SAN FRANCISCO — Imunoterapi dengan pembrolizumab (Keytruda) menunjukkan aktivitas yang menjanjikan untuk pasien dengan risiko tinggi, kanker kandung kemih non-otot invasif papiler (NMIBC) yang kondisinya tidak menanggapi pengobatan dengan bacillus Calmette-Guérin (BCG), kata peneliti melaporkan hasil baru dari uji coba fase 2 KEYNOTE-057.
Digunakan sebagai monoterapi, pembrolizumab memberikan kelangsungan hidup bebas penyakit rata-rata 7,7 bulan setelah 45 bulan masa tindak lanjut; 43,5% pasien tetap bebas penyakit dalam 12 bulan.
“Hasil ini adalah salah satu data paling kuat yang tersedia untuk setiap terapi sistemik baru pada populasi pasien dengan penyakit papiler berisiko tinggi ini,” kata penulis utama Andrea Necchi, MD, dari Vita-Salute San Raffaele University dan IRCCS San Raffaele Hospital. dan Institut Ilmiah di Italia.
“Ini menunjukkan bahwa monoterapi pembrolizumab mungkin bermanfaat dalam populasi pasien khusus ini, dalam kasus penyakit BCG-tidak responsif pada pasien yang menolak atau memilih untuk tidak menjalani kistektomi radikal atau yang tidak memenuhi syarat untuk kistektomi radikal.”
Dia menambahkan bahwa populasi ini mewakili “kebutuhan medis yang tidak terpenuhi tanpa atau dengan terapi konvensional yang sangat terbatas dan dengan peluang uji klinis yang sangat terbatas.”
Pembrolizumab sudah disetujui untuk digunakan pada kanker kandung kemih pada populasi pasien tertentu.
Hasilnya (abstrak LBA 442) dipresentasikan di sini pada Genitourinary Cancers Symposium (GUCS) 2023.
Seorang ahli yang didekati untuk memberikan komentar independen mencatat bahwa kistektomi adalah operasi besar yang dapat berdampak nyata pada kualitas hidup. “Studi seperti ini sangat penting untuk memajukan perawatan pasien dengan karsinoma urothelial refraktori BCG,” kata Bradley Alexander McGregor, MD, seorang ahli dari American Society of Clinical Oncology. “Ini adalah data yang menarik dan dapat didiskusikan dengan pasien, dan dengan data terbaru yang disajikan dan FDA saat ini [US Food and Drug Administration] persetujuan, itu [pembrolizumab] dapat dipertimbangkan.”
Namun, dia menunjukkan, sementara kualitas hidup tidak berkurang secara nyata, imunoterapi membawa risiko toksisitas yang signifikan dan melibatkan infus selama 2 tahun. “Dengan demikian, studi yang sedang berlangsung melihat agen intravesical tambahan menarik,” kata McGregor, yang juga direktur penelitian klinis untuk Lank Center of Genitourinary Oncology dan berfungsi sebagai ahli onkologi medis yang berspesialisasi dalam keganasan genitourinari di Dana-Farber Cancer Institute. Boston, Massachusetts.
“Baru-baru ini, kami telah melihat data tentang superagonis nogapendekin alfa inbakicept yang mengaktifkan sel imun interleukin-15, yang menunjukkan respons yang mengesankan pada lebih dari 80 pasien dengan NMIBC yang refrakter terhadap pengobatan dengan CIS. [carcinoma in situ].”
Hasil ini diterbitkan baru-baru ini di Bukti NEJM, dan pabrikan (ImmunityBio) mengatakan bahwa produk tersebut sedang ditinjau di FDA untuk indikasi ini. Keputusan diharapkan pada 23 Mei 2023.
Prognosis Buruk Setelah Kambuh pada Terapi BCG
Standar perawatan untuk kanker kandung kemih adalah reseksi tumor kandung kemih transurethral diikuti oleh BCG intravesical. “Prognosis untuk pasien yang tidak merespon atau yang kambuh setelah terapi BCG buruk, dan terapi perawatan standar untuk pasien ini masih diwakili oleh kistektomi radikal, menurut pedoman,” kata Necchi. “Kriteria untuk definisi BCG yang adekuat dan penyakit invasif non-otot berisiko tinggi yang tidak responsif terhadap BCG juga cukup mapan dan [are] didukung oleh FDA AS untuk penggunaannya dalam uji coba yang menyelidiki terapi baru apa pun pada populasi pasien ini.”
Uji coba KEYNOTE-057 mengeksplorasi keamanan dan kemanjuran monoterapi pembrolizumab untuk pasien NMIBC risiko tinggi yang tidak responsif terhadap BCG yang tidak memenuhi syarat atau menolak menjalani kistektomi radikal. Para peserta dibagi menjadi dua kohort.
Hasil dari kohort A penelitian ini dilaporkan beberapa waktu lalu. Kelompok ini terdiri dari pasien dengan CIS dengan atau tanpa tumor papiler. Tingkat respons klinis lengkap pada 3 bulan adalah 40,6%, dan durasi respons rata-rata adalah 16 bulan (Lancet Oncol. 2021;22:919-930). Hal ini menyebabkan persetujuan peraturan di Amerika Serikat terhadap pembrolizumab untuk populasi ini.
Studi tambahan memberikan data yang meyakinkan dan hasil yang meyakinkan dengan terapi yang lebih baru atau terapi kombinasi yang lebih baru pada populasi berbasis CIS yang sama ini, tetapi data terbatas masih tersedia mengenai kemanjuran terapi sistemik baru pada penyakit PT1 atau TA bermutu tinggi non-CIS. ,” kata Nechi.
Hasil terbaru datang dari kohort B, yang hanya memasukkan pasien (n = 123) dengan tumor papiler tanpa CIS. Dalam kohort ini, 57 pasien (43,2%) memiliki penyakit T1. Sebelum pendaftaran, mereka menerima rata-rata 10 instalasi BCG. Secara keseluruhan, pasien menerima pembrolizumab 200 mg setiap 3 minggu selama rata-rata 9,5 siklus.
Median tindak lanjut adalah 45,4 bulan; 105 pasien menghentikan pengobatan. Dari mereka, 71 pasien menghentikan pengobatan karena kekambuhan atau perkembangan penyakit, dan 21 melakukannya karena efek samping. Necchi mencatat bahwa 22 pasien menyelesaikan pengobatan selama 2 tahun; pada saat pemutusan data, lima pasien menerima pengobatan.
Kelangsungan hidup bebas penyakit pada 12 bulan adalah 43,5% tetapi stabil setelah 24 bulan, jelas Necchi. Perkiraan kelangsungan hidup bebas penyakit selama 24 dan 36 bulan adalah 34,9%.
Untuk endpoint sekunder, perkiraan PFS 12 bulan adalah 88,2%; PFS rata-rata adalah 44,5 bulan. PFS 12 bulan untuk penyakit invasif atau metastatik atau kematian juga 88,2%, dengan PFS rata-rata 46,2 bulan. Perkiraan kelangsungan hidup keseluruhan 12 bulan adalah 96,2%; median tidak tercapai. Sebanyak 31 pasien (23,5%) menjalani kistektomi radikal setelah pengobatan dengan pembrolizumab dihentikan.
Efek samping terkait pengobatan terjadi pada 97 pasien (73,5%). Dari jumlah tersebut, 19 pasien (14,4%) mengalami kejadian tingkat 3/4 (terutama pruritus, kelainan fungsi tiroid, dan kelelahan). Tidak ada kematian terkait pengobatan, dan reaksi terkait kekebalan dan infus jarang terjadi.
Data Menjanjikan, Beberapa Kekhawatiran
Dalam diskusi presentasi, Michiel Simon van der Heijden, MD, PhD, dari Institut Kanker Belanda, Amsterdam, menunjukkan bahwa untuk penyakit papiler refraktori BCG risiko tinggi, direkomendasikan bahwa bebas dari kekambuhan risiko tinggi pada 1 tahun dianggap sebagai titik akhir yang paling penting dan targetnya minimal 30%. Dia mencatat bahwa penelitian ini melampaui ambang itu dan perawatan lain juga telah memenuhi target itu.
“Tapi ini adalah studi retrospektif dan bukan dalam konteks uji klinis terkontrol dengan baik,” katanya. “Dan saya pikir pembrolizumab menonjol karena kekokohan data dengan 132 pasien, yang merupakan uji klinis prospektif terbesar di bidang ini.”
Dia menambahkan bahwa pembrolizumab mungkin memiliki aktivitas klinis di ruang ini, meski kecuali ada uji coba acak, besarnya aktivitas ini tidak akan diketahui. Meskipun percobaan acak diperlukan, dia mengakui “bahwa akan sangat sulit untuk menemukan lengan pembanding terbaik.”
Uji coba KEYNOTE-057 disponsori oleh Merck Sharp dan Dohme, LLC, yang memasarkan pembrolizumab. Necchi memiliki hubungan dengan, dan/atau dukungan dari, Bayer, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb (BMS), Foundation Medicine, Janssen, Merck, Roche, Basilea Pharmaceutical, Catalym, Clovis Onkologi, GSK, Incyte, Merck Sharp & Dohme, Rainier Therapeutics, Seattle Genetics/Astellas, Gilead Sciences, Ipsen, dan Pfizer. Van der Heiden telah mengungkapkan hubungannya dengan dan/atau telah menerima dukungan dari Gilead Sciences, Astellas Pharma, AstraZeneca/Medimmune, BMS, Janssen, Onkologi MSD, Pfizer, Roche/Genentech, Seattle Genetics, 4SC, dan Novartis.
Simposium Kanker Genitourinari (GUCS) 2023: Abstrak LBA442. Disajikan 18 Februari 2023.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.