Ketika diberikan secara subkutan setiap 2 minggu, secukinumab efektif dalam memperbaiki tanda dan gejala hidradenitis suppurativa (HS) sedang hingga berat pada orang dewasa hingga 52 minggu, hasil dari dua uji klinis fase 3 penting menunjukkan.
Temuan ini didasarkan pada data minggu ke-16 dari dua uji coba – SUNSHINE dan SUNRISE – yang menyelidiki kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas penghambat interleukin-17A secukinumab (Cosentyx) versus plasebo dalam pengobatan HS sedang hingga berat, dan dipresentasikan di Kongres tahunan 2022 Akademi Dermatologi dan Venereologi Eropa. Dalam studi tersebut, pada 16 minggu, 42%-46% pasien mencapai HS Clinical Response (HiSCR) – ukuran hasil utama dalam kedua uji coba. Untuk analisis terbaru, yang dipublikasikan di The Lancet, peneliti menemukan bahwa, pada 52 minggu, 56,4% pasien di SUNSHINE dan 65% pasien di SUNRISE yang menerima secukinumab 300 mg setiap 2 minggu mencapai HiSCR, dibandingkan dengan 56,3% pasien di SUNSHINE dan 62,2% pasien di SUNRISE yang menerima secukinumab 300 mg setiap 4 minggu.
Dr. Alexa Kimball
“Ini adalah berita bagus untuk orang dengan HS: ini meningkatkan pengetahuan kita tentang cara terbaik untuk merawat pasien hari ini dan membawa kita ke area baru yang akan membantu kita merawat mereka dengan lebih baik di masa depan,” Alexa B. Kimball, MD, MPH, the peneliti utama untuk kedua uji coba tersebut, kata dalam sebuah wawancara. “Dokter kulit telah menggunakan biologik selama beberapa dekade. Data ini memberi dokter informasi yang dapat mereka gunakan untuk dengan mudah memperluas repertoar manajemen HS mereka untuk memasukkan secukinumab.”
Hingga saat ini, tumor necrosis factor inhibitor adalimumab adalah satu-satunya terapi biologis yang disetujui untuk pengobatan HS sedang hingga berat, pada orang berusia 12 tahun ke atas.
Kedua uji coba dilakukan di 40 negara, dengan SUNSHINE mendaftarkan 541 pasien, dan SUNRISE mendaftarkan 543. Pasien dalam setiap penelitian diacak ke salah satu dari tiga kelompok eksperimen: secukinumab 300 mg setiap 2 minggu setelah lima dosis pemuatan mingguan; secukinumab 300 mg setiap 4 minggu setelah lima dosis pemuatan mingguan; dosis plasebo setiap 2 minggu setelah lima dosis plasebo mingguan. Usia rata-rata adalah 37 tahun, sekitar 55% adalah perempuan, dan sekitar 76% berkulit putih (sekitar 9% berkulit hitam dan sekitar 10% berkulit Asia). Dr. Kimball, penyelidik di Beth Israel Deaconess Medical Center dan profesor dermatologi di Harvard Medical School, Boston, dan rekan penulis mengamati bahwa kelompok yang menerima secukinumab setiap 4 minggu tidak memenuhi titik akhir primer dalam percobaan SUNSHINE, tetapi terpenuhi di sidang SUNRISE. “Penelitian dan analisis subkelompok diperlukan dan dapat meningkatkan pemahaman kita tentang efek karakteristik pasien pada respon pengobatan dan lebih menyempurnakan rekomendasi dosis untuk populasi yang berbeda,” tulis mereka.
Dalam analisis gabungan, 55,2% pasien dari SUNSHINE dan SUNRISE yang menerima secukinumab 300 mg setiap 2 minggu mengalami pengurangan rasa sakit yang diukur dengan Skala Penilaian Numerik Nyeri Kulit Pasien Global, dibandingkan dengan 53% pasien dari SUNSHINE dan SUNRISE yang menerima secukinumab 300 mg setiap 4 minggu. Efek samping yang paling umum hingga minggu ke 16 pada kedua percobaan adalah sakit kepala, nasofaringitis, dan hidradenitis; tidak ada kematian yang terjadi.
“Salah satu batasan dari sebagian besar penelitian di HS adalah periode kontrol plasebo singkat, sehingga data yang diperoleh setelah waktu tersebut lebih sulit untuk ditafsirkan,” kata Dr. Kimball dalam sebuah wawancara. “Dalam pengalaman saya, mengoptimalkan pengobatan bisa memakan waktu hampir satu tahun dan saya harap kita akan melihat periode kontrol yang lebih lama dalam penelitian selanjutnya.” Keterbatasan lain dari penelitian yang dia akui adalah ketidakseimbangan sederhana sehubungan dengan tingkat keparahan penyakit antara kelompok pengobatan pada awal. “Sedikit mengejutkan bahwa beberapa ketidakseimbangan dalam karakteristik subjek acak di berbagai cabang penelitian berdampak pada tingkat kemanjuran,” katanya. “Kami harus terus mengidentifikasi cara mencocokkan pasien dan rejimen dosis untuk mendapatkan hasil terbaik.”
Menurut siaran pers dari Novartis, hasil uji coba telah diserahkan kepada otoritas pengatur di Eropa dan Amerika Serikat, dan keputusan diharapkan pada tahun 2023. Jika disetujui, secukinumab akan menjadi penghambat IL-17 pertama dan satu-satunya untuk pengobatan penyakit sedang hingga HS parah.
Dr Adam Friedman
Adam Friedman, MD, profesor dan ketua dermatologi di Universitas George Washington, Washington, menggambarkan HS sebagai “kondisi yang melumpuhkan, menyakitkan, dan cacat yang luar biasa dimana kita hanya memiliki satu [Food and Drug Administration]– terapi sistemik yang disetujui, mengharuskan kami untuk memakai tag nama ‘off-label bandit’ kami dengan bangga untuk mengatasi tantangan terapeutik.
“Secara anekdot,” katanya, “kami mencoba-coba dengan biologi di luar label yang diindikasikan untuk psoriasis dalam pengaturan ini, meskipun ada keterbatasan mulai dari kurangnya data klinis skala besar hingga tema berulang bahwa dosis psoriasis biasanya tidak memotongnya, membuat akses untuk obat-obatan tersebut bahkan lebih sulit. Penyelidik dalam penelitian ini menangani kedua celah tersebut dengan sangat efektif, dan saya menyambut baik implikasi dan dampak peraturan yang diharapkan dengan tangan terbuka.”
Studi ini didanai oleh Novartis. Dr. Kimball mengungkapkan berbagai konflik kepentingan dari berbagai perusahaan farmasi. Dr. Friedman melaporkan hubungan keuangan dengan Sanova, Pfizer, Novartis, dan perusahaan lain.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.