Antikoagulan profilaksis dosis tinggi atau antikoagulan terapeutik mengurangi trombosis de novo pada pasien dengan pneumonia hipoksemia COVID-19, berdasarkan data dari 334 orang dewasa.
Pasien dengan pneumonia COVID-19 hipoksemia berisiko tinggi mengalami trombosis dan perdarahan terkait antikoagulan, oleh karena itu diperlukan data untuk mengidentifikasi dosis antikoagulan efektif terendah, tulis Vincent Labbé, MD, dari Universitas Sorbonne, Paris, Prancis, dan rekan.
Studi sebelumnya tentang strategi antikoagulan yang berbeda untuk pasien yang sakit tidak kritis dan sakit kritis dengan pneumonia COVID-19 telah menunjukkan hasil yang kontras, tetapi beberapa institusi merekomendasikan rejimen dosis tinggi setelah data menunjukkan trombosis makrovaskular pada pasien dengan COVID-19 yang diobati dengan antikoagulan standar, tulis penulis.
Namun, tidak ada penelitian yang dipublikasikan sebelumnya yang membandingkan keefektifan dari tiga strategi antikoagulan: antikoagulan profilaksis dosis tinggi (HD-PA), antikoagulan profilaksis dosis standar (SD-PA), dan antikoagulan terapeutik (TA), kata mereka.
Dalam uji coba Anticoagulation COVID-19 (ANTICOVID) label terbuka, yang diterbitkan minggu lalu di JAMA Internal Medicine, para peneliti mengidentifikasi orang dewasa yang dirawat di rumah sakit secara berurutan berusia 18 tahun ke atas yang dirawat karena pneumonia hipoksemia COVID-19 di 23 pusat di Prancis antara April 2021 dan Desember 2021.
Pasien secara acak ditugaskan ke SD-PA (116 pasien), HD-PA (111 pasien), dan TA (112 pasien) menggunakan heparin berat molekul rendah selama 14 hari, atau sampai keluar dari rumah sakit atau penyapihan dari oksigen tambahan untuk 48 jam berturut-turut, hasil mana yang terjadi lebih dulu. Pasien HD-PA menerima dua kali dosis SD-PA. Usia rata-rata pasien adalah 58,3 tahun, dan kira-kira dua pertiganya adalah laki-laki; data ras dan etnis tidak dikumpulkan. Peserta tidak memiliki trombosis makrovaskular pada awal penelitian.
Hasil utama adalah semua penyebab kematian dan waktu untuk perbaikan klinis (didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan hingga perbaikan 2 poin pada skala fungsi pernapasan 7 kategori).
Hasil sekunder adalah kombinasi keamanan dan kemanjuran pada hari ke 28 yang mencakup gabungan trombosis (stroke iskemik, trombosis arteri noncerebrovaskular, trombosis vena dalam, trombosis arteri pulmonal, dan trombosis vena dalam terkait kateter vena sentral), perdarahan hebat, atau semua penyebab kematian.
Untuk hasil utama, hasilnya serupa di antara kelompok; HD-PA tidak memiliki manfaat signifikan dibandingkan SD-PA atau TA. Tingkat kematian semua penyebab untuk pasien SD-PA, HD-PA, dan TA masing-masing adalah 14%, 12%, dan 13%. Waktu untuk perbaikan klinis untuk ketiga kelompok masing-masing sekitar 8 hari, 9 hari, dan 8 hari. Hasil untuk hasil utama konsisten di semua subkelompok yang ditentukan sebelumnya.
Namun, HD-PA dikaitkan dengan penurunan risiko trombosis de novo empat kali lipat secara signifikan dibandingkan dengan SD-PA (5,5% vs 20,2%) tanpa peningkatan yang diamati pada perdarahan besar. TA tidak dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam hasil primer atau sekunder dibandingkan dengan HD-PA atau SD-PA.
Temuan studi saat ini tidak ada peningkatan dalam kelangsungan hidup atau resolusi penyakit pada pasien dengan dosis antikoagulan yang lebih tinggi mencerminkan data dari studi sebelumnya, tulis para peneliti dalam diskusi mereka. “Hasil studi kami bersama dengan RCT sebelumnya mendukung premis bahwa peran trombosis mikrovaskular dalam memperburuk disfungsi organ mungkin lebih sempit dari yang diperkirakan,” kata mereka.
Temuan dibatasi oleh beberapa faktor termasuk desain label terbuka dan ukuran sampel yang relatif kecil, kurangnya data tentang trombosis mikrovaskular (vs makrovaskular) pada awal, dan dominasi varian Delta COVID-19 di antara peserta penelitian. yang mungkin berkontribusi pada tingkat kematian yang lebih rendah, catat para peneliti.
Namun, mengingat penurunan trombosis de novo yang signifikan, hasilnya mendukung penggunaan rutin HD-PA pada pasien dengan pneumonia COVID-19 hipoksemia berat, mereka menyimpulkan.
Hasil Menginformasikan Praktik Klinis Saat Ini
Selama pandemi COVID-19, “Pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 memanifestasikan risiko tertinggi untuk komplikasi tromboemboli, terutama pasien dalam pengaturan perawatan intensif,” dan laporan awal menunjukkan bahwa dosis standar terapi antikoagulan profilaksis mungkin tidak cukup untuk mencegah peristiwa trombotik, tulis Richard C. Becker, MD, dari University of Cincinnati, Ohio, dan Thomas L. Ortel, MD, dari Duke University, Durham, North Carolina, dalam editorial pendamping.
“Meskipun ada beberapa penelitian yang menyelidiki peran terapi antikoagulan pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, ini adalah penelitian pertama yang secara khusus membandingkan dosis profilaksis standar heparin berat molekul rendah dengan dosis tinggi. rejimen profilaksis dan rejimen dosis terapeutik penuh,” kata Ortel dalam sebuah wawancara.
“Mengingat kekhawatiran tentang peningkatan risiko trombotik dengan antikoagulan dosis profilaksis, dan potensi risiko perdarahan terkait dengan dosis terapeutik penuh antikoagulan, pendekatan ini memungkinkan para peneliti untuk mengeksplorasi kemanjuran dan keamanan dosis menengah antara dua ekstrem ini,” dia dikatakan.
Dalam studi saat ini, “Pendorong utama dari peningkatan hasil dengan rejimen profilaksis ‘dosis tinggi’ mencerminkan pengurangan empat kali lipat dalam trombosis makrovaskular, sebuah temuan yang tidak diamati dalam penelitian lain yang menyelidiki terapi antikoagulan pada pasien rawat inap dengan COVID-19 yang parah,” kata Ortel kepada Medscape. “Kekhawatiran awal tentang perkembangan penyakit pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah berfokus pada peran trombosis mikrovaskular, yang tampaknya kurang penting dalam proses ini, atau sebaliknya, kurang responsif terhadap terapi antikoagulan.”
Pengambilan klinis dari penelitian ini, kata Ortel, adalah penurunan risiko tromboemboli vena dengan strategi antikoagulan profilaksis dosis tinggi dibandingkan dengan rejimen profilaksis dosis standar untuk pasien yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia hipoksemia COVID-19, “yang mengarah ke perbaikan klinis bersih. hasil.”
Ke depan, “Penelitian tambahan diperlukan untuk menentukan apakah dosis antikoagulan profilaksis yang lebih tinggi akan bermanfaat bagi pasien yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia COVID-19 yang tidak berada dalam pengaturan unit perawatan intensif,” kata Ortel. Studi juga diperlukan untuk menentukan apakah intervensi terapeutik sama-sama bermanfaat pada pasien dengan varian virus corona yang berbeda, karena sebagian besar pasien dalam penelitian ini terinfeksi varian Delta, tambahnya.
Studi ini didukung oleh LEO Pharma. Penulis utama Labbe mengungkapkan hibah dari LEO Pharma selama studi dan biaya dari AOP Health yang tidak terkait dengan studi saat ini.
Becker mengungkapkan biaya pribadi dari Novartis DSMB, Ionis DSMB, dan Basking Biosciences Scientific Advisory Board yang tidak terkait dengan penelitian saat ini. Ortel mengungkapkan hibah dari Institut Kesehatan Nasional AS, Laboratorium Instrumentasi, Stago, dan Siemens; biaya kontrak dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS; dan honorarium dari UpToDate yang tidak terkait dengan studi saat ini.
Dokter Magang JAMA. Diterbitkan online 22 Maret 2023. Teks lengkap, Editorial
Heidi Splete adalah jurnalis medis lepas dengan pengalaman 20 tahun.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn