DENVER – Menggunakan antidepresan untuk mengobati nyeri osteoarthritis dapat bermanfaat bagi beberapa individu tetapi tampaknya memiliki pengurangan rasa sakit yang tidak penting secara klinis ketika melihat semua pasien yang telah mencobanya, menurut sebuah penelitian yang dipresentasikan di Kongres Dunia OARSI 2023. Kajian tersebut juga diterbitkan di Cochrane Database of Systematic Review pada Oktober 2022.
Dalam hal implikasi untuk praktik klinis, temuan tersebut “tampaknya menyarankan ada subkelompok yang lebih mungkin merespons antidepresan,” Anita Wluka, PhD, MBBS, seorang profesor di School of Public Health and Preventive Medicine di Monash University di Melbourne, kepada hadirin. Temuan ini juga menimbulkan pertanyaan penelitian penting: “Bagaimana kita bisa mengidentifikasi fenotip pasien yang mungkin bermanfaat sehingga kita bisa [minimize the] risiko kejadian dan efek buruk tersebut?”
Nyeri osteoartritis bersifat heterogen, dan diperkirakan 30% nyerinya mirip neuropatik, kemungkinan termasuk sensitisasi sentral dan perifer, kata Dr. Wluka. Mengingat bahwa antidepresan memengaruhi banyak situs di sepanjang jalur ini, banyak organisasi telah mengeluarkan rekomendasi bersyarat untuk duloxetine dalam pedoman osteoarthritis mereka, termasuk OARSI, Aliansi Asosiasi Eropa untuk Rheumatology, dan American College of Rheumatology.
Kolaborasi Cochrane oleh karena itu melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis penelitian tentang manfaat dan bahaya penggunaan antidepresan untuk mengobati osteoarthritis lutut dan pinggul simtomatik. Tinjauan tersebut mencakup studi hingga Januari 2021 yang pesertanya menderita osteoartritis lutut dan/atau pinggul dan yang membandingkan terapi antidepresan dengan plasebo atau intervensi lain selama minimal 6 minggu. Para penulis melihat tujuh hasil: nyeri keseluruhan pada skala 0-10, respons klinis (setidaknya pengurangan 50% dalam rata-rata nyeri 24 jam), fungsi fisik menggunakan Western Ontario dan McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC), kualitas hidup menggunakan EQ-5D, proporsi partisipan yang mengundurkan diri karena efek samping, proporsi yang mengalami efek samping, dan proporsi yang mengalami efek samping serius.
Para peneliti menganggap perubahan skala nyeri 0,5-1 poin sebagai “sedikit ke kecil”, perbedaan di atas 1 hingga 2 sebagai “sedang”, dan perbedaan yang lebih besar dari 2 poin sebagai “besar”. Pada penilaian kualitas fungsi hidup pada skala 0-100, perbedaan kecil sampai kecil adalah 5-10, perbedaan sedang adalah 11-20, dan perbedaan besar adalah diatas 20.
Dari 18 artikel yang diidentifikasi para peneliti untuk sintesis kualitatif, 9 memenuhi kriteria untuk sintesis kualitatif dalam meta-analisis, termasuk 7 studi hanya pada lutut dan 2 yang mencakup lutut dan pinggul. Kesembilan studi membandingkan antidepresan dengan plasebo, dengan atau tanpa NSAID. Sebagian besar fokus pada serotonin dan norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) – enam penelitian tentang duloxetine dan satu penelitian pada milnacipran – sementara satu termasuk fluvoxamine dan satu lagi termasuk nortriptyline.
Uji coba melibatkan gabungan 2.122 peserta yang didominasi perempuan dengan rentang usia rata-rata 54-66 tahun. Uji coba berkisar antara 8 hingga 16 minggu. Lima dari uji coba membawa risiko gesekan dan bias pelaporan, dan hanya satu uji coba yang memiliki risiko bias rendah di semua domain.
Dalam lima uji coba dengan SNRI dan satu uji coba dengan trisiklik (nortriptilin) dengan total 1.904 peserta, 45% dari mereka yang menerima antidepresan memiliki respons klinis, dibandingkan dengan 29% pasien yang menerima plasebo (rasio risiko, 1,55; 95% CI, 1,31-1,92 ). Peningkatan rasa sakit yang absolut ini terjadi pada 16% lebih banyak peserta yang menggunakan antidepresan, memberikan angka yang diperlukan untuk mengobati (NNT) 6. Peningkatan rata-rata dalam fungsi fisik WOMAC adalah 10,5 poin dengan plasebo dan 16,2 poin dengan antidepresan, menunjukkan “kecil, secara klinis tidak penting tanggapan,” para peneliti menyimpulkan.
Penarikan karena efek samping termasuk 11% dari kelompok antidepresan dan 5% dari kelompok plasebo (RR, 2,15; 95% CI, 1,56-2,87), menempatkan NNT untuk hasil yang berbahaya pada 17.
Namun, untuk kesembilan percobaan bersama, rata-rata pengurangan rasa sakit dari antidepresan adalah 2,3 poin, dibandingkan dengan 1,7 poin dengan plasebo, signifikan secara statistik tetapi “perbaikan secara klinis tidak penting,” para peneliti menyimpulkan. Efek samping terjadi pada 64% kelompok antidepresan, dibandingkan dengan 49% kelompok plasebo (RR, 1,27; 95% CI, 1,15-1,41), yang menempatkan NNT untuk hasil yang berbahaya di 7. Tidak ada perbedaan yang signifikan pada efek samping serius peristiwa terjadi antar kelompok.
Analisis dibatasi oleh jumlah uji coba yang rendah, sebagian besar disponsori oleh industri dan sebagian besar menggunakan duloxetine. Selanjutnya, beberapa studi mendaftarkan pasien dengan osteoartritis pinggul, tidak ada yang menilai efek jangka menengah atau panjang, dan tidak ada yang mengelompokkan peserta untuk berbagai jenis nyeri (sensitisasi nyeri seperti neuropatik atau sentral atau perifer).
“Kesan umum saya adalah bahwa ada perbedaan yang signifikan secara statistik yang ditemukan pada duloxetine dan antidepresan,” kata David J. Hunter, MBBS, PhD, MSc, dari University of Sydney, setelah presentasi. “Ada risiko bahaya yang nyata, yang menurut saya penting untuk dipertimbangkan, tetapi setidaknya bagi saya sebagai dokter dan dalam menasihati dokter lain, itu adalah salah satu alat di armamentarium kami. Saya pikir sangat penting untuk mengizinkan pasien membuat keputusan berdasarkan informasi tentang manfaat potensial, risiko bahaya yang sebenarnya, dan fakta bahwa ini cukup berguna pada beberapa pasien, dan saya menggunakannya dalam praktik klinis saya.”
Jeffrey N. Katz, MD, MS, dari Brigham and Women’s Hospital di Boston, mengatakan dia menggunakan antidepresan dengan cara yang sama dalam praktiknya dan bahwa jenis obat lain, seperti penghambat TNF, juga membawa risiko bahaya yang mungkin melebihi dari antidepresan.
“Banyak orang yang memulai duloxetine, dan jika mereka menghentikannya, biasanya karena mereka tidak dapat mentolerirnya dengan baik,” kata Dr. Katz.
“Kami tidak ingin membuang terlalu banyak barang,” tambah Dr. Hunter. “Pasien kami tidak memiliki banyak pilihan di sini dari perspektif farmakologis, jadi saya pikir itu adalah salah satu opsi yang ingin saya simpan di perangkat saya, dan itu belum tentu akan berubah.”
Penelitian tersebut tidak melibatkan pendanaan dari luar, dan Dr. Wluka dilaporkan tidak memiliki pengungkapan industri. Informasi pengungkapan tidak tersedia untuk Dr. Katz dan Dr. Hunter. Kongres tersebut disponsori oleh Osteoarthritis Research Society International.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.