KOPENHAGEN — Sebuah studi terhadap 260 pasien dengan penyakit Crohn menemukan bahwa vedolizumab menyebabkan tingkat remisi klinis yang jauh lebih baik dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan terapi anti-tumor necrosis factor (TNF).
Studi ini dipresentasikan pada kongres tahunan European Crohn’s and Colitis Organization oleh Wolfgang Mohl, MD, dari Center for Gastroenterology di Saarbrucken, Jerman, yang menyarankan biologis ini, yang merupakan antibodi monoklonal yang berikatan dengan reseptor integrin alfa4beta7, dapat mungkin digunakan sebagai pengobatan lini pertama bukan sebagai pilihan kedua atau ketiga. Saat ini, penghambat TNF umumnya diresepkan terlebih dahulu.
“Sekarang kita tahu vedolizumab adalah obat lini pertama yang baik dan pasien dapat bertahan untuk waktu yang lama,” katanya. “Data ini juga menunjukkan bahwa kita salah dalam berpikir bahwa penghambat TNF harus menjadi standar. Menurut saya kepercayaan ini tidak berlaku lagi.”
Studi tersebut melibatkan 63 pasien naif biologis yang diobati dengan vedolizumab dan 197 pasien yang diobati dengan agen anti-TNF adalimumab (58,4%) dan infliximab (41,6%).
Setelah 2 tahun, sekitar 83% pasien yang diobati dengan vedolizumab masih menerima pengobatan, tetapi hanya 56% pasien yang menerima terapi anti-TNF yang masih menjalani terapi dengan adalimumab atau infliximab. Setelah 2 tahun pengobatan, 64,2% pasien yang diobati dengan vedolizumab mengalami remisi klinis, dibandingkan dengan 44,7% pasien yang diobati dengan terapi anti-TNF. Dan, 62,5% pasien yang diobati dengan vedolizumab tidak menerima pengobatan steroid, dibandingkan dengan 41,6% pasien dalam kelompok terapi anti-TNF. Ini, kata Dr. Mohl, adalah perbedaan yang signifikan secara statistik (P < 0,05).
“Secara klinis relevan untuk mencapai remisi tanpa steroid karena ini sulit didapat,” katanya. “Pasien benar-benar tidak mau harus mengonsumsi steroid karena mereka dapat mengalami banyak efek samping termasuk osteoporosis. Sangat baik berada dalam remisi, tetapi berada dalam remisi bebas steroid jauh lebih baik.”
Vedolizumab adalah obat yang relatif baru, dibandingkan dengan infliximab dan adalimumab, yang masing-masing disetujui oleh Food and Drug Administration pada tahun 1998 dan 2008. “Kami menginginkan data dunia nyata untuk membantu kami memahami pola hasil di luar lingkungan uji klinis,” kata Dr. Mohl.
Dari 45 pusat perawatan di seluruh Jerman, para peneliti secara prospektif mendaftarkan 1.200 pasien naif biologis dan berpengalaman biologis dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa antara 2017 dan 2020 ke dalam studi VEDOIBD. Analisis ini terbatas pada 260 pasien dengan penyakit Crohn.
Selain proporsi yang lebih tinggi dari pasien dengan vedolizumab yang melanjutkan pengobatan, dibandingkan dengan pasien dengan terapi penghambat anti-TNF, ada tingkat remisi klinis yang lebih tinggi secara signifikan dengan vedolizumab (64,2%), dibandingkan dengan terapi anti-TNFi (44,7%) setelah 2 tahun (P < 0,05). Peneliti menggunakan metode statistik untuk menentukan efek pemeliharaan 2 tahun hanya pada pasien yang menanggapi induksi 3 bulan, dan mereka menemukan tanggapan yang jauh lebih baik dalam hal remisi klinis pada pasien yang menggunakan vedolizumab (88,6%), dibandingkan dengan inhibitor anti-TNF (45,8%) (P = 0,0001), dan juga dalam remisi bebas steroid dengan 86,8% untuk vedolizumab, dibandingkan dengan 44,1% untuk inhibitor anti-TNF (P <.001).
Dr. Mohl menggambarkan pengalamannya dengan vedolizumab dalam praktik klinis. “Vedolizumab mungkin membutuhkan waktu sedikit lebih lama untuk bekerja tetapi kemudian kami tidak kehilangan pasien karena efek samping, yang lebih sering kami lihat dengan terapi anti-TNF,” katanya, menambahkan bahwa sekitar 60% pasien mengalami efek samping tetapi sekitar 10 % sebenarnya menghentikan anti-TNF karena efek samping.
“Kami sering kehilangan pasien karena mereka mengembangkan antibodi anti-obat, tetapi juga karena mekanisme melarikan diri, serta efek samping dermatologis termasuk psoriasis yang sangat mengganggu pasien. Kami juga menemukan bahwa obat anti-TNF berhenti bekerja setelah 12-18 bulan, dan kemudian kita perlu menggunakan steroid yang tidak disukai pasien,” katanya.
Andreas Stallmach, MD, direktur gastroenterologi, Universitas Friedrich Schiller Jena (Jerman), menggambarkan temuan itu penting.
“Saya melihat ini sebagai studi data dunia nyata yang sangat penting dan untuk meringkas, vedolizumab pada penyakit Crohn lebih baik dari yang diharapkan. Penjelasan utama untuk perbedaannya adalah karena hilangnya respons pada kelompok anti-TNF dan ini dapat dijelaskan oleh pengembangan autoantibodi terhadap obat anti-TNF. Sekarang, vedolizumab bisa menjadi pengobatan lini pertama pada pasien dengan penyakit Crohn, terutama pasien dengan faktor risiko, atau riwayat infeksi, penyakit penyerta,” katanya.
Sebagai antibodi monoklonal modern, vedolizumab menggunakan lebih sedikit autoantibodi, dibandingkan dengan infliximab, yang jauh lebih tua, kata Dr. Stallmach. “Jika kita mengkombinasikan infliximab dengan agen imunosupresan, seperti azathioprine, maka kita dapat mencegah perkembangan autoantibodi dan meningkatkan kemanjuran dan tingkat kepatuhan, tetapi bersamaan dengan itu terjadi peningkatan risiko infeksi dan keganasan.”
Dr. Mohl menerima dukungan penelitian dari perusahaan yang terlibat dalam pembuatan obat biologis untuk penyakit radang usus. Dr. Stallmach adalah dewan penasihat di sebagian besar perusahaan yang membuat produk biologi, termasuk Takeda, yang mensponsori penelitian ini.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.