Perubahan Patologi Alzheimer Tidak Sesuai dengan Tren Klinis

Sementara penelitian terbaru menunjukkan penurunan kejadian demensia klinis di Amerika Serikat, tampaknya tidak ada pengurangan patologi neurodegeneratif yang sesuai, sebuah studi baru menunjukkan.

Para peneliti mengatakan hasil mereka memiliki “implikasi penting dalam memahami demensia,” dan menunjukkan bahwa “setiap perbaikan dari waktu ke waktu dalam demensia klinis kemungkinan besar terkait dengan peningkatan ketahanan terhadap patologi.”

Studi ini dipublikasikan online 20 Februari di JAMA Neurology.

Penulis utama Francine Grodstein, ScD, Pusat Penyakit Alzheimer Rush, Chicago, Illinois, menjelaskan bahwa ketahanan terhadap patologi Alzheimer ditandai oleh individu yang tidak memiliki gejala klinis demensia meskipun memiliki patologi signifikan yang diperkirakan terkait dengan gejala tersebut.

“Kami percaya bahwa faktor-faktor tertentu dapat mempengaruhi ketahanan untuk mengembangkan demensia, salah satu yang utama adalah pendidikan – gagasan ‘gunakan atau hilangkan.’ Tapi resiliensi juga bisa dipengaruhi oleh faktor psikologis, biologis, atau perilaku lain seperti kecemasan,” tambahnya.

“Tampaknya dari penelitian kami bahwa perubahan patologi sepenuhnya menjelaskan setiap perubahan demensia klinis, dan lebih banyak penelitian untuk lebih memahami ketahanan terhadap patologi sangat penting,” kata Grodstein kepada Medscape Medical News.

“Hasil kami tentu mendukung tumbuhnya apresiasi dalam memahami ketahanan kognitif sebagai strategi pencegahan terhadap demensia,” katanya.

Pengurangan Patologi Serebrovaskular

Studi ini juga menemukan bahwa meskipun sebagian besar patologi Alzheimer tampaknya tidak berubah dari waktu ke waktu, terdapat penurunan yang nyata pada patologi aterosklerosis serebrovaskular.

“Penurunan patologi serebrovaskular sangat menggembirakan dan menunjukkan bahwa kita memang perlu terus menekankan kesehatan masyarakat dan upaya medis untuk menurunkan stroke dan faktor risiko stroke, seperti diabetes, obesitas, dan hipertensi,” kata Grodstein.

“Sementara pengurangan ini sebagian dapat berkontribusi pada pengurangan yang disarankan dalam demensia klinis yang dilaporkan, dugaan kami adalah bahwa ini tidak sepenuhnya menjelaskan tren, dan ketahanan kognitif mungkin juga berperan,” komentarnya.

“Ada banyak minat baru-baru ini untuk mencoba mengubah patologi Alzheimer dan sejauh ini, setidaknya, belum terlalu berhasil. Secara paralel, ada juga minat yang signifikan dalam ketahanan kognitif. Jika kita tidak dapat mengubah patologi, mungkin kita dapat mengetahui bagaimana kita dapat mengubah ketahanan terhadap patologi itu.”

Dalam penelitian tersebut, penulis menjelaskan bahwa dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian mengindikasikan kejadian demensia di AS mungkin menurun, namun data tidak sepenuhnya konsisten.

Namun, studi tentang kejadian demensia tidak dapat dengan jelas menetapkan mekanisme di mana tingkat penyakit dapat berubah, dan untuk mengidentifikasi strategi pengurangan risiko, mekanisme karakterisasi sangat penting, kata mereka.

“Mengevaluasi tren neuropatologi memberikan wawasan tentang perubahan jalur yang terkait dengan demensia. Selain itu, karena neuropatologi ada di mana-mana pada otak yang menua (termasuk yang dengan dan tanpa demensia klinis), memeriksa tren neuropatologi mungkin mencerminkan luasnya keadaan penyakit yang lebih luas daripada yang dapat diamati saat berfokus pada demensia klinis,” catat mereka.

Grodstein menjelaskan bahwa para peneliti menggunakan data dari kohort unik individu yang telah setuju untuk diikuti sepanjang hidup mereka dan juga post-mortem, memberikan data unik tentang patologi otak dari waktu ke waktu.

Untuk studi saat ini, para peneliti memeriksa tren dari waktu ke waktu dalam neuropatologi di dua kohort AS, dengan data otopsi dari 1997-2022 dengan tindak lanjut hingga 27 tahun. Secara khusus, mereka mencari perbedaan dalam neuropatologi pada 1554 individu dengan tahun kelahiran dalam empat periode waktu yang berbeda: 1905-1914; 1915-1919; 1920-1924; dan 1925-1930.

Hasil menunjukkan bahwa sepanjang tahun kelahiran kelompok, tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam prevalensi diagnosis Alzheimer patologis atau tingkat rata-rata patologi Alzheimer global.

Sebaliknya, aterosklerosis serebral dan arteriosklerosis jauh lebih rendah dari waktu ke waktu; misalnya, prevalensi aterosklerosis sedang hingga berat menurut standar usia berkisar antara 54% di antara mereka yang lahir dari tahun 1905-1914 hingga 22% untuk tahun 1925-1930.

“Kami melihat beberapa patologi neurogeneratif yang berbeda dan tidak menemukan bukti bahwa mereka telah menurun dari waktu ke waktu. Ini adalah informasi yang sangat penting dan menunjukkan bahwa perubahan patologi bukanlah alasan untuk kemungkinan perubahan penyakit klinis,” kata Grodstein. “Kesimpulannya adalah bahwa ada patologi tetapi ada juga apresiasi yang meningkat terhadap ketahanan terhadap patologi.”

“Karena patologi neurodegeneratif tampaknya menjadi penentu patologis terkuat dari kognisi dan demensia klinis,” para peneliti menulis, “setiap kemungkinan penurunan demensia dari waktu ke waktu, termasuk temuan kami tentang fungsi kognitif yang lebih baik dan penurunan kecil (walaupun tidak signifikan) pada demensia Alzheimer klinis, kemungkinan dijelaskan oleh jalur nondegeneratif.

“Misalnya, peningkatan ketahanan terhadap neuropatologi dari waktu ke waktu adalah masuk akal. Memang, beberapa kohort telah melaporkan bahwa mengendalikan pendidikan, penanda ketahanan kognitif, melemahkan tren waktu yang nyata dalam kejadian demensia, memberikan bukti bahwa perubahan ketahanan kognitif mungkin merupakan jalur yang efektif. untuk mengurangi demensia,” catat mereka.

Hasil lain menunjukkan peningkatan tak terduga dari waktu ke waktu dalam kepadatan tau kusut. Memperhatikan bahwa patologi tau tampaknya menjadi pendorong patologis utama penurunan kognitif dan demensia, para peneliti mengatakan bahwa temuan ini “lebih mendukung kemungkinan peningkatan ketahanan terhadap patologi dari waktu ke waktu.”

Pada pengurangan penyakit serebrovaskular yang diamati dalam penelitian ini, para peneliti mengatakan: “Hal ini kemungkinan mencerminkan penurunan seiring dengan morbiditas dan mortalitas vaskular klinis, yang dimulai kira-kira pada pertengahan 1900-an.”

Para penulis menambahkan: “Selanjutnya, pengurangan yang mencolok pada aterosklerosis otak dan arteriolosklerosis menyoroti dampak penuaan otak dari upaya nasional untuk meningkatkan kesehatan pembuluh darah dan pentingnya melipatgandakan upaya ini karena data terbaru menunjukkan bahwa tingkat stroke merata, mungkin karena peningkatan yang berkelanjutan. secara nasional dalam obesitas dan diabetes tipe 2.”

Karya ini didukung oleh National Institute on Aging. Grodstein melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.

JAMA Neurol. Diterbitkan online 20 Februari 2023. Abstrak

Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook