-SAA positif terdapat pada 85% kasus (28 dari 33). Tidak ada gambaran klinis lain yang dikaitkan dengan hasil αSyn-SAA yang positif.
Pada peserta yang membawa varian LRRK2 atau GBA tetapi tidak memiliki diagnosis PD atau gejala prodromal (nonmanifesting carrier), masing-masing 9% (14 dari 159) dan 7% (11 dari 151), memiliki hasil αSyn-SAA positif.
Sampai saat ini, ini adalah analisis α-Syn-SAA terbesar untuk diagnosis biokimia PD, kata para peneliti.
Hasilnya menunjukkan bahwa pengujian mengklasifikasikan orang dengan PD dengan “sensitivitas dan spesifisitas tinggi, memberikan informasi tentang heterogenitas molekuler, dan mendeteksi individu prodromal sebelum diagnosis,” tulis mereka.
“Temuan ini menunjukkan peran penting untuk α-synuclein SAA dalam pengembangan terapi, baik untuk mengidentifikasi subkelompok orang dengan penyakit Parkinson yang didefinisikan secara patologis dan untuk membentuk kohort berisiko yang ditentukan biomarker,” mereka menambahkan.
Amprion telah mengkomersialkan pengujian (uji SYNTap), yang dapat dipesan secara online.
“Perkembangan Semen”
Para penulis catatan editorial yang menyertai penelitian ini “meletakkan dasar untuk diagnosis biologis” dari PD.
“Kami telah memasuki era baru biomarker dan pengembangan pengobatan untuk penyakit Parkinson. Kemungkinan untuk mendeteksi α-synuclein yang salah lipatan, ciri patologis penyakit Parkinson, dengan menggunakan SSA, merupakan perkembangan awal,” tulis Daniela Berg, MD, PhD, dan Christine Klein, MD, dengan Rumah Sakit Universitas Schleswig-Holstein, Jerman.
“Namun, untuk sepenuhnya memanfaatkan potensi besar amplifikasi benih α-synuclein, tes harus dilakukan dalam darah daripada CSF, pendekatan yang kurang invasif yang telah terbukti layak,” tambah mereka.
“Meskipun metode berbasis darah perlu dijabarkan lebih lanjut untuk skalabilitas, α-synuclein SAA adalah pengubah permainan dalam uji diagnostik, penelitian, dan pengobatan penyakit Parkinson,” mereka menyimpulkan.
Studi ini didanai oleh The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research dan konsorsium lebih dari 40 mitra swasta dan filantropis. Siderowf telah menyatakan konsultasi untuk Merck, Parkinson Study Group, dan menerima honor dari Bial. Daftar lengkap pengungkapan penulis tersedia dengan artikel asli. Berg dan Klein telah melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Lancet Neurol. Diterbitkan online 12 April 2023. Abstrak, Editorial
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.