Pemberian pembrolizumab (Keytruda) baik sebelum dan sesudah operasi untuk melanoma lanjut secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas kejadian, menunjukkan hasil dari uji coba SWOG S1801 fase 2.
Uji coba tersebut melibatkan 319 pasien dengan melanoma stadium IIIB hingga stadium IV yang dapat dioperasi. Hasil menunjukkan bahwa pasien yang menerima pembrolizumab baik sebelum dan sesudah operasi (yaitu, terapi neoadjuvant dan adjuvant) bernasib lebih baik daripada mereka yang menerima obat hanya setelah operasi: tingkat kelangsungan hidup bebas peristiwa 2 tahun adalah 72% vs 49%, masing-masing. .
Penelitian ini diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine pada 1 Maret, tetapi hasil serupa telah dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan 2022 Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis (ESMO).
“Bukan hanya apa yang Anda berikan, tetapi juga saat Anda memberikannya,” kata penulis utama Sapna Patel, MD, dalam siaran pers, menggemakan komentar yang dia berikan di ESMO 2022.
Studi tersebut, lanjutnya, “menunjukkan pengobatan yang sama untuk melanoma yang dapat dioperasi yang diberikan sebelum operasi dapat menghasilkan hasil yang lebih baik.”
Atas dasar temuan mereka, Patel, yang merupakan profesor onkologi medis melanoma di The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, mengatakan bahwa pasien dengan melanoma berisiko tinggi “harus memulai imunoterapi sebelum operasi untuk menghasilkan sistem kekebalan tubuh. respons sementara sebagian besar melanoma dan sel T anti-tumor masih utuh.”
Mekanisme aksi blokade PD-1 “bergantung pada keberadaan sel T anti tumor yang sudah ada sebelumnya yang mencoba menyerang sel kanker,” dengan imunoterapi yang memungkinkan sel anti tumor berkembang biak dan memediasi respons klinis.
Oleh karena itu, reseksi sebagian besar tumor “kemungkinan akan mengambil beberapa atau bahkan sebagian besar sel T anti-tumor potensial yang akan berkembang biak setelah blokade PD-1,” tulis mereka.
Kemungkinan untuk Menerapkan Juga ke Nivolumab
Didekati untuk memberikan komentar, Jeffrey S. Weber, MD, PhD, Profesor Kedokteran, NYU Langone Medical Center, New York, New York, mengatakan bahwa di luar uji coba, pembrolizumab dan ipilimumab (Yervoy)/nivolumab (Opdivo) sudah digunakan secara neoadjuvant.
Dia berpikir bahwa temuan untuk neoadjuvant dan adjuvant pembrolizumab juga dapat diterapkan pada nivolumab karena “obat-obatan tersebut memiliki kemanjuran yang sangat mirip.”
Weber mengatakan kepada Medscape Medical News bahwa “meskipun uji coba S1801 tidak diterima sebagai uji coba pendaftaran oleh FDA, saya pikir hasilnya dapat mengubah praktik dengan sangat baik dan memastikannya untuk orang lain yang telah menggunakan terapi neoadjuvant untuk melanoma stadium III yang dapat diraba.”
Satu pertanyaan yang sedang dibahas dalam uji coba NADINA adalah apakah imunoterapi adjuvan dapat dihindari secara bersamaan dan pasien hanya menerima terapi neoadjuvan. meskipun Weber berkata, “Saya ragu itu akan terjadi.”
Detail Studi
Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan untuk menjalani operasi diikuti dengan 18 dosis pembrolizumab adjuvant, atau menerima tiga dosis pembrolizumab neoadjuvant diikuti dengan operasi dan kemudian 15 dosis tambahan pembrolizumab adjuvant.
Setelah rata-rata durasi tindak lanjut 14,7 bulan, terdapat 38 kejadian pada kelompok neoadjuvant-adjuvant dan 67 pada kelompok adjuvant-only.
“Peristiwa” didefinisikan sebagai perkembangan penyakit, efek toksik, atau komplikasi yang menghalangi pembedahan atau inisiasi terapi adjuvan dalam 84 hari setelah pembedahan, serta ketidakmampuan untuk sepenuhnya mengangkat penyakit yang parah, kekambuhan melanoma, dan kematian.
Tim menghitung bahwa kelangsungan hidup bebas peristiwa secara signifikan lebih lama pada kelompok neoadjuvant-adjuvant (P = 0,004), dengan kelangsungan hidup bebas peristiwa 2 tahun sebesar 72% vs 49% pada kelompok yang hanya menggunakan adjuvant.
“Manfaat pembrolizumab neoadjuvant terlihat di semua subkelompok pasien,” catat para peneliti.
Pada batas data, ada 14 kematian pada kelompok neoadjuvant-adjuvant vs 22 pada kelompok adjuvant saja, yang menurut para peneliti terlalu sedikit untuk memungkinkan “perbandingan definitif” dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Pembedahan definitif telah dilakukan pada 88% pasien neoadjuvant-adjuvant dan pada 95% dari mereka yang ditugaskan untuk pembrolizumab yang hanya menggunakan adjuvant. Alasan paling umum untuk tidak menjalani operasi adalah perkembangan penyakit.
Di antara pasien yang data keamanannya tersedia, 7% pada kelompok neoadjuvant-adjuvant memiliki setidaknya satu efek samping tingkat 3 atau 4 yang terkait dengan pembrolizumab, sedangkan 7% memiliki setidaknya satu efek samping tingkat 3 atau 4 yang terkait dengan pembedahan.
Dalam kelompok adjuvant-only, 4% pasien memiliki setidaknya satu efek samping tingkat 3 yang terkait dengan operasi, dengan tidak ada efek samping tingkat 4 yang dilaporkan.
Tingkat efek samping grade 3 atau 4 selama terapi adjuvant adalah serupa pada kedua kelompok, pada 12% pada pasien yang ditugaskan untuk terapi adjuvant-adjuvant dan 14% pada mereka yang diberikan pembrolizumab hanya adjuvant.
“Penelitian di masa depan dapat mengeksplorasi strategi de-eskalasi untuk pembedahan dan terapi adjuvant, serta pendekatan untuk pasien yang melanomanya tidak merespon terapi neoadjuvant,” komentar para peneliti.
Studi ini didanai oleh National Cancer Institute dan Merck Sharp dan Dohme.
Patel melaporkan banyak hubungan dengan industri, termasuk dengan Merck, produsen pembrolizumab; rekan penulis lainnya juga memiliki banyak hubungan dengan industri. Weber adalah kolumnis reguler untuk Medscape dan mencantumkan pengungkapannya di kolom Weber tentang Onkologi.
N Engl J Med. Diterbitkan online 1 Maret 2023. Artikel
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube