Terapi antiretroviral (ART) jangka panjang untuk HIV yang melibatkan suntikan setiap 1 atau 2 bulan tidak hanya menunjukkan non-inferioritas terhadap rejimen pengobatan oral harian standar, tetapi juga menekan HIV bahkan pada pasien yang belum memiliki penekanan virologi, seperti yang biasanya diperlukan. sebelum inisiasi, hasil dari dua penelitian baru menunjukkan.
Sementara itu, studi ketiga menunjukkan harapan awal dari rejimen ART jangka panjang yang mungkin memerlukan suntikan hanya dua kali setahun.
“Alih-alih memiliki beban untuk minum pil setiap hari, pasien dengan HIV sekarang dapat memiliki pilihan untuk dapat melupakan pengobatan mereka hingga 2 bulan sekaligus,” Moti N. Ramgopal, MD, penulis pertama salah satu dari tiga studi, kata dalam konferensi pers minggu ini di Konferensi Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI) 2023. “Pasien saya memberi tahu saya bahwa itu mengubah permainan bagi mereka.”
Perbandingan Head-to-Head Pertama
Kombinasi cabotegravir dan rilpivirine yang dapat disuntikkan secara intramuskuler, yang diberikan setiap 1 atau 2 bulan sekali, adalah ART jangka panjang pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk orang dengan HIV. Pada pertemuan tersebut, Ramgopal, dari Midway Immunology and Research Center di Fort Pierce, Florida,
melaporkan hasil dari penelitian head-to-head pertama yang membandingkan rejimen dengan rejimen harian standar bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/FTC/TAF).
Untuk uji coba SOLAR fase 3b, orang dewasa dengan HIV yang telah ditekan secara virologis dan diobati dengan B/FTC/TAF setiap hari secara acak ditetapkan untuk tetap menggunakan rejimen oral (n = 223) atau beralih ke suntikan jangka panjang setiap 2 bulan, baik dengan lead-in lisan (n = 173) atau tanpa lead-in (n = 274).
Hasil setelah 12 bulan menunjukkan non-inferioritas di antara kedua kelompok, dengan 90% kelompok ART jangka panjang dan 93% pada kelompok pil harian oral mempertahankan penekanan virus, didefinisikan sebagai plasma HIV-1 RNA <50 c/mL.
Dua pasien (0,4%) yang menerima ART jangka panjang dengan niat untuk mengobati yang dimodifikasi dan 3 (0,6%) pada populasi yang berniat untuk mengobati telah memastikan kegagalan virologi, dan tingkat efek samping yang menyebabkan penarikan adalah 6% dengan kelompok ART kerja lama vs 1% dengan kelompok pengobatan oral.
Sebanyak 90% subjek melaporkan lebih memilih ART jangka panjang daripada terapi oral sebelumnya pada akhir penelitian, dan mereka yang berada dalam kelompok jangka panjang juga melaporkan peningkatan kualitas hidup yang jauh lebih besar secara signifikan pada status Kuesioner Kepuasan Pengobatan HIV dibandingkan dengan kelompok terapi oral pada akhir penelitian (P < 0,001).
Sebelum pengacakan, sebanyak 47% pasien pada rejimen oral melaporkan “selalu” atau “sering” memiliki tantangan psikososial dengan terapi harian, termasuk kekhawatiran status HIV mereka terungkap dan lupa minum obat.
“Data ini menunjukkan hal itu [the long-acting regimen] menjawab kebutuhan penting yang tidak terpenuhi bagi orang dengan HIV yang mengalami penekanan virus pada terapi HIV oral setiap hari, sambil meningkatkan kualitas hidup,” kata Ramgopal.
Supresi saat Onset Tidak Diperlukan
Untuk semua manfaatnya, peringatan utama dari rejimen kerja panjang cabotegravir dan rilpivirine adalah bahwa rejimen ini hanya disetujui untuk pasien yang telah mencapai penekanan virus dan saat ini menggunakan ART oral, yang berarti beberapa orang yang paling membutuhkan, termasuk mereka yang dengan perumahan yang tidak stabil, penyakit mental, atau gangguan penyalahgunaan zat, dapat dikecualikan.
Untuk mengevaluasi kemanjuran terapi di antara jenis pasien tersebut, Monica Gandhi, MD, MPH, profesor kedokteran dan kepala divisi asosiasi di University of California San Francisco, mendaftarkan 133 peserta antara Juni 2021 dan November 2022 di Ward 86 HIV Clinic, sebuah keamanan -klinik bersih di San Francisco, untuk memulai ART jangka panjang. Peserta termasuk 57 pasien (43%) dengan HIV yang tidak diobati atau tidak tertekan, dan 76 yang mengalami penekanan virus pada ART oral.
Dari keseluruhan kelompok studi, 66% melaporkan perumahan yang tidak stabil, 8% melaporkan mengalami tunawisma, 38% melaporkan mengalami penyakit mental, dan 33% melaporkan penggunaan narkoba.
Meskipun semua subjek (100%) yang memulai dengan penekanan virus tetap ditekan selama 26 minggu masa tindak lanjut penelitian, tingkat penekanan virus pada akhir penelitian hampir sama tinggi — 55 dari 57 subjek (96,5%) — di antara mereka yang memulai ART jangka panjang tanpa penekanan virus.
Sebagai catatan, tingkat keseluruhan peserta penelitian yang tidak mencapai atau mempertahankan penekanan virus (1,5%) konsisten dengan tingkat yang dilaporkan dalam uji klinis ART jangka panjang pada Odha yang sebelumnya mencapai penekanan virus pada ART oral setiap hari.
“Populasi pasien kami tidak terlihat seperti populasi pasien yang terdaftar dalam uji klinis untuk menentukan kriteria persetujuan untuk ART jangka panjang,” kata Gandhi saat mempresentasikan temuannya.
“Jika 10% populasi membawa 90% virus HIV – yang kita lihat dalam pemodelan – maka kita memerlukan inovasi untuk populasi ini jika kita ingin mengakhiri epidemi HIV,” tambahnya.
Ini bisa dilakukan ― tetapi membutuhkan kreativitas dan tekad. Nora Volkow, MD, direktur Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba
“Kami mencoba ART jangka panjang di populasi kami yang beragam, perkotaan, berpenghasilan rendah dan kami melihat tingkat penekanan virologi yang sangat tinggi sama dengan yang terlihat dalam uji klinis,” Ghandi melaporkan. “Ini menunjukkan bahwa ART jangka panjang, digunakan secara kreatif dan digunakan dengan berani, benar-benar dapat merusak [efforts] untuk mengakhiri gerakan epidemi HIV.”
Mengomentari studi tersebut dalam pernyataan pers, Nora Volkow, MD, direktur Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba, mengatakan “Dr Gandhi dan timnya telah membuat pengobatan HIV mutakhir akhirnya tersedia untuk orang dengan tantangan unik, seperti mereka yang menggunakan narkoba, dan telah menemukan kesuksesan.”
“Ini adalah tempat yang tepat untuk mengatasi HIV – berpikir di luar kotak untuk memberikan perawatan dengan cara yang memenuhi kebutuhan orang, bahkan ketika itu terjadi di luar dinding klinik, melalui telepon, atau di jalan-jalan lingkungan,” katanya.
“Ini bisa dilakukan – tetapi membutuhkan kreativitas dan tekad.”
Opsi Dosis Dua Kali Tahunan?
Ke depan, skenario yang lebih menarik dari ART jangka panjang yang membutuhkan suntikan hanya sekali setiap 6 bulan mungkin semakin mendekati hasil. Para peneliti di CROI 2023 melaporkan hasil awal tetapi menjanjikan keamanan dan kemanjuran dari kombinasi inovatif dari lenacapavir penghambat kapsid HIV-1 pertama di kelasnya dengan teropavimab dan zinlirvimab, dua antibodi penawar luas (bNAbs).
Untuk mencapai tujuan terapi jangka panjang, Joseph J. Eron, MD, dari University of North Carolina di Chapel Hill, dan rekannya memodifikasi kedua antibodi untuk memperpanjang waktu paruh mereka dan memungkinkan pemberian dosis yang lebih jarang.
Untuk uji coba fase 1b, 20 pasien dewasa dengan HIV yang ditekan secara virologi selama setidaknya 18 bulan secara acak ditugaskan ke salah satu dari dua dosis ART, kedua kelompok menerima lenacapavir pada 927 mg subkutan setelah pemberian oral, ditambah teropavimab (30 mg/kg IV ) dan zinlirvimab dengan dosis 10 mg/kg atau 30 mg/kg.
Pasien harus memiliki jumlah CD4 >500 dan nadir CD4 >350, dan yang terpenting, pasien harus menunjukkan sensitivitas fenotip DNA terhadap kedua bNAb pada awal.
Setelah 26 minggu, 18 dari 20 peserta (90%) mempertahankan penekanan viral load HIV-1 RNA <50 kopi/mL.
Dari 2 pasien yang tersisa, satu dari kelompok zinlirvimab 10 mg/kg memiliki RNA HIV terkonfirmasi 50 salinan/mL (155 salinan/mL, konfirmasi 524 salinan/mL) pada Minggu ke-16 dan dapat ditekan kembali dengan inisiasi ulang ART awal, dan satu peserta dalam kelompok zinlirvimab 30 mg/kg menarik persetujuan pada minggu ke-12, dengan penekanan virus, dan memilih untuk kembali menggunakan terapi oral
Profil keamanan tampak menguntungkan, tanpa efek samping yang serius dan dua pasien dengan AE grade 3, termasuk satu yang mengalami selulitis di tempat suntikan dan satu dengan eritema di tempat suntikan.
Eron mencatat bahwa “sensitivitas bNAb adalah masalah penting dan batasan untuk penggunaan luas, [because] hanya sekitar 50% Odha di AS yang sensitif terhadap kedua antibodi tersebut.”
Namun, “kami sedang melakukan uji coba dengan hanya 10 peserta yang ingin melihat apakah itu bekerja dengan kepekaan terhadap satu antibodi, yang akan meningkat [applicability] kepada sekitar 90% orang dengan HIV,” katanya kepada Medscape Medical News.
Pada konferensi pers, Eron berkomentar tentang sejauh mana pengobatan HIV telah berkembang, dari hari-hari awal pasien harus bangun setiap 4 jam untuk minum obat, kemudian harus minum 15 hingga 20 pil sehari, hingga pilihan saat ini. ART jangka panjang setiap bulan, dan sekarang potensi pengobatan hanya dua kali setahun.
“Ini adalah studi pembuktian konsep yang sangat awal dan bukan studi yang sangat besar, tapi saya pikir ini sangat penting,” katanya.
Studi SOLAR didanai oleh ViiV Healthcare. Ramgopal telah menerima biaya bicara dan/atau konsultasi dari AbbVie, Gilead Sciences, Janssen, Merck, dan ViiV Healthcare. Studi Eron didanai oleh Gilead Sciences.
Konferensi tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik/CROI 2023. Abstrak 191, 518, dan 193.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn