Analisis keamanan tralokinumab yang paling komprehensif hingga saat ini menunjukkan tidak ada yang tidak terduga pada pasien dengan dermatitis atopik (AD) yang dirawat hingga satu tahun, menurut ulasan yang diterbitkan dalam British Journal of Dermatology.
Dr Eric Simpson
Temuan ini menggarisbawahi keanggunan mekanisme penghambatan interleukin (IL)-13 dan menyoroti keuntungan potensial dari dosis fleksibel, menurut penulis utama studi tersebut, Eric L. Simpson, MD, MCR. Secara keseluruhan, kumpulan analisis data keamanan dari uji coba lima fase 2 dan 3 menunjukkan bahwa “blokade satu sitokin memberikan keamanan jangka pendek dan jangka panjang yang sangat baik, yang berguna untuk penyakit kronis yang parah,” kata Simpson, profesor dermatologi di Universitas Kesehatan & Sains Oregon di Portland.
Sebagian besar pasien dengan AD memerlukan pengobatan bertahun-tahun. “Jadi bagi dokter untuk dengan percaya diri melaporkan kepada pasien rendahnya tingkat efek samping yang serius (AE) dan kurangnya profil efek samping penekanan kekebalan sangat menggembirakan bagi penyedia dan pasien,” kata Simpson, yang mencatat tidak ada sinyal baru atau mengenai AE jangka pendek.
Tralokinumab (Adbry), antagonis IL-13 yang diberikan secara subkutan, telah disetujui oleh FDA untuk mengobati AD sedang hingga berat pada orang dewasa pada Desember 2021.
Perbedaan Kecil vs Plasebo
Dalam analisis gabungan yang melibatkan 1.605 pasien yang dirawat selama 16 minggu dengan tralokinumab dan 680 yang menerima plasebo, frekuensi AE masing-masing adalah 65,7% dan 67,2%. AE parah terjadi masing-masing pada 4,6% dan 6,3% pasien.
AE yang paling umum secara keseluruhan adalah AD, yang terjadi lebih jarang pada pasien yang diobati dengan tralokinumab (15,4% pasien) dibandingkan dengan plasebo (26,2%). AE umum lainnya yang terjadi lebih sering dengan tralokinumab adalah sebagai berikut:
Infeksi virus saluran pernapasan atas (15,7% vs 12,2%)
Infeksi saluran pernapasan atas (URTI, 5,6% vs 4,8%)
Konjungtivitis (5,4% vs 1,9%)
Reaksi di tempat suntikan (3,5% vs 0,3%)
AE yang terjadi lebih jarang dengan tralokinumab daripada plasebo termasuk infeksi kulit (masing-masing 3,7% vs 9,2%) dan dermatitis yang terinfeksi (1,6% vs 6,4%).
Mengenai area keamanan yang menjadi perhatian khusus, kelainan mata yang diklasifikasikan sebagai konjungtivitis, keratokonjungtivitis, atau keratitis lebih sering terjadi dengan tralokinumab (7,9%) dibandingkan dengan plasebo (3,4%). Sebagian besar gangguan mata ringan atau sedang dan teratasi selama penelitian. Selama pengobatan pemeliharaan hingga 52 minggu, tingkat AE mencerminkan mereka yang berada di periode pengobatan awal dan tidak meningkat dengan durasi pengobatan.
Faktanya, kata Simpson, tingkat AE yang rendah yang diketahui menyertai blokade tipe 2, seperti konjungtivitis, tidak meningkat tetapi tampak menurun dengan penggunaan jangka panjang. Fakta bahwa infeksi kulit berkurang vs plasebo dan menurun dari waktu ke waktu menunjukkan bahwa blokade IL-13 jangka panjang dengan tralokinumab berdampak positif pada infeksi kulit, komorbiditas terkenal pada AD yang tidak terkontrol, tambahnya.
Dr Raj Chovatia
Raj Chovatiya, MD, PhD, yang diminta untuk mengomentari penelitian tersebut, mengatakan, “Temuan ini memberikan data tambahan yang mendukung keamanan dan tolerabilitas tralokinumab dan mendukung pengalaman dunia nyata pribadi saya dengan tralokinumab sebagai terapi biologis yang aman dan efektif untuk pasien. dengan AD sedang hingga berat.” Chovatiya adalah asisten profesor, direktur Pusat Eksim dan Gatal, dan direktur medis uji klinis di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg di Chicago.
Dosis Empat Minggu
Konsisten dengan ECZTRA 3, tingkat URTI dan konjungtivitis lebih rendah dengan dosis pemeliharaan 300 mg setiap 4 minggu, pertimbangan yang disetujui untuk responden dengan berat kurang dari 220 pon, vs 300 mg setiap 2 minggu. Secara khusus, 6,7% pasien pada setiap jadwal pemberian dosis 4 minggu mengalami URTI, vs 9,4% pada jadwal pemberian dosis setiap 2 minggu dan 7% dari mereka pada jadwal pemberian dosis setiap 2 minggu ditambah kortikosteroid topikal opsional. Angka yang sesuai untuk konjungtivitis masing-masing adalah 3%, 5%, dan 5,6%.
“Dosis empat minggu adalah kemungkinan pada pasien Anda dengan respons klinis yang baik pada 16 minggu,” kata Simpson. Keuntungan termasuk peningkatan kenyamanan bagi pasien, tambahnya, dan analisis ini menunjukkan bahwa pemberian dosis setiap 4 minggu dapat meningkatkan tolerabilitas, dengan tingkat konjungtivitis yang lebih rendah.
Meskipun sulit untuk secara langsung membandingkan data ulasan dengan penelitian lain, kata Chovatiya, temuan juga menunjukkan bahwa tralokinumab dapat dikaitkan dengan penurunan infeksi dan konjungtivitis dibandingkan dengan terapi AD lanjutan lainnya. Uji coba head-to-head dan studi dunia nyata diperlukan untuk lebih memahami keamanan komparatif, tambahnya.
Beberapa pasien akan kehilangan tingkat respons dengan jadwal pemberian dosis empat minggu, kata Simpson. Dalam ECZTRA 1 dan 2, 55,9% pasien yang mencapai skor penilaian penyidik global (IGA) 0 atau 1 setelah 16 minggu pemberian dosis setiap dua minggu mempertahankan tingkat respons ini hingga minggu ke-52, vs 42,4% responden yang beralih dari dosis setiap 2 minggu hingga setiap 4 minggu setelah minggu ke-16. Tetapi menurut data yang baru-baru ini disajikan Simpson, 95% pasien beralih ke dosis bulanan yang kambuh dan kembali ke dosis setiap 2 minggu mendapatkan kembali tingkat respons aslinya dalam waktu sekitar 4 minggu.
Dalam praktik pribadinya, Simpson telah meresepkan tralokinumab untuk pasien DA hingga satu tahun. Namun, dia dan rekan penelitinya telah mengikuti populasi yang jauh lebih besar selama lebih dari 2 tahun dan merencanakan publikasi tambahan. “Data keamanan akan terus bertambah,” kata Simpson, “tetapi saya tidak mengharapkan adanya kejutan.”
Uji klinis disponsori oleh MedImmune (fase 2b) dan LEO Pharma (uji coba fase 3 ECZTRA), yang juga mensponsori peninjauan. Simpson melaporkan hibah dari Galderma, Merck, Novartis, Tioga, dan Vanda; biaya pribadi dari Arena Pharmaceuticals, BenevolentAI, BiomX, Bluefin Biomedicine, Boehringer Ingelheim, California Pharmaceuticals, Coronado Biosciences, Dermira, Evidera, Forté Bio, Janssen, Ortho Dermatologics, dan Sanofi Genzyme; dan hibah serta biaya pribadi dari AbbVie, Celgene/Amgen, Eli Lilly, Incyte, Kyowa Kirin, LEO Pharma, Pfizer, Regeneron, dan Sanofi.
Chovatiya telah menjadi anggota dewan penasihat, konsultan, penyelidik, dan pembicara untuk banyak perusahaan farmasi termasuk LEO Pharma.
Br J Dermatol. Diterbitkan pada edisi Desember 2022. Teks lengkap
John Jesitus adalah penulis dan editor medis lepas yang tinggal di Denver.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn