Hubungan antara 22 komorbiditas unik dan fibrosis paru idiopatik (IPF) dinilai dengan pendekatan pengacakan Mendel (MR) dua arah dalam studi retrospektif. Tiga dari komorbiditas yang diperiksa tampaknya terkait dengan peningkatan risiko IPF.
Para peneliti menggunakan statistik ringkasan dari studi asosiasi genom skala besar (GWASs) yang diperoleh dari Konsorsium Genetika IPF. Untuk replikasi, mereka menggunakan data dari Global Biobank Meta-Analysis Initiative (GBMI).
Penyakit paru atau ekstrapulmoner secara teratur diamati sebagai komorbiditas yang terkait dengan IPF. Meskipun percobaan kontrol acak dapat memberikan bukti deduktif yang kuat dari hubungan sebab akibat antara penyakit, mereka juga sering tunduk pada keterbatasan praktis dan etika yang melekat. MR adalah pendekatan alternatif yang mengeksploitasi varian genetik gen dengan fungsi yang diketahui sebagai sarana untuk menyimpulkan efek kausal dari paparan yang dapat dimodifikasi pada penyakit dan meminimalkan kemungkinan masalah perancu dari faktor lingkungan yang tidak terkait dan penyebab terbalik. Bidirectional MR memperluas analisis asosiasi paparan-hasil MR ke kedua arah, menghasilkan tingkat bukti kausalitas yang lebih tinggi, Jiahao Zhu, dari Departemen Epidemiologi dan Statistik Kesehatan, Hangzhou, Cina, dan rekan menulis.
Detail Studi
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Chest, para peneliti melaporkan arah dan hubungan sebab akibat antara IPF dan komorbiditas, sebagaimana ditentukan oleh analisis MR dua arah dari statistik ringkasan GWAS dari lima penelitian yang termasuk dalam Konsorsium Genetika IPF (4125 pasien dan 20.464 peserta kontrol). Untuk replikasi, mereka mengekstrak statistik ringkasan IPF GWAS dari sembilan biobank dari GBMI (6257 pasien dan 947.616 peserta kontrol). Semua individu adalah keturunan Eropa
22 komorbiditas yang diperiksa untuk hubungannya dengan IPF diidentifikasi melalui kombinasi pencarian literatur database PubMed terbatas pada artikel berbahasa Inggris tentang IPF baik sebagai paparan atau hasil dan memiliki statistik ringkasan GWAS lengkap yang tersedia. Jumlah pasien dalam studi ini berkisar dari minimal 3203 untuk osteoporosis hingga maksimal 246.363 untuk gangguan depresi mayor.
Untuk memperkirakan hubungan sebab akibat, pemilihan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) untuk IPF dan setiap instrumen genetik komorbiditas didasarkan pada nilai signifikansi seluruh genom (P <5x10-8) dan dikelompokkan oleh disekuilibrium keterkaitan (r2 <0,001 dalam 10.000 kB jarak penggumpalan). Bukti dari analisis yang mengaitkan setiap komorbiditas dengan IPF dikategorikan sebagai meyakinkan, sugestif, atau lemah. Studi tindak lanjut meneliti efek kausal dari variabel paru-paru dan tiroid yang diukur pada IPF dan efek IPF pada variabel tekanan darah.
Bukti yang meyakinkan
MR dua arah dan analisis tindak lanjut mengungkapkan “bukti meyakinkan” dari hubungan kausal antara IPF dan dua dari 22 komorbiditas yang dievaluasi. Risiko IPF yang lebih tinggi dikaitkan dengan penyakit gastroesophageal reflux (GERD). Yang penting, pengkondisian analisis MR multivariabel untuk merokok terus menunjukkan hubungan kausal antara GERD dan risiko IPF yang lebih tinggi. Sebaliknya, tanggung jawab genetik COPD tampaknya memberikan peran protektif, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan risiko IPF terkait. Para peneliti berpendapat bahwa hubungan negatif ini mungkin disebabkan oleh arsitektur genetik mereka yang berbeda.
Bukti Sugestif
“Bukti sugestif” dari hubungan yang mendasari antara IPF dan kanker paru-paru atau komorbiditas fenotipe tekanan darah juga ditemukan dengan penelitian ini. Hasil MR mendukung bukti yang ada bahwa IPF memiliki efek kausal untuk risiko kanker paru-paru yang lebih tinggi. Sebaliknya, IPF tampaknya memiliki efek perlindungan pada hipertensi dan fenotipe BP. Ini kontras dengan VTE: Berdasarkan analisis MR dua arah, para peneliti berpendapat bahwa VTE lebih cenderung menjadi penyebab daripada konsekuensi dari IPF.
Keterbatasan
Kekuatan utama dari penelitian ini adalah kemampuan desain MR untuk meningkatkan inferensi kausal, terutama ketika kohort besar untuk penyelidikan perspektif secara inheren sulit diperoleh. Beberapa keterbatasan yang dicatat termasuk fakta bahwa perkiraan kausal mungkin tidak cocok dengan studi observasional atau intervensional dan ada sejumlah kecil SNP yang tersedia sebagai instrumen genetik untuk beberapa penyakit. Selain itu, ada potensi bias karena beberapa sampel tumpang tindih di antara database yang digunakan, dan tidak diketahui apakah hasilnya berlaku untuk etnis selain keturunan Eropa.
Kesimpulan
Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa pendekatan analisis MR dua arah dapat memanfaatkan informasi genetik dari database besar untuk mengungkap hubungan penyebab antara IPF dan beberapa komorbiditas yang berbeda. Ini termasuk hubungan sebab akibat yang jelas dari GERD, VTE, dan hipotiroidisme dengan IPF, menurut para peneliti. Ini memberikan dasar untuk mendapatkan “pemahaman yang lebih dalam tentang jalur yang mendasari asosiasi yang beragam ini” yang mungkin memiliki “implikasi yang berharga untuk peningkatan strategi pencegahan dan pengobatan untuk penyakit penyerta.”
Para penulis telah mengungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Dada. Diterbitkan online 2 Maret 2023. Teks lengkap
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.